作为全球知名的资本市场，美股市场也吸引了众多国内企业赴美上市，其中就包含了 $百济神州(BGNE)$ 、 $传奇生物(LEGN)$ 、 $再鼎医药(ZLAB)$、和黄医药等多家创新药企。 而12月23日的消息显示， $亚盛医药-B(06855)$ 已通过中国证监会备案，拟赴美发行不超过3373.93万股普通股，并在纳斯达克交易所上市。 受此消息的影响，12月24日，亚盛医药的股价大涨4.16%，年内累涨逾65%，表现亮眼。 商业化进展亮眼，已有一款产品上市 亚盛医药成立于2009年，是一家综合的全球生物制药公司，从事发现、开发和商业化同类首发及同类最优的疗法，以主要解决血液系统恶性肿瘤领域内全球未满足的医疗需求。 亚盛医药的第一大主要资产耐立克®（奥雷巴替尼），为新的第三代酪氨酸激酶BCR-ABL1抑制剂，是中国首个且唯一获批上市治疗T315I突变CML患者的第三代BCR-ABL抑制剂，用于治疗伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的患者，以及对第一代和第二代TKI耐药或不耐受的CML-CP患者。 2021年，亚盛医药就耐立克®国内销售推广与信达生物（01801.HK）达成合作；2024年6月就耐立克®国际化布局与武田制药达成合作；截至2024年11月，耐立克®新增适应症纳入新版国家医保药品目录。 除此之外，另一款重磅品种BCL-2抑制剂APG-2575也已经于2024年11月在国内递交上市，有望成为全球第二款获批上

文 | vb动脉网 Bcl-2，无疑是当下最热闹的靶点之一。 先是亚盛医药，其核心品种力胜克拉片（APG-2575片）的上市申请近日正式获得受理，有望成为我国首个获批上市的Bcl-2抑制剂。同样是获批，正大天晴最近也有大动作，其自主研发的Bcl-2抑制剂TQB3909片接连获批两项临床，并且在刚结束的ESMO年会上，首次公布了I期临床结果，其在CLL/SLL患者的缓解率达88.9%，且整体安全性可控。 另外还有百济神州，今年4月，其新一代Bcl-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）向维奈克拉正式发起了“头对头”挑战，根据前期研究结果，Sonrotoclax显示出相比维奈克拉更强的效力和靶点选择性，并且还具有克服常见的导致维奈克拉耐药性突变的潜力。此外，维奈克拉目前在国内仅获批AML一项适应症，而Sonrotoclax正在开展四项注册性试验，且都已进入临床Ⅱ期，上市在即。 不过，从目前来看，来自艾伯维的维奈克拉仍然是全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂，其在2016年FDA上市后，销售额已于2023年来到23亿美元，并且未来还有上涨空间。据悉，维奈克拉当下仍处于快速跑马圈地期，全球在研临床超过250项，预计峰值销售将在2026年达到60亿美元。 图1.国产主要Bcl-2抑制剂代表及进度 而在巨大的市场效应下，国产势力早已暗潮涌动，并且正在向维奈克拉发起猛烈攻势，当前除亚盛、百济、正大天晴之外，诺诚健华、复星医药、麓鹏制药等也加入了围猎维克奈拉的行列。 苦等20年，换来“一家独大” “Bcl-2抑制剂”这座独木桥，艾伯维走得并不容易。 据悉，Bcl-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白，于1983年被首次发现，正是由于它的高表达，才造就了肿瘤细胞顽强的生命力。因此，如果能有效抑制Bcl-2蛋白表达，就能引发肿瘤细胞的凋亡，从而发挥抗癌作用。 但这并不容易实现，这主要是因为B

