3.69亿美元：生物医药行业IPO规模重回加息前
2023年2月，在生物医药领域，有4家公司通过IPO上市，7家公司宣布或完成与SPAC合并上市，另有6家公司进行反向并购上市，1家公司转板上市。
一、IPO上市
2月，共有4家医药公司采用IPO形式上市，不仅数量上创下自去年10月以来的最高，而且更是在单月发行总规模上创下了新高，2月生物医药公司IPO发行规模达3.69亿美元，在过去一年中，仅有2022年1月发行规模超（4.96亿美元）过该水平。
1、Structure(NASDAQ:GPCR)
2月3日，Structure(硕迪生物)在纳斯达克交易所上市，发行价定在区间顶格，为每股15美元，同时将发行规模从895万股扩大至1074万股，募集金额达1.61亿美元。
上市后，公司股价首日暴涨73.33%。无论是定价、发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对公司的高度热情，这一现象是2022年2月之后，生物医药板块首次出现。
硕迪生物利用基于结构的药物设计技术，结合计算技术，致力于将生物制剂和多肽药物转化成具有口服小分子药物。硕迪生物由Raymond Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立，其中CEO Raymond Stevens博士是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者，曾经开发了治疗苯丙酮尿症（PKU）的Palnziq®、治疗多发性硬化症的Zeposia®，亦曾联合创办了Syrrx（被武田收购）、MemRx（被诺华收购）、Receptos（被新基收购）等多家Biotech公司。
研发方面，目前，硕迪生物专注于G蛋白偶联受体（GPCR）靶向疗法开发，在研管线已有2款进入临床开发阶段：
GSBR-1290：一种口服的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，正开发用于治疗2型糖尿病和肥胖患者，目前已经完成了1期单次递增剂量研究，并于今年1月启动了1b期多次递增剂量研究，计划下半年启动2a期概念验证研究；
ANPA-0073：一款靶向apelin受体（APJR）的小分子候选药物，拟用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）。
此外，硕迪生物于2022年2月成立的全资子公司——倍勘生物(Basecamp Bio)。针对包括GPCR在内的膜蛋白药物靶点，倍勘生物以低温电子显微镜、机器学习和X射线晶体学技术作为其分子设计的基础，采用小分子筛选识别技术 ，开展基于结构的药物发现，将发现的化合物注入硕迪的开发管线。
硕迪生物所处的G蛋白偶联受体（GPCR）赛道是生物医药行业的热点之一，去年艾伯维曾以12亿美元和Sosei Heptares 达成合作，开发多达三种GPCR调节小分子药物，并以 2.55亿美元的现金收购了靶向跨膜蛋白的平台公司DJS Antibodies 。
一级市场中，Tectonic Therapeutic、Septerna等GPCR公司受到资金追捧，而硕迪生物则是在历轮融资中，获得了红杉资本、F-Prime、药明康德、礼来亚洲、薛定谔、BVF等境内外多家知名投资机构及同行的投资。
IPO前，红杉中国持有硕迪生物10.30%的股份，为最大机构投资方；BVF、斯道资本、高瓴资本、F-Prime Capital、启明创投以及Deep Track Capital分别持股9.56%、8.35%、8.06%、7.50%、6.37%以及6.37%。
2、Mineralys(NASDAQ:MLYS)
2月10日，MLYS以16美元的价格，发行1200万股，融资规模达1.92亿美元，是2月融资规模最大的生物医药IPO公司，与硕迪生物一样，MLYS的发行价格也定在区间上沿，且出现了超额募集，市场对Biotech公司IPO的态度转暖。
Mineralys成立于2020年，由美籍日本医药专家BT Slingsby创立的风险公司Catalys Pacific孵化，以100万美元首付款，外加1.64亿美元里程碑付款的价格从Mitsubishi Tanabe获得药物MLS-101（lorundrostat）的授权。
Mineralys专注于开发针对由异常升高的醛固酮引起的疾病(主要针对心肾疾病)的药物，公司目前唯一的在研药物lorundrostat是一种高度选择性和强效的醛固酮合酶抑制剂(ASI)，旨在降低醛固酮水平，用于难治性高血压。
