$CG Oncology Inc.(CGON)$ 新披露的Cretostimogene（CG0070）治疗BCG无应答的乳头状高危非肌层浸润性膀胱癌患者临床数据显示，至今年9月1日，由35个国家中心组成的56例患者在中位随访6个月时，3个月/6个月/9个月 HG-EFS分别为95.7%、84.6%和80.4%。该队列无患者接受膀胱切除术，也没有患者出现治疗相关的疾病进展。 CG Oncology 同时还披露了Cretostimogene（CG0070）治疗BCG初治的高危非肌层浸润性膀胱癌患者临床试验数据。至9月1日，49例可评估患者总体CR率83.7%。原给药方案24例患者中19例达CR，CR率79.2%，优化给药方案组24例患者中19例达CR，CR率88%。 安全性方面，与以往披露数据类似，Cretostimogene（CG0070）治疗的患者无一例治疗相关的3级以上不良反应。 本次披露的试验数据较之前披露的CG0070核心数据相差不大，但却验证了该药在多人种、多个重症亚组中的安全性和有效性，为该药获批上市提供了更多有力证据。 $乐普生物-B(02157)$ 早年就获得了Cretostimogene（CG0070）大中华区的权益。今年初CG0070被授予突破性疗法认定。鉴于CG0070出众的安全性和有效性，以及国内众多的符合治疗条件的患者人数，该药有望成为40亿-50亿的峰值的大单品，支撑乐普生物商业化再上台阶。 不过该药大概率在2027年获批，按照国内机构看近不看远的固有思维，可能要等到NDA递交了才能给估值！

$百济神州(06160)$ 、迪哲医药 这些出海能力强的，以及 $复星医药(02196)$ 这种海外渠道能力出众的一直是我重点关注的创新药标的。毕竟若只靠国内市场······就得不断推出新管线，烧钱做高风险挑战。然后好不容易研发新药只能争着抢着进医保，毕竟你不进别人就进了······还不如抓紧抢量，但出海的逻辑跟国内则是大不同······ $乐普生物-B(02157)$ 今年初将MRG007 授权出去，现维贝柯妥塔单抗又附条件批准上市，公司不但不必再通过配股获得现金流，还因现金流改善的预期让出海“淘金”变得更明确。 欧洲区虽然鼻咽癌低发，但头颈癌的患者并不少。乐普生物有针对性地在欧洲区开展维贝柯妥塔单抗联合放/化疗治疗局部晚期头颈鳞癌临床试验，10月下旬首例患者已成功入组。MRG006A、MRG007这两款具有FIC/BIC潜力，且研发效率全球靠前的ADC也出海捷报频传。 本月初，MRG006A肝癌适应症获得FDA快速通道资格。国内方面，II期临床已完成首例入组，是全球首款进入临床II期的GPC3靶向ADC！今早乐普生物又发出公告，MRG007在美获得IND批件了。IND作为关键节点之一，乐普生物将获得来自于ArriVent的里程碑付款。随着乐普生物各出海方式均取得积极进展，公司的“天花板”也将越来越高！

乐普生物带来的“惊喜”仍在继续。继全球首个EGFR ADC在实体瘤领域成功获批，奠定了里程碑般的成就后，血液瘤领域又杀出一匹“黑马”——靶向CD20的ADC药物MRG001，其联合BTK抑制剂奥布替尼治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的II期临床数据在第67届美国血液学协会（ASH）年会上惊艳亮相，把市场的预期一再拉高。 支撑这份高预期的，首先是MRG001在复发/难治DLBCL人群中展现出的可观疗效。这项多中心、开放标签的II期临床研究，直面的是临床上的“硬骨头”：入组患者既往治疗线数中位数为3线，其中50%（11/22）的患者接受过≥3线治疗，36.4%（8/22）伴有难治的大肿块病灶（≥7.5cm）。这意味着这些患者多次治疗失败，治疗选择极为有限，预后较差。 MRG001+奥布替尼联合方案的结果显示，16例疗效可评估的患者中，总缓解率（ORR）达75.0%，其中25.0%实现完全缓解（CR）、50.0%实现部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）更高达93.8%。 关键高危亚组患者的疗效尤为显著。既往接受抗CD3/CD20双特异性抗体治疗的患者ORR高达100%，≥3线治疗患者ORR为87.5%，DCR为100%；大肿块病灶患者ORR为50%，DCR为100%，充分证明了MRG001联合奥布替尼在难治人群中的强大治疗潜力。与此同时，MRG001联合奥布替尼的治疗方案具有良好的耐受性，安全性特征可控。[1] CD20靶向疗法一直是DLBCL治疗的“基石”。过去，以利妥昔单抗为代表的CD20单抗在改善患者生存率方面发挥了重要作用。随着CD3/CD20双特异性抗体的问世，治疗方法有所创新，但这些疗法仍然未能完全克服现有治疗的短板。历经多次迭代，MRG001依然在经治患者中表现出优异疗效，这无疑代表了对CD20靶向治疗的有力补充与创新。 MRG001是全球