11月，美国及欧洲的生物医药行业共发生21起融资事件，融资规模达13.77亿美元，其中值得关注的有： （1）ADC药物领域：11月，该领域的生物医药企业融资有4起，其中不乏融资1.81亿美元的Alentis Therapeutics、1.35美元的Adcendo等大额融资； （2）减肥药仍是热门赛道：11月，Biotech领域最大规模的融资是减肥药企Metsera（2.15亿美元）；此外， Versant Ventures推出了多肽减肥药企Pep2Tango Therapeutics、Frazier Life Sciences领投了新一代减肥药企35pharma； （3）前沿技术路线与新靶点受到关注：11月，AI开发天然源药物的Enveda、皮下注射生物药公司Elektrofi、Tregs药物公司TRex Bio、AI设计蛋白质公司Cradle、渐冻症新药公司Trace Medicine等前沿技术公司均获得大额融资。 1、Metsera：半年融资5亿美元的减肥药物公司 11月13日，Metsera宣布完成2.15亿美元的B轮融资，本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare共同领投，Fidelity、Janus Henderson、T.Rowe Price Associates、Viking Global Investors、Deep Track、RA Capital、ARCH Venture、Alpha Wave、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis等机构跟投。 Metsera由Population Health Partners和ARCH Venture Partners创立于2024年4月，专注于开发新一代治疗肥胖和代谢性疾病的药物，曾入选Endpoint

编辑 | 慧发布 石药集团有限公司（1093.HK）于12月12日宣布，公司已与百济神州的全资子公司BeiGene Switzerland GmbH就新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂SYH2039及其相关产品在全球范围内的开发、制造及商业化签订独家授权协议。 根据协议条款，石药集团将获得1.50亿美元的预付款，并有机会获得最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款。此外，石药集团还将根据产品年度销售净额获得分层销售提成。 SYH2039是石药集团通过AI驱动的小分子药物设计平台开发的临床候选药物，主要针对具有MTAP缺失突变的实体瘤。这种突变估计存在于15%的所有癌症类型中，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌等。 临床前研究显示，SYH2039在多种MTAP缺失型肿瘤中展现出优异的体内外活性，并具有良好的药物动力学特性和安全性，有望成为同类最优(best-in-class)的抗肿瘤药物。该药物已在中国开展I期临床研究，初步数据显示出良好的安全性和药物动力学表现。 石药集团董事会主席蔡东晨表示："此次与百济神州的合作将加速SYH2039的全球开发进程，为MTAP缺失肿瘤患者带来新的治疗希望。这也体现了公司在创新药物研发领域的实力，以及与全球领先生物制药公司合作的能力。" 百济神州是一家全球性肿瘤治疗创新公司，专注于研发创新抗肿瘤药物，致力于为全球癌症患者提供可及且可负担的治疗方案。此次合作将结合两家公司在肿瘤领域的优势，推动SYH2039的全球开发和商业化。 石药集团表示，此次合作不仅彰显了公司在创新药物研发方面的实力，也将为公司带来可观的经济回报，有助于公司持续投入研发创新，为全球患者开发更多突破性疗法。 $石药集团(01093)$

2024年11月，在生物医药领域，有1家公司采取DPO形式上市，1家公司SPAC合并上市，5家公司宣布借壳上市。 一、DPO上市（Direct Listing） 11月是生物医药公司上市的传统淡季，仅有1家企业以DPO的方式上市（DPO相关内容详见直接上市（DPO）新政出台，能否颠覆IPO市场？）。 图片 1、Telix(NASDAQ:TLX) 11月14日，Telix Pharmaceuticals在纳斯达克交易所上市，发行价为每股16美元，公司老股转成ADS后直接上市流通，未有融资。 今年6月，Telix曾宣布赴美IPO的计划，预计将于6月14日登陆纳斯达克，募资金额约为2.02亿美元。但在6月14日当天，Telix宣布撤回IPO，管理层对此解释为上市并非基于筹集资金的需要，而按照当时市场条件下的融资对现有股东的利益不利。 总部位于澳洲墨尔本的Telix成立于2015年，是一家专注于诊断和治疗放射性药物开发的公司，2017年11月，Telix在澳大利亚证券交易所上市。当时Telix的市值还不到4000万美元，而截至今年12月13日，公司的市值达到55亿美元，7年时间，涨幅超130倍。 Telix的技术使用靶向辐射成像和治疗相结合，更好地为癌症和罕见疾病患者提供个性化治疗，目前，公司拥有两款上市药物和十余款在研药物。 上市药物方面，Telix的前列腺癌显像剂产品Illuccix（68Ga-PSMA-11注射液）已经在美国获批上市。Illuccix是一款基于放射性核素-小分子偶联技术的靶向PSMA的诊断型放射性药物，适用于转移性前列腺癌及复发性前列腺癌的诊断。 此外，Illuccix的适应症标签也在不断扩展。2023年3月，Illuccix的补充新药申请（sNDA）获FDA批准，用于选择适合诺华新药Pluvito治疗的晚期前列腺癌患者。受益于Illuccix的销售放量，公司