虽然目前可选择的降压药物众多，但仍有10%～20%的患者属于难治性高血压，主要原因在于醛固酮含量的升高。lorundrostat通过选择性抑制负责合成醛固酮的CYP11B2途径显著降低人体血浆醛固酮水平，且不会产生阻断盐皮质激素受体的不良影响，也不会影响皮质醇等其他激素。lorundrostat在2022年四季度宣布达成临床2期试验终点，计划在2023年启动随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，并于随后进行3期试验。
Mineralys于2021年完成了4000万美元的A轮融资，在2022年7月完成了1.18亿美元的B轮融资，由Capital Management和Andera Partners领投，RTW Investments、RA Capital、Rock Springs、SR One等机构跟投。
在醛固酮合酶抑制剂(ASI)领域，Mineralys仍面临其他对手，2022年，阿斯利康则通过以18亿美元收购 CinCor Pharma进入该领域，虽然CinCor的药物baxdrostat在临床二期试验中失败，但阿斯利康仍有信心将其推进临床三期，此外，勃林格殷格翰也有该领域的在研药物。
二、SPAC上市
2月，有2家生物医药公司完成SPAC合并上市，5家SPAC公司宣布与生物医药企业合并，还有1家拟与生物医药公司合并的SPAC终止了合并交易。
1、Ocean Biomedical(NASDAQ:OCEA)
2月15日，Ocean Biomedical完成与SPAC公司AEHA合并上市，合并后的企业估值为3.65亿美元。
在与Ocean Biomedical宣布合并之前，AEHA曾宣布与电动汽车零配件公司United Gear的合并，但二者终止了合并计划。对于Ocean Biomedical而言，在选择SPAC上市之前，曾于2021年6月提交了 IPO文件，计划融资4500万至5400万美元。
Ocean Biomedical是一家致力于药物早期研发的公司，认为大多数有潜力的基础研究都出现在以大学为主的科研机构中，但通常很难将这些研究成果转化为有潜力的候选在研药物，从而吸引风险投资，而公司则是致力于弥合实验室、大学等研究机构的基础研究和临床开发之间的差距，识别出有商业价值的基础研究，协助其转化为临床开发的过程，推进临床试验。
目前公司开发几种癌症药物，用于治疗非小细胞肺癌和多形性胶质母细胞瘤，以及肺纤维化、疟疾疫苗等方面的药物
与大多数De-spac之后长期下跌的公司不同，OCEA呈现的是另外一幅景象：在基本面没有重大改变的情况下，OCEA的股价先后多次出现暴涨暴跌，在短短20个交易日内，涨跌幅在20%以上的多达5个，其中最高单日涨幅达453%。
三、反向并购上市（Reverse Merger）
2月，共有6家生物医药公司宣布或完成了反向并购上市。
1、Enliven(NASDAQ:ELVN)
2月24日，Enliven Therapeutics完成与IMRA完的合并，合并前的Imara股东预计持有合并后公司约16%的股份，剩余股份由合并前Enliven股东持有。
合并同时，Enliven同时进行1.65亿美元的融资，投资机构包括Fairmount、Venrock Healthcare、富达、RA Capital、Frazier Life Sciences和Commodore Capital等新进入投资人，也包括奥博、5AM Ventures、Surveyor Capital、Cormorant、罗氏风险基金、Boxer Capital，Logos Capital、Janus Henderson等Enliven的所有现有投资人。合并后的公司约有3亿美元现金，可以支撑公司运营到2026年。
Enliven Therapeutics是一家专注于治疗癌症的小分子药物研发公司，目前有两款在研药物：
ELVN-001：一款靶向BCR-ABL的小分子抑制剂，目前正在进行治疗慢性髓细胞白血病（CML）的临床一期试验；
ELVN-002：一款靶向HER2的小分子抑制剂，目前正在用于治疗HER2突变肺癌和其他HER2突变以及扩增肿瘤类型的临床前试验。
作为卖壳方的IMRA，于2020年3月上市，IPO价格为16美元，融资了7520万美元，又于2021年7月，以6美元的价格增发融资5000万美元，随后则经历了重大挫折：2022年4月，在2b期试验失败后，IMRA宣布停止了其主打药物tovinontrine的研发，宣布裁掉包括公司首席医学官在内的83%的员工。
IMRA属于股东友好型药企，在2022年9月，IMRA宣布与Cardurion达成资产出售协议，将PDE9相关的研发项目出售，价格是3475万美元的首付款，以及高达6000万美元的潜在里程碑付款。
同时，在拟议的合并结束之前，IMRA将上述权益以或有价值权利（CVR）的形式授予合并前的Imara股东，使其有权收取合并后公司收到的与之前宣布的tovinontrine（IMR-687）待售或与IMR-261的任何潜在销售或许可相关的特定款项。
2、Jounce Therapeutics(NASDAQ:JNCE)
2月23日，JNCE宣布与Redx Pharma合并，预计二季度完成合并，上市代码改为：REDX。Redx股东预计将拥有合并后公司约63%的股份，JNCE股东将持有约37%的股份。
与其他走向卖壳的公司不同，JNCE曾是Biotech领域的明星企业，致力于新一代肿瘤免疫疗法的开发，由著名风投Third Rock孵化设立，联合创始人James Allison教授是2018年诺贝尔生理学与医学奖的获得者。JNCE在一级市场上吸引了Wellington、Redmile、Cormorant、Omega Funds、Casdin、Foresite等知名机构的投资，并与多家大药企达成巨额合作：
2016年，JNCE与新基达成合作，Celgene获得药物JTX-2011的授权，JNCE获得2.25亿美元的首付款，3600万美元的股权投资和潜在23亿美元的里程碑付款，而JTX-2011当时仅处于临床前阶段；
2020年，JNCE与吉利德达成了合作，吉利德获得其CCR8抗体JTX-1811项目的独家研发许可。JNCE获得8500万美元的首付款，和3500万美元的公司股权投资，以及潜在高达6.85亿美元的里程碑付款。
然而，JNCE的后续发展却历经坎坷，先是新基被百时美施贵宝收购后，此前与新基的合作被终止。2022年，公司ICOS抗体Vopratelimab联合PD-1抗体Pimivalimab治疗非小细胞肺癌的二期临床试验没有达到主要终点，而11月发布三季报之后，公司股价大跌40%。
迫于资金压力，JNCE在今年1月，以6700万美元的价格，将JTX-1811的剩余权益出售给了吉利德。而到了2月底，JNCE被迫宣布裁员57%，并与Redx Pharma合并。
Redx Pharma专注于发现和开发用于治疗癌症和纤维化疾病以及新兴的癌症相关纤维化领域的新型小分子靶向疗法。在发展历程中，Redx Pharma与JNCE几乎同样坎坷：
2017年，由于英国利物浦市议会需要收回200万英镑的贷款，Redx几乎进入破产程序，迫使Redx仅以4000万美元的总价将BTK抑制剂LOXO-305出售给Loxo Oncology（后被礼来收购），该笔交易没有任何里程碑付款和销售分成，LOXO-305此后在临床试验中有着良好的数据表现，被誉为新一代BTK抑制剂的代表药物。
度过破产危机之后，Redx在2019年再次陷入债务危机，依靠大股东Moulton Goodies的贷款来维持运营。2020年3月，曾因内幕交易而入狱的ImClone公司前CEO Sam Waksal试图收购Redx的新公司Yesod Bio-Sciences 60%的股份，但因前者提出的报价太低而导致交易失败，迫使 Redx转向生物医药投资机构Redmile寻求现金以在过渡期间继续运营。
Redmile对Redx进行了130万英镑的股权投资，并向Redx提供500万英镑的短期贷款。与此同时，Redx还与Redmile、Sofinnova Partners就 2000万英镑的可转换贷款进行谈判。后来Redx筹集了大约3000万美元的贷款，偿还了Redmile的部分债务。
与JNCE一样，Redx也与大药企有着合作关系：
2019年，Redx与Jazz签署了一项协议，Jazz以350万美元的预付款和高达2.03亿美元的里程碑从 Redx 购买一种临床前泛RAF抑制剂；
2020年，阿斯利康以1700万美元首付款，3.6亿美元里程碑付款的价格从Redx引入了蛋白抑制剂RXC006。
近几年，Redx又遇到了药物研发数据不佳的问题。一项临床2期的数据显示，RXC004未能改善胆道癌 (BTC) 的无进展生存期，迫使Redx停止了单一疗法的开发，专注于与Keytruda、Opdivo的联合疗法。
按照Redx的计划，在与JNCE合并之后，主要是推进ROCK2抑制剂RXC007用于治疗特发性肺纤维化的研发，预计将于明年一季度获得IIa期数据，RXC004则处于次要地位，此外，ROCK抑制剂RXC008计划于明年进入临床开发阶段，用于纤维狭窄性克罗恩病。
然而，正当Redx与JNCE推进合并时，却不曾想第三者突然出现：
3月15日，Concentra Biosciences向JