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如果创新药想在全球获得成功，需要做好哪些准备？这一问题或许没有标准答案。毕竟，不同的人有不同的认知，不同公司有不同的禀赋。 但可以肯定的是，我们需要一批先行者以及一个极为突出的标杆，带领创新药产业持续向前。当前，创新药产业正迎来这样的觉醒与变革。 在过去十余年里，随着创新力量的逐步觉醒，行业标杆愈发清晰。目前来看，百济神州无疑会成为创新药产业具有示范意义的标杆。 尤其泽布替尼作为国内首个十亿美元分子，能够给予创新药企很大的启发：只要方向正确、实力足够，后来者也可以创造奇迹。 除此之外，PD-1持续出海、潜力管线的持续打造，百济神州不断刷新市场认知的同时，也将为创新药行业带来深远的溢出效应。 这种溢出效应不仅体现在公司自身的成就上，更在于其对整个行业的推动与启发。百济神州的成功，将激励更多创新药企业勇于探索、不断突破，从而推动整个产业的升级与发展。 / 01 / 标杆效应 “标杆”之所以能够成为“标杆”，必然有诸多因素的共振。“百济式成功”虽不容易复制，但其在商业层面的成功，依然将为整个创新药行业带来显著的标杆效应。 就创新药收入规模来看，百济神州是当之无愧的“一哥”。2023年，其创新药产品收入超过155亿元，远远超过恒瑞医药、翰森医药等老牌劲旅。 事实上，百济神州2023年财报的公布，已经为整个创新药行业注入了信心。不仅在于其收入规模攀升，更在于泽布替尼全球销售额达13亿美元，成为国内首个十亿美元分子。 在创新药领域有个众所周知的标准，当一款药物的年销售额达到10亿美元，才能被称为全球级别的重磅药物。在2023年上半年全球销售额top50的药品中，销售额最低的也有15亿美元。 榜单门槛几乎逐年提高。而在过去漫长的岁月中，这份榜单始终没有国产分子的身影。如今，泽布替尼实现了业内对于十亿美元分子的“夙愿”。本质上，这更接近于一种等待多时的宽慰——国内创新药的发展终于以实力站稳

松果财经讯，百济神州有限公司近日发布的2023年财报显示，公司全年营收达到174.23亿元，同比增长82.13%。百济神州2023年净亏损为67.16亿元，上年同期的净亏损为136.4亿元；扣非后净亏损为96.82亿元，上年同期的扣非后净亏损为138.24亿元。 天眼查显示，作为一家专注于发现和开发创新性疗法的全球肿瘤创新公司，百济神州始终致力于提高药物可及性和可负担性，为全球癌症患者带来希望。尽管公司目前仍处于持续亏损状态，但这主要是由于新药研发、生产、商业化这一过程的投资大、周期长、风险高所致。尽管如此，百济神州在药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节持续投入，报告期内，公司研发费用达到128.13亿元，同比增长14.9%。 值得注意的是，百济神州在2023年第四季度依然实现了45.48亿元的营收，尽管净亏损为28.38亿元，但相比上年同期的净亏损已有显著缩小。 $百济神州(688235)$ $百济神州(BGNE)$ $百济神州(06160)$

超跌的创新药板块，利好信号正在累积：创新药海外BD加速、国谈降幅温和、多省明确药事会时限…… 短期的超跌，为创新药板块带来了更高的投资胜率和赔率。 随着2023年创新药年报发布逐渐落下帷幕，可以看见的是，在一、二级市场尚显冷清的背景下，头部创新药企成长业绩暖意足，跑出自己的全新记录。 窥一斑见全豹。百济神州近期发布的2023年A股业绩报告，业务数据增长、核心管线进展均大超预期，恰好从一个侧面诠释了创新药企的价值，也揭示了百济神州从一家新锐公司走向全球性企业的蝶变密码。 01 首次突破百亿营收 业绩报告显示，百济神州2023年全年业绩再创历史新高，总收入达174.23亿元，同比增长82.1%。全球产品收入持续攀升，创收155.04亿元，同比增长82.8%。 2023年，百济神州营业收入首次突破100亿人民币，跻身A股药企“百亿俱乐部”，收入增长速度保持高水平，与此同时，现金及现金等价物也是百亿营收梯队中最充裕的企业之一。截至2023年底，百济神州的现金及现金等价物为32亿美元，约合人民币150.38亿元。 据此前美股业绩，随着公司持续开展严格的费用管理，2023全年经调整经营亏损同比收窄47%。往后看，公司全球收入的增长势头依然强劲，叠加运营效率继续提升，盈亏平衡节点值得期待。 可见，公司的业绩正驶出山路十八弯的超长隧道，透过晨雾，一马平川的康庄大道已经越来越清晰可见，前面的艳阳天正在招手，明天似乎从未如此令人期待。 02 首个“十亿美元分子” 百济神州的营收大幅增长，主要得益于两大核心自研药物的热销，“双百出海”创造了药物商业化的奇迹。 从产品收入构成来看，泽布替尼通过头对头试验完胜竞品伊布替尼，凭借“同类最佳”BTK 抑制剂的优势，打开了市场空间，为公司贡献了超过半数的销售额。 2023年全年，泽布替尼全球销售额总计91.38亿元，同比增长138.7%，创造了公司成立

1月9日，葛兰素史克宣布以10亿美元的首付款，以及高达4亿美元的里程碑付款的价格收购仅仅成立一年的生物医药公司Aiolos Bio。 此次收购，葛兰素史克旨在获得Aiolos的核心管线AIO-001：一款胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，用于治疗成年哮喘患者，在海外进入临床2期研发阶段。 值得关注的是，AIO-001源于恒瑞医药。2023年8月，恒瑞医药将具有自主知识产权的TSLP抗体SHR-1905注射液（即如今的AIO-001）项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利授予One Bio（Aiolos Bio的曾用名），One Bio向恒瑞医药支付2500万美元首付款，以及研发、销售里程碑款10.25亿美元，此外还有每年净销售额两位数比例的销售提成。 然而，仅仅过去2个月，2023年10月，Aiolos凭借仅有的一条管线，完成了2.45亿美元A轮融资，本轮融资由著名生物医药投资机构Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences、Forbion 、Sofinnova领投，RA Capital跟投，是生物医药企业在2023年最重磅的A轮融资之一。 更让业界称奇的是，Aiolos Bio在成立一年后被葛兰素史克收购，且Aiolos Bio此前向恒瑞医药承诺的里程碑款和销售提成也将由葛兰素史克支付。 图片 从买入产品，到10亿美元卖出，Aiolos仅用了半年时间。如果不算后端的里程碑付款，仅是首付款，Aiolos Bio就赚取了近10亿美元，如此高效的高回报，除了对公司创始人的钦佩之外，不禁会产生恒瑞医药被赚取差价的疑惑。 实际上，近些年“被赚取差价”的药企不止恒瑞医药一家： 2021年7月，艾力斯授予了Arrivent公司在大中华区以外独家开发伏美替尼的权利，首付款为4000万美元，后续里程碑付款不超过7.65

港股研究社讯，4月23日，百济神州宣布欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗。 据悉，百济神州被批准用于上述NSCLC适应症的替雷利珠单抗商品名为TIZVENI，这是替雷利珠单抗在该地区获得的第二项批准。 替雷利珠单抗是一款经特殊设计的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。该产品已在美国和欧盟获批用于治疗既往接受化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，该药品同时还在接受欧洲药品管理局（EMA）和FDA审评，用于不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者的一线治疗，以及胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 根据百济神州新闻稿介绍，EC本次的批准基于三项3期RATIONALE临床研究结果，该部分研究共入组1499名患者。这三项研究证明了替雷利珠单抗为初治和复发性非小细胞肺癌患者带来获益。 此外，公司计划将NSCLC适应症与ESCC二线治疗适应症统一合并至商品名TEVIMBRA下，TEVIMBRA将于今年晚些时候在首批欧盟国家上市。目前，百济神州已启动超过17项替雷利珠单抗的潜在注册性研究，其中，11项3期随机对照研究和4项2期研究均获得积极数据。 $百济神州(06160)$ $百济神州(688235)$ $百济神州(BGNE)$