2025年10月30日，乐普生物MRG003（维贝柯妥塔单抗）获得NMPA批准上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者，商品名为美佑恒。 图片 MRG003为全球首款获批上市的EGFR ADC新药，标志着国产ADC又一个全新里程碑。MRG003在分子设计上进行了充分的差异化设计，采用高亲和力（比西妥昔单抗高6-7倍）、快速内吞的EGFR抗体，通过vc可裂解linker偶联MMAE毒素，DAR值为4。 今年ASCO会议上，MRG003治疗晚期鼻咽癌注册性随机对照临床研究数据以late-breaking abstracts（重要突破摘要）的形式首次公开，入组标准为既往经过至少两线治疗包括化疗及PD-(L)1抗体治疗，入组173例晚期鼻咽癌患者，86例接受MRG003治疗，87例接受化疗治疗。两组患者既往接受治疗线数的中位数均为三线，其中接受过三线及以上治疗的患者比例达到73.4%。 图片 图片 该关键注册性临床达到ORR主要终点，MRG003治疗组和化疗对照组的ORR分别为30.2%、11.5%，ORR提高至近3倍，p值为0.0025。DCR分别为77.9%、56.3%，意味着疾病进展的患者比例减少一半。对于主要终点PFS，MRG003治疗组和化疗对照组的mPFS分别为5.82个月、2.83个月，实现翻倍，疾病进展或死亡风险降低37%。OS数据尚未成熟，初步结果显示MRG003的中位OS为17.08个月，化疗对照组为11.99个月，HR为0.73，提示患者能够在MRG003治疗后实现长期生存获益。 图片 本月召开的ESMO大会上，乐普生物汇报了MRG003+普特利单抗联合治疗晚期鼻咽癌的二期临床最新数据，该二期临床共入组30例患者，入组标准为铂类化疗及PD-1治疗后进展的患者，中位随访时间13.1个月，2例患者达到CR，2

10月30日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗（MRG003）获批上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者。 维贝柯妥塔单抗是全球首个获批上市的EGFR ADC，该药由EGFR人源化单抗与强效的微管抑制有效载荷——甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过缬氨酸-瓜氨酸链接体偶联而成，可以高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。EGFR高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89%的晚期NPC存在EGFR表达。 此次获批基于一项在复发转移性鼻咽癌患者中评价维贝柯妥塔单抗的疗效和安全性的开放、多中心II期临床研究。该研究纳入既往接受≥2线全身化疗和PD-(L)1抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌患者，随机接受维贝柯妥塔单抗或化疗（由研究者选择接受卡培他滨或多西他赛）。主要终点是通过盲法独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。 根据乐普生物在2025年ASCO大会上公布的最新研究结果显示，共有173例复发/转移性鼻咽癌患者被随机分配至维贝柯妥塔单抗（n=86）或化疗组（n=87），两组既往中位治疗线数均为三线，分别有46.5%和47.1%的患者基线存在肝转移，临床预后较差。截至2024年6月30日，维贝柯妥塔单抗组经BICR评估的ORR为30.2%，化疗组ORR为11.5%，数值近三倍提升，两组的中位PFS分别为5.82和2.83个月，显著降低疾病进展或死亡风险37%（HR=0.63，P=0.0146）。 图片 BICR评估的ORR结果 图片 BICR评估的PFS结果 此外，乐普生物正在探索该药与PD-1单抗（普特利单抗）的联合疗法潜力，以及在头颈鳞癌等

一个国产创新大药，正霸气登场。 10月30日，乐普生物靶向EGFR的ADC药物维贝柯妥塔单抗（研发代号：MRG003）正式获得NMPA批准上市，用于治疗经至少二线化疗及/PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。值得注意的是，维贝柯妥塔单抗是国内首个进入商业化阶段的EGFR-ADC，也是全球首个获批的不需要光免辅助的EGFR ADC。 表皮生长因子受体（EGFR）作为抗肿瘤药物开发经久不衰的热门靶点，具备在广泛肿瘤中表达、驱动肿瘤生长存活、通路信号明确等显著特点，而EGFR药物过去为全球贡献了不少小分子抑制剂重磅炸弹，包括吉非替尼、奥希替尼等。ADC作为全新一代开发策略下的产物，相比小分子抑制剂有着更为独特的优势，乐普生物维贝柯妥塔单抗拿下国内首个获批EGFR ADC的里程碑，也注定了其后续蕴藏的大药潜力。 01 鼻咽癌患者的福音：首个国产EGFR ADC 乐普生物维贝柯妥塔单抗，走的是一条差异化开发和商业化线路。 不同于市场普遍认知的靶向EGFR药物一般首个适应症为肺癌，维贝柯妥塔单抗首个适应症选择了NPC这种具备大量未满足临床需求的肿瘤，一方面基于鼻咽癌后线治疗手段匮乏能够让维贝柯妥塔单抗缩短临床开发时间曲线拔得国产首个EGFR ADC的桂冠，并且首个适应症快速获批为后续其他潜力适应症临床和审批推进插上翅膀，从现有结果来看这一策略无疑是成功的；另一方面，维贝柯妥塔单抗商业化开局避开了肺癌这类市场竞争激烈的大适应症，避免了一上市就被迫卷入内卷，选择更具差异化的适应症开始市场渗透，维贝柯妥塔单抗开局商业化的难易程度是可预见的。 NPC虽然不算是一个大适应症，但具备“存量患者群体规模大”和“后线患者接受治疗效果不佳”两大特征，这也决定了维贝柯妥塔单抗在该适应症上巨大的商业化潜力。 2020年全球癌症数据统计，全球鼻咽癌新发病例约13.3万例，中国新