10月6日，2025年诺贝尔生理学花落玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在调节性T细胞（Treg细胞）领域的开创性发现。 诺贝尔生理学奖颁布一直以来对于未来重磅药物诞生有着重要的回溯及指引意义，比如2008年HPV致宫颈癌及HIV的发现、2018年免疫检查点治疗、2023年mRNA修饰技术等。 针对2025年诺贝尔生理学奖对应的Treg细胞领域，其背后对应的是庞大待开发数千亿美元治疗市场，这是Treg细胞的功能特点所决定的：1）在自身免疫病中，Treg细胞起到维持免疫耐受、抑制过度自身反应的作用；2）在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤浸润Treg发挥“反向”功能，促成免疫逃逸；3）在器官移植领域，Treg发挥“踩下”移植免疫刹车的功能，建立并维持供者特异性免疫耐受； 正因Treg细胞的多面性，研发者能够通过增强Treg、抑制Treg又或者两者组合等不同的开发策略应用在不同的疾病领域，这也反馈了上述提到Treg细胞背后的巨大市场容量。 本文聚焦Treg细胞在肿瘤领域的突破，与读者分享我们发现的这个炙手可热领域中潜藏的机遇和挑战。 01 靶向Treg的成功IO案例——CTLA4单抗 IO肿瘤免疫领域的单抗中，除了PD-1之外曾经掀起过一股“PD-1+X”的联用热潮，“X”包括CTLA-4、LAG-3、TIGIT、OX40等各种热门靶点，但到最后真正能够使患者在肿瘤治疗金标准”OS“获益并顺利商业化的，只有CTLA-4单抗以伊匹木单抗（Y药），这也是为何后续康方生物的AK104能成功，以及基石药业的三抗第三个靶点选择CTLA-4的原因之一。 在黑色素瘤领域，O+Y药创造了目前一线患者最长的生存期结果。据2022年国际著名期刊JCO发表随访6.5年的Checkmate067研究（一线初治患者）结果：研究分为双免疫组（O+Y）、O药组和Y药组，双免疫组mOS为72.1

 阿沐瑞芙普α (IMM0306)在SLE研究初步数据中显示出强疗效信号，观察到高效和持续的B细胞耗竭并免疫重建，展示出快速、剂量依赖性的SLEDAI-2K 改善 ● 阿沐瑞芙普α (IMM0306)在SLE中安全性良好，无三级以上贫血和任何级别的细胞因子风暴 ● 阿沐瑞芙普α (IMM0306)治疗SLE的临床试验仍在继续，预计明年Q1完成Ib期所有剂量组患者24周的疗效评估     2025年6月25日，中国上海——宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（简称“宜明昂科”，香港交易所股票代码：01541.HK）宣布，公司自主研发的阿沐瑞芙普α(IMM0306)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的Ib期临床试验取得显著进展，特别是在1.2 mg/kg剂量组的疗效表现尤为突出，同时两个剂量组的安全性数据也十分理想。相关数据已经在近期波士顿举行的BIO会议中展示，并获得了与会专家的高度关注和积极反馈。 阿沐瑞芙普α (IMM0306)治疗系统性红斑狼疮的Ib期临床试验关键数据 SLEDAI-2K 评分较基线降低 ≥ 4 分的患者比例 图片 注：纳入疗效分析的患者已完成 ≥4 剂和至少一项疗效评价(0.8mg/kg 队列中有 7 名患者，1.2mg/kg 队列中有 6 名患者)。 ● 第一个剂量组(0.8 mg/kg)疗效表现：    • 7名受试者中，4名受试者的SLEDAI-2K评分较基线降低≥4分(57.1%)，显示出疾病活动度的改善;    • 其中1名受试者的SLEDAI-2K评分降低至0;    • 7名受试者的PGA评分均无恶化(100%)。 ● 第二个剂量组(1.2 mg/kg)疗效显著：    • 6名受试者中，5名受试者的S

继2024年下半年的BD狂潮后，T细胞衔接器再起波澜。 6月23日，和铂医药以4700万美元的首付款和近期里程碑付款+高达6.23亿美元的额外付款及未来销售分成将BCMAxCD3双抗HBM7020大中华区外的权益授予大冢制药。据和铂医药官网显示，HBM7020主要的开发适应症为自身免疫疾病。 近日，罗氏公布了全球首个CD20xCD3双抗Mosunetuzumab（以下统简称：Mosu）自免临床数据，该药已经在2022年中获得欧盟批准治疗复发性或难治性滤泡淋巴瘤。在本次公布治疗中度系统性红斑狼疮（SLE）初步临床数据中，表现出可有效清除外周血B细胞并长期维持的疗效。 值得注意的是，过去全球T细胞衔接器自免疾病开发走在最前沿的为IGM Biosciences和Cullinan Therapeutics，两者核心开发T细胞衔接器均为肿瘤转自免，前者在年初停止开发两款CD3双抗并裁员73%，后者则是最近从智翔金泰引进了BCMAxCD3双抗，被外界视为一种信号。 2025年下半年，将会有大量的T细胞衔接器公布首次临床数据，这预计将为T细胞衔接器的BD交易热度再送上一把火。 01 BCMAxCD3双抗，领航者打样 2025年以来，BCMAxCD3双抗领域仍在持续发生BD交易，包括智翔金泰 与Cullinan的交易、和铂医药与大冢制药的交易等，并且首付款有逐渐攀升的迹象，这很可能得益于赛道先驱的珠玉在前。 2024年9月，《新英格兰医学杂志》发表的一篇研究数据显示，一名有6年病史的SLE患者在接受BCMAxCD3双抗Teclistamab治疗后能够快速且在无药物维持的情况下，生物标志物降至正常或接近正常水平，患者粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现了完全缓解。 在不错的疗效背景下，我们核心需要了解的是该病例给予的剂量和安全性。剂量方面，该患者接受了Teclistamab注射（剂量逐步递增