生物医药行业的寒冬还未过去，但已经迎来了曙光。 对于生物医药行业而言，虽然当下是行业的谷底，但是也是行业厚积薄发，兼并收购最好的时机。 过去的两年里，由于加息周期等因素的影响，全球的生物医药行业遭遇到了比较大的打击，尤其是香港上市的18A公司，跌幅超过90%的比比皆是。 在这种大背景之下，许多尚未商业化的Biotech公司更是面临严峻的生存挑战，不少企业为了活下去，甚至出售了最成功的管线。 根据相关数据显示，2023年，生物医药领域融资总金额为61.59亿美元，较2022年的110.56亿美元降幅接近一半。值得注意的是2021年该行业的融资数据为235.95亿美元，也就是说两年时间，生物医药行业的融资金额降幅超过了70%。 更为悲惨的是，2023年该行业的IPO也急剧减少，只有27家。且在27家生物医药类的上市公司当中，仅有8家公司IPO募资金额超过了10亿元。 因此在这种背景下，收购就成了部分尚未商业化的Biotech公司退出的途径，对于已经成熟的生物医药公司而言，收购Biotech公司是当下代价最小，离商业化最近的方式。这也侧面证明了了国产创新药行业的水准，已经获得了国际同行的认可。 例如，Genmab宣布以18亿美元现金收购普方生物。据悉，这已经是第四家被并购的中国Biotech。当然除了被收购，一些头部类的生物医药公司也已经走在了前列。 近期，国产创新药龙头企业百济神州发布了2023年财报，财报显示，2023年百济神州营收为24.59亿美元（约合人民币178亿元），同比增长74%；归母净利润为-8.82亿美元（约合人民币64亿元），同比收窄47%。毛利为20.79亿美元，同比增加84.06%；研发费用17.79亿美元，同比增加8.42%。 百济神州 $百济神州(BGNE)$ 在年

随着大分子药物的崛起，小分子药物慢慢凋零的观点不绝于耳。 在猎药人最新公布的2023年国内销售超过10亿元1类新药的榜单中，大分子与小分子药物的数量持平，且2020后获批的销售超过10亿的药物，小分子药物还比大分子多一款。 因为Protac（蛋白降解），小分子高光的回补时刻正在临近，MNC大厂们的动作彰显了太多内容。 2024年4月11日，诺华与Arvinas达成合作，诺华将以11.6亿美元的交易总价（1.5亿美元首付款+10.1亿美元的里程碑付款及额外销售分成）引进Arvinas两款靶向蛋白降解剂（ARV-766、AR-V7）全球权益。 同月，Nurix分别赛诺菲、吉利德扩大及延长了两款蛋白降解管线的合作，并且计划进行1.75亿美元的增发，由此获得了大笔合作延期费用、募资额以推进管线的进一步开发。 2024年3月，C4 Therapeutics与德国默克达成共同开发两种针对关键致癌蛋白的靶向蛋白降解剂协议，C4将获得0.16亿美元首付款+潜在高达7.4亿美元里程碑及额外销售分成。 大厂们与Protac Biotech的密集合作，让部分敏锐的投资者可能嗅到机会，Protac的商业化时代可能将加速来临。 01 先驱Arvinas，也是最可能被收购的标的 金融服务公司Cantor Fitzgerald预计2024年将是肿瘤药物行业并购活动强劲增长的一年，蛋白降解先驱企业Arvinas被其列为最有可能被并购的潜在目标名单中。 这实际并不让人意外，Arvinas作为全球范围内管线进度最快、市值规模最大的蛋白降解领域研发选手，其一举一动都备受MNC和机构投资者的关注。 目前，Arvinas核心在研临床有两款，分别为即将启动三期临床的第二代AR降解剂ARV-766、处于三期临床的ER降解剂ARV-471；前者刚刚与诺华达成全球权益合作，后者则是在较早时将权益授予辉瑞。 能够获得

港股研究社讯，4月15日，据CDE官网消息，百济神州（上海）生物科技有限公司联合申请的药品“替雷利珠单抗注射液”已获得临床试验默示许可，受理号CXSB2400009。 本次获得临床试验默示许可的“替雷利珠单抗注射液”主要用于非小细胞肺癌的治疗。公示信息显示，该药品将采用替雷利珠单抗联合Ociperlimab的用药方案，旨在通过联合用药的方式，提高非小细胞肺癌的治疗效果。 替雷利珠单抗作为一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，已在多项临床研究中展现出良好的疗效和安全性。此次获得临床试验默示许可，标志着该药品在非小细胞肺癌治疗领域的研究进入了一个新的阶段。 百济神州作为国内领先的生物医药企业，一直致力于为全球患者提供创新药物。此次替雷利珠单抗注射液获得临床试验默示许可，有望为非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。 $百济神州(688235)$ $百济神州(BGNE)$ $百济神州(06160)$

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。  谈到中国医药产业，以药明系为代表的CXO公司们绝对是一个绕不开的话题。 中国CXO公司，赚的是全球药企的钱，因此他们曾被投资者寄予无限期望。可随着国际大环境的趋紧，中国CXO正面临药企需求骤然下降的风险。 从公司经营角度考量，对CXO公司们来说国际大环境的变化属于实质性利空，是存在业绩进一步滑坡风险的。此种悲观情绪中，药明康德、药明生物、凯莱英、康龙化成等公司的股价已经跌至历史底部区间。 毫无疑问，对于CXO公司现阶段表现，市场几乎一边倒地看空。但投资并非简单的人云亦云，它实则反映的是市场预期的变化，可以说目前投资者情绪已经反映出了这个行业遭遇的实质性利空。 中国CXO公司还有未来吗？想要搞清楚这个问题的答案，投资者必须要学会“看山不是山”，CXO公司们的意义注定在于公司本身之外，或许我们应该先搞清楚CXO是如何崛起的。 01 仿制与创新的博弈 单就CXO这个概念而言，它绝对是一个较为新颖的事物。最早的CXO公司诞生于20世纪80年代，其实则是仿制药与创新药相互博弈的产物。 现代美国药物开发体系是由FDA一手建立的，最早的起源可以追溯至1938年推出的《联邦食品、药品和化妆品法案》。不过，大多数医药人士还是认为，真正的分水岭应该从1962年推出的《基弗里-哈里斯修正案》算起，正是这部修正案确定了现代医药研发体系的整体框架。 沙利度胺是由西德制药商梅瑞尔公司在1957年研发的新型镇静剂，并作为处方药在欧洲上市。由于公司声称几乎没有副作用，因此这款药物当时被很多医生用来减轻孕妇妊娠早期孕吐反应。 在欧洲、南美等20多个国家上市后，沙利度胺开始于1960年着手登陆美国市场。FDA的凯尔西医师负责沙利度胺的上市审批，但她却认为沙利度胺的临床数据并不充足。尽管梅瑞尔公司以沙利度胺已经在欧洲上市多年为依据证明

2024年才过了一个季度，就有3家Biotech撑不下去了。 1月12日，博际生物医药科技正式向杭州余杭区法院提交破产清算申请。目前，该案已被受理，并将于2024年3月6日召开第一次债权人会议。 2月13日，联拓生物（LIAN.US）宣布，公司董事会已完成对公司的全面战略审查，并决定开始逐步缩减其业务，包括出售剩余资产、裁员、从纳斯达克退市和逐步停止其临床试验。联拓生物预计，将于2024年底前完成其终止运营的相关活动。 4月9日，南京蓝盾生物科技，也传出了破产清算的信息。该公司最早成立于2018年7月，位于南京，专注于抗肿瘤细胞免疫疗法。 01 洗牌加剧 Biotech企业当下的状况是，管线没有新意，面临非常强烈的内卷，往后破产只会越来越多，管线没人要，融资不顺利，最终只能选择破产。 寒冬中，“活下去”成为Biotech们眼下最大的希冀。 过去几年医药市场的泡沫堆积，鱼龙混杂，人们沉浸在讲好PPT故事、融资赚快钱的美好前景当中。 但实际上，产品是否抗打、有没有做到差异化，这些问题均与企业的命运走向息息相关。 目前，政策和市场大环境均不利好，IPO正在收紧，投资人的退出通道并不畅通，也就不愿意再投新的项目。 勒紧裤腰带过日子。一家产品处于临床开发阶段、尚未上市的Biotech创始人说，他从2022年年末就已经感受到投资人出手的频率在降低。2023年，他陆续见了一些投资人，但直到现在还没有拿到新的融资。 看似已经上岸的Biotech也不好过。早在2021年下半年，绝大多数中国Biotech上市公司的股价已经出现了50%以上的回调，二级市场新股破发，市值缩水，叠加外部环境等多重因素，新药如互联网般赚快钱的梦想非但没有实现，反而在研发、融资等方面处处碰壁。 港股市场，通过港股18A规则上市的Biotech行至今日，命运两级分化，有的盈利时间表已经提上日程，而有的则仍在为现金流苦恼

尽管Genmab全资收购普方生物的热度已过，但个中蕴含的深度和价值依然值得回味，这可能也给我们思考“谁是下一个引进/收购对象”带来启示。 在Genmab收购普方生物的投资者会议中，Genmab强调了收购普方生物带来的协同性，重点聚焦在三个方向：潜在同类最佳的FRα ADC、亲水性Linker技术及双方平台的强强联合。 FRα ADC这个赛道，价值已经在艾伯维耗资超百亿美元收购ImmunoGen就得以体现，一个潜在同类最佳分子的价值毋庸赘叙。 从Genmab与普方生物的协同性看，Genmab拥有极强的抗体平台技术，首先抗体决定了ADC对目标靶点的亲和力与内吞效率；其次，ADC的安全性在新一代药物中备受关注，这意味着更宽的治疗窗口和用药时长，亲水性Linker这一零部件是目前第三代ADC研发应用的趋势（普方生物的平台展现出极佳潜力），可使得ADC在血液中有更好的稳定性；最后，药物的有效性也被重点关注，有效载荷数量以及脱靶率也是一个值得平衡的因素。 虽然Genmab在宣布收购后股价并未有所反应，但无疑这是一笔不错的并购交易，同时也让我们看到了二线头部药企想要再进一步的思考和动作。 01 同类最佳的ADC 过往的事实证明，大热的靶点只要能够真正做出潜在“同类最佳”的早期数据，照样拥有“卖个好价钱”的机会。 对于妇科肿瘤而言，FRα这个靶点机会颇多。 FRα在成年人大部分健康组织表达较低，而FRα在卵巢癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、间皮瘤和肺癌等多种癌症中高表达。尤其在卵巢癌中，90%的肿瘤组织存在FRα高表达。 以卵巢癌为例，该癌种极易复发，即便经手术、化疗初治后，3年复发率仍高达70%左右，复发类型包括铂敏感复发、铂耐药复发，缺乏有效治疗手段，预后较差。 Elahere作为全球进度最快的FRα ADC，以压倒性的优势在对照化疗的三期注册临床胜出，并成为首个在铂类耐药卵巢癌患者上显