近期，百济神州(06160) $百济神州(06160)$ 举办投资者电话会议，介绍在美国血液学会(ASH)和圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上的重要数据展示。随后，TD Cowen重申百济神州“买入”评级，维持260.00美元的目标价，这与众多分析师达成一致共识，认为该股票具有潜在的上涨空间。 该机构强调了百济神州近期在科学会议上的展示，特别称赞了其肿瘤药物研发管线的实力。百济神州在美国ASH年会和圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的进展尤其引人注目，展示了颇具前景的数据。 在血液瘤方面，TD Cowen分析师表示，百济神州的BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)、BCL-2抑制剂sonrotoclax和BTK CDAC(嵌合式降解激活化合物)BGB-16673，这三款基石药物提供了最佳治疗选择，进一步巩固公司在血液肿瘤领域的领先地位。 智通财经APP了解到，目前，泽布替尼在超过70个国家获批，适应症布局最为广泛。在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者(包括高风险患者(17p/TP53))中，泽布替尼对比一代BTK取得持续优效性，再次印证“同类最佳”的实力。在2024年ASH年会上，百济神州介绍了SEQUOIA研究的5年随访数据，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗，泽布替尼用于治疗初治CLL患者可将疾病进展或死亡风险降低71%，进一步巩固了其在一线及复发/难治CLL新增患者治疗的领先地位。 与此同时，百济神州的BCL-2抑制剂sonrotoclax也进一步展现出 “同类最佳”的潜力，目前已入组超过1,300例患者。据百济神州介绍，泽布替尼联合sonrotoclax已展现出成为CLL一线治疗的巨大潜力——中位随访时间为19.4个月时，总缓解率(ORR)达到99%，最佳未检测到

靴子落地也好，丑媳妇总要见公婆，港股市场是检验恒瑞的一块试金石 我觉得这个时候H上市说明几点： 1）恒瑞已经觉得有底气去上市了，底气源于创新药占比达50%，还有就是本身出海也慢慢找到了节奏 2）恒瑞自身国际化的重要需求，都知道现在多了港股融资渠道后，未来更好做BD等出海工作 3）管线自信吧，至少这几年，恒瑞创新药也做了不少努力 不管出于何种因素，等待市场的检验啊，该来的总要来 $恒瑞医药(600276)$ $百济神州(BGNE)$  

最近和医药IR们交流，整体都比较悲观，悲观的情绪不在于公司基本面层面，还是在于整个ZC层面只有文件，没有实际支持；资本市场更是一滩死水，包括大热GLP-1，国外如火如荼，国内没啥声响。 我其实也是大部分仓位在云南白药(SZ000538)恒瑞医药(SH600276)上，成功地躲过了整个牛市，但是还是对医药有期待的，目前就是比屁股功的时候，都知道我们这类投资者去外面投机一般也是亏钱，还不如老老实实坚守能力圈。 对于医药我还是老观点，目前就是黎明前的黑暗，贝塔行情不远了~ 1、这么多年投资经历让我坚定了一个观点，万物皆周期。医药行业自2018年国家集采开始，整个市场整整熊了5年多，虽然中间有一波创新药行情，但是是及其短暂的，基金对医药的配置也是降到了冰点。说实话，医药尤其是创新药也属于硬科技，也面临卡脖子问题，但是从大的战略层面看，这个还没有上升到一定的高度，还有就是目前药企虽然在出清，但是卷的也非常严重，核心谁来出钱的问题没有解决，再加上资本市场没有赚钱效应，医药也成为了狗都不看的行业 2、国内创新药整体虽然不温不火，但是个别品种还是走势不错，前百济、康方核心品种分别头对头战胜海外品种再次证明了中国创新药的进步，li­c­e­n­ce out已经取代li­c­e­n­ce in的角色，国内药企纷纷出海，这些都证明了行业的积极变化，只是二级市场还没有体现罢了，我相信这个春天不远了 3、个人美好的愿望，老龄化的大背景下，真的需要有一些好企业来撑起中国的医药市场：）这是信仰，有时候很有必要的东西 $云南白药(000538)$ $恒瑞医药(600276)$ 

最近，国家医保局召开医保平台数据赋能商业健康保险发展座谈会，这个信号被很多人忽视了。 医保局推动商业保险规模做大做强，中国人寿、中国人保、太平洋人寿、招商信诺人寿等十家机构参加，创新药会有β机会。 为了平衡患者的医药费负担，由医疗保险机构代患者支付部分医药费用，因此医疗保险机构是决定创新药价格的一支重要力量。 国产创新药获批上市的品种增多，2023年医保对创新药支付体量约900亿，同比增长87%。大部分新进处于协议期的创新药属于乙类报销，报销比例在60%-90%，后续“医保+商保”一站式结算有望进一步降低患者负担，有望提升创新药放量天花板。同时对于选择不进基本医保的品种，在商保规模扩大及规则变化的情况下，也将受益。 对于big-pharma，随着创新药收入体量增长，仿制药集采执行多年，总收入进入稳定正增长阶段。并且多家创新转型成功，陆续拥有具有国际竞争力的在研品种。 对于bio-pharma，多家进入产品放量周期，尤其是头部公司即将迎来季度/年度盈利。随产品销售体量增大，头部bio-pharma经营杠杆显著提升，有望陆续进入盈利阶段。其中百济神州率先于2024Q2实现单季度经调后盈利。并且bio-pharma管线梯队已成，后续有望进入业绩兑现+管线进展双发展阶段。 对于biotech，创新程度提升，国际竞争力加强。 一个买方垄断的市场，一定会把创新药打到地板价。如果保险公司多家竞争，是否为创新药支付就会成为吸引投保人的一个重要手段。培育出一个多家买方的市场，有利于促进创新药市场的充分竞争，有利于更好地实现创新药的临床价值。 $百济神州(06160)$ $信达生物(01801)$

RNAi现象发现于上世纪90年代初期，早在1998年，科学家AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi现象，两人因此2006年获得诺贝尔生理医学奖。在诺奖的影响下，罗氏、默克、辉瑞、赛诺菲等大药厂纷纷进入RNAi领域。但随后却因siRNA的不稳定性、潜在的免疫原性及高效体内递送技术的缺乏，小核酸药物的发展一度在2009年至2013年陷入低谷期。经历过低谷期的Alnylam、Arrowhead、Dicerna等公司，纷纷潜心技术，在低谷期结束后，逐渐成长为RNAi领域的三巨头。从技术路线上看，三家企业专利多存在交叉授权，抑制效率，毒副作用等大同小异，适应症的选择也多有重合。三家企业之间的最主要区别在于同一适应症下，选择靶向的基因不同，以及临床执行能力的高低，而非技术方面的差异。但三家企业的发展却天壤之别，Alnylam业已成为市值300多亿美元的RNAi龙头企业，Dicerna及时卖身，给与股东回报，而Arrowhead迄今仍未有药物上市，市值仅为Alnylam的十分之一。Alnylam：扛起RNAi疗法大旗“Alnilam”是猎户座腰带中明亮的中心恒星，数千年来一直被用于航海导航的“宇宙灯塔”，这就是Alnylam公司名称的由来。自2002年成立之后，Alnylam一直致力于解决siRNA的递送问题，尝试了偶联物、脂质纳米颗粒、生物材料等多种递送方式，最终GalNAc成为了向肝脏递送寡核苷酸的主要技术，形成了公司的专利核心。在Alnylam潜心研发递送技术的同时，行业对RNAi领域的态度也由热转冷，罗氏、辉瑞、默沙东等大药企纷纷退出该领域，Alnylam的股价也跌入低点，不能不裁员续命。为了重获市场信心，Alnylam决定将发展重心从平台技术转移到管线研发，只要临床数据过硬，资金会再次涌入RNAi领域。2011年，Alnylam启动了“Alnyla

10月，美国及欧洲的生物医药行业共发生25起融资事件，融资规模达30.31亿美元，其中值得关注的有： 癌症精准放疗领域：10月，该领域的生物医药企业融资有3起，其中不乏融资3.24亿美元的Orano Med、1.75美元的Alpha-9等大额融资； siRNA药物获得青睐：10月，该领域有两笔过亿美元的融资：City Therapeutics与Judo Bio，加上最近刚获得100亿美元合作的Arrowhead Pharmaceuticals，siRNA领域有望重返行业热点； 前沿技术路线与新靶点受到关注：10月，通用Car-T疗法公司AvenCell、KCC2增效剂公司Axonis、新一代ADC药物公司Kivu、巨噬细胞疗法公司Resolution 、自免药物公司Triveni Bio等前沿技术公司均获得大额融资。 图片 图片 1、Seaport Therapeutics：半年融资3亿美元的CNS药物公司 10月22日，Seaport Therapeutics宣布完成2.25亿美元的A轮融资，本轮融资由General Atlantic领投，T.Rowe Price Associates、Foresite Capital、Invus、Goldman Sachs Alternatives、CPP Investments、ARCH Venture Partners、Sofinnova Investments、Third Rock Ventures、PureTech Health跟投。 Seaport Therapeutics由PureTech Health孵化成立于2023年，是一家中枢神经系统（CNS）新药研发公司，曾入选Endpoints 11评出的“Biopharma's Most Exciting Startups in 2024”企业名单。 PureTech Heal

$百济神州(BGNE)$  感觉还是可以持有一段时间的

国内头部创新药企业，摆脱了内卷，走在了前列。尤其是已经得到市场验证的——百济神州。第三季度，百济神州实现营收71.39亿元，同比增长26.95%；净亏损8.09亿元，同比下降160.36%；扣非净利润为8.65亿元，同比增长32.47%。值得注意的是，这是百济神州营收首次实现单季度营收超过10亿美元。 $百济神州(06160)$

$百济神州(BGNE)$百济神州公告，打算将公司名称更改为Be One MedicinesLtd.，确认其致力于通过与全球社区合作来为尽可能多的患者服务来开发创新药物以消除癌症。公司将把纳斯达克股票代码更改为ONC。

最近板块轮动有轮到医药股的迹象，原因是：美国大选和国内大会结束之后，事件驱动开始进入了空窗期，没什么好博弈的了，成交量也下降。 之前大部分板块都表现过了，医药是滞涨的，风水轮流转，也有轮动的一天，叠加医保预付的通知和卫健委召开企业座谈会的刺激，医药政策底显现了。 细分领域看，顺周期的眼科、代表自主可控科技的上游以及部分设备、还有代表弹性的科创标的，成了轮动演绎重心。医药商业板块受到医保预付的刺激，但也仅仅是中小市值商业好一些。 医药医疗AI、并购重组线，仍然是市场映射逻辑。 中短期看，可以跟着市场做轮动映射、主题为主，如并购、医药医疗AI、自主可控、以及各种主题等。 中长期有3个方向： 一是创新药，有卖海外权益潜质的、已有海外业务占比不低并且有高增速逻辑的药械公司。 二是在政策刺激下，明年是个预期改善之年，关注有预期改善的领域，如设备（呼吸机）、CRO及上游、消费医疗、医疗设备。 三是创新逻辑，如ADC、X抗、自免等领域、中药创新药等。 $百济神州(06160)$ $信达生物(01801)$

医药股传递出越来越多见底的信号。 前天，医保基金发布提前预付1个月资金试点，能缓解各个环节的现金流压力，降低坏账风险，加快对上游企业（流通、药品、器械耗材生产商）回款，盘活整个产业链条， 昨天，卫健委召开医药企业座谈会，加强政企交流，推动完善服务支持医药产业发展政策，希望增强企业发展信心。 此次座谈会面向的是企业，释放支持医药产业企业发展的信号，有望增强医药企业与投融资信心。 医药的政策底已经很清晰了，基本面也在好转。 市场情绪方面，作为本轮牛市严重滞涨的行业，踏空的机构亟待加大配置。 $百济神州(06160)$