当前赚足眼球的创新药品种有哪些？那必然有PD-(L)1/VEGF双抗。 近段时间，这类产品可以说拉满了关注度。 相关事件可不少。比如，三生制药及附属公司三生国健与辉瑞公司就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成合作协议，交易总额（包括首付款、里程碑付款）高达60.5亿美元；在2025年ASCO年会上，康方生物与Summit合作的PD-1/VEGF依沃西单抗全球III期HARMONi研究公布顶线结果，显示依沃西单抗联合化疗在无进展生存期（PFS）主要终点上取得显著改善，总生存期（OS）呈积极趋势但未达统计学显著，这一消息也引起了相关公司的股价震荡。 $宜明昂科-B(01541)$ 而在PD-L1/VEGF双抗阵营，近日一起战略合作同样“惊起千层浪”：百时美施贵宝（BMS）和BioNTech达成协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化BioNTech的双特异性抗体候选药物BNT327（PM8002，收购自普米斯），潜在交易总额达到111亿美元。 再往前追溯，还有一则消息可能很多人没有注意到。5月22日，宜明昂科的合作伙伴Instil Bio披露了PD-L1/VEGF双抗AXN-2510（IMM2510）的最新临床数据。这也进一步将宜明昂科这家创新药企推到了资本市场的聚光灯下。 优质产品“带飞”股价 就股价表现而言，宜明昂科的爆发力很强。 今年3月，宜明昂科被调出港股通名单，按道理会加重投资市场恐慌情绪，股价或会出现较明显的下滑趋势，但从3月初到5月底，宜明昂科股价涨幅已经超过125%。原因无他，拥有重要创新资产决定了宜明昂科在资本市场的身位。 比如，IMM2510这款PD-L1/VEGF双抗产品有很大希望成为宜明昂科的“印钞机”。 据宜明昂科介绍，IMM2510是一款具有单克隆抗体-受

2024 was a banner year for PD-(L)1xVEGF class and we expect the hype to continue in 2025 with two key catalysts on the horizon: HARMONi-2 OS Data (YE25/Early26) and first global Ph3 data (Mid-25). We anticipate positive results from both, and continued excitement to attract more deals in the space. We see sig upside for TIL as its SYN2510 is the 3rd US asset w/ global trial planned in 2025 and stock is currently trading ~cash. Upgrade to Buy w/ $52 PT.

In aggregated financial terms, the top ten highest-value deals so far in 2024 could be worth over $31 billion. Although the total for the corresponding period in 2023 exceeded $53 billion, it included a mammoth $22 billion agreement between Daiichi Sankyo and Merck, which was one of the most substantial deals of the past decade, making it difficult to draw direct comparisons between the figures for the two years. The potential monetary value of each deal in the 2024 list is more than $2 billion, and a couple of the deals could reach at least double or even triple that. Although cardiovascular disease and dementia feature among these agreements, cancer is the most common focus, accounting for six of the top ten deals. Protein drugs are a particular theme, as is access to early-stage candida

$宜明昂科-B(01541)$https://ir.instilbio.com/news-releases/news-release-details/instil-bio-reports-fourth-quarter-and-full-year-2024-financial ImmuneOnco在中国的AXN-2510/IMM2510单药治疗复发/难治性NSCLC的临床数据，以及其他实体肿瘤的安全性数据预计将于2025年上半年公布 AXN-2510/IMM2510和ImmuneOnco化疗在中国的1L NSCLC患者的临床试验预计将于2025年第二季度开始，ImmuneOnco的初步临床数据预计将于2025年下半年开始 如果获得必要的监管批准，AXN-2510/IMM2510联合化疗治疗1L NSCLC的美国临床研究预计将于2025年底前启动 达拉斯，2025年3月4日（GLOBE NEWSWIRE）——临床阶段生物制药公司instl Bio，Inc.（“instl”）（纳斯达克股票代码：TIL）今天公布了其第四季度和2024年全年财务业绩，并提供了公司更新。该公司专注于开发新疗法。 AXN-2510（原SYN-2510）/IMM2510的临床数据预计将于2025年上半年公布：insil今天宣布，ImmuneOnco预计将在2025年上半年提供AXN-2510/IMM2510单药治疗复发或难治性（R/R）非小细胞肺癌（NSCLC）的临床数据更新。insil预计，ImmuneOnco还将公布总计约100名接受AXN-2510/IMM2510单药治疗的多发性实体瘤患者的安全性数据。ImmuneOnco在中国启动AXN-2510/IMM2510联合化疗治疗NSCLC的1b/2期临床试验：Immune