本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议2025年堪称BTK抑制剂的“自免元年”。继今年8月底赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib获FDA批准、正式用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）后，诺华同类药物Remibrutinib也于10月1日斩获FDA批准，适应症为接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。两款BTK抑制剂在自免领域的连续获批，让该类药物一跃成为市场关注的焦点。长久以来，自免疾病因发病机制复杂，临床治疗始终存在显著未被满足需求，这一领域也被普遍认为有望诞生“药王级”重磅产品。如今BTK抑制剂在自免领域的优异临床表现，已然透露出明确的爆发潜力。但“爆款”产品的诞生从不轻松：一方面需精准切入临床用药空缺，另一方面需覆盖足够大的患者群体。在众多自免疾病中，被称为“不死癌症”的系统性红斑狼疮（SLE）无疑是预期差最大的赛道。无论是曾经的“药王”阿达木单抗，还是当前风头正劲的乌帕替尼，均未能在该领域取得突破；无数药企投身SLE研发，最终也多以折戟沉沙告终。这一行业窘境却被诺诚健华悄然打破。12月14日，诺诚健华发布公告披露，公司自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼，在治疗SLE的IIb期临床研究中成功达到主要终点；与此同时，该药物已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，正式启动III期注册临床试验。在SLE这一自免领域的核心赛道中，谁能率先拿下适应症获批，无疑就能提前抢占这块最大的“市场蛋糕”。而诺诚健华凭借奥布替尼的临床进展，已然成为距离这一目标最近的企业，更有望借此角逐全球自免领域BTK抑制剂的“王座”。01自免领域的“黄金洼地”庞大的患者基数与临床特效药的供给空缺，共同促使SLE成为自免领域“含金量”最高的核心赛道。SLE堪称全球最具挑战性的自身免疫性疾病之一。临床中，其症状常以皮肤损伤为外

CAR-T在自免领域的研发已经好几年了，相比于小分子、单抗、双抗，CAR-T成本高、价格贵、副作用大，不光要考虑疗效，还需要找到合适的市场切入点，不然会亏个底朝天。 我盘点了一下，Cabaletta Bio (NASDAQ: CABA)、Cartesian Therapeutics (NASDAQ: RNAC)、Kyverna Therapeutics (NASDAQ: KYTX)，都已公开了CAR-T上市计划。 CAR-T能够深度清除B细胞，重置免疫系统，适应症包括系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮性肾炎(LN)、系统性硬化症(SSc)、全身型重症肌无力(gMG)、多发性硬化症(MS)、寻常型天疱疮(PV)、肌炎(DM/ASyS/IMNM)等。 就市场规模来看，系统性红斑狼疮和多发性硬化症是最大的，但是这两个病都有大量上市和在研药物，上市需要做大规模的3期临床，不划算，三家Biotech都没有选这两个适应症。 Cabaletta选择肌炎中的皮肌炎(DM)、抗合成酶综合征(ASyS)作为 (自体CD19 CAR-T)的首发适应症。预期2025Q4启动注册试验，2027年递交BLA。 Cartesian和Kyverna都选中了全身型重症肌无力(gMG)。 Cartesian的是自体BCMA mRNA CAR-T，已经在2025年5月启动3期AURORA试验。 Kyverna的是自体CD19 CAR-T，预期2025Q4报告Phase 2数据，年底开始Phase 3的入组。 KYV-101的另一个适应症是罕见的神经自身免疫性疾病——僵人综合征(SPS)，美国大约有6,000例患者，目前尚无获批药物。 CAR-T高昂的生产成本，也困住了 Biotech自己。按每例患者50万美元的成本计算，不考虑临床运营成本，不考虑对照组可能用到昂贵的专利药，200例患者的供药成本就

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文 | 氨基观察 2024年以来，自免领域的TCE彻底火了。 海外大药企持续押注该领域，国产TCE也随之坐上了风口，诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易，包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购，合作首付款为7亿美元，仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作； 以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款为3亿美元，也是较高的水平。 自免TCE的大火是事实，但不可否认，这一领域也充满了未知数。 1月10日，从肿瘤转型自免的IGM Biosciences，就遭遇了打击：核心管线CD20xCD3双抗IGM-2323在自免领域展现的B细胞耗竭深度让人失望。 IGM不得不终止IGM-2323的研发，以及另一款TCE IGM-2644也被迫终止。原因在于，两款TCE的设计思路相同，都采用IgM抗体。但从IGM-2323的表现来看，成功概率可能不大。 失败的消息，让IGM的股价大跌近70%，市值只剩下1.24亿美元。 IGM的遭遇不会是普遍现象。但一定程度上，它如同风向标指明一件事——这个黄金赛道，注定会冰火两重天，火爆的同时，掉队者也会持续出现。 放弃肿瘤，押注自免 过去几年，在自免的热潮下，许多专注于肿瘤研发的biotech，因为各种原因转道自免赛道。IGM也正是这样一家公司。 作为曾经的明星肿瘤biotech，IGM辉煌过，市值曾经超过60亿美金。但随着临床研究的不尽如人意，以及与赛诺菲等重磅合作伙伴的分道扬镳，迫使它做出战略选择。 2023年12月，面对持续减少的现金，IGM开始转向：放弃血液瘤的研发，进入自免领域。 彼时，IGM手中的两款TCE，CD20xCD3双抗IGM-2323、CD38xCD3双抗IGM-2644均在血液瘤领域进行探索，前者针对非霍奇金淋巴瘤，后者针对多发性骨髓瘤。 但IGM决定停止两款

文 | 氨基观察 TCE在自免领域按下加速键。 过去一年，同润生物、恩沐生物相继达成了高总额的首付款交易，让自免领域的TCE交易成为国产创新药出海的最大热点之一。 如今，海外药企的押注仍在继续。 12月16日，Candid Therapeutics在一天之内，实现了三连击，分别与诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio三家企业达成TCE合作。 Candid与这些企业的合作，更多是技术平台层面的，因此总金额相对有限（13.2亿美元）。 但考虑到，Candid是一家专门以出售为目的成立的biotech，因此其在未来有可能创造更震撼的交易数字。毕竟，Candid创始人在去年，已经创造了41亿美元卖身的奇迹。 无论如何，越来越多药企的入局，势必会进一步加速TCE在自免领域的研发进展，为患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。 2024年的焦点 Candid的大力度扫货，或许并不让人感到意外。自免领域的TCE交易，可以说是今年的焦点之一，尤其是对于国产分子而言。 今年8月以来，国内Biotech分别完成了有关于四项与自免方向有关的TCE交易，包括嘉和生物（CD3/CD20双抗）、岸迈生物（BCMA/CD3双抗）的Newco交易。 这一领域，也诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易，包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购，合作首付款为7亿美金，仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作； 以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款为3亿美元，也是较高的水平。 核心原因在于，TCE在自免市场的潜力，被越来越多的药企看见。 B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，包括神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种疾病。 TCE的机制，理论上也能够通过深度清除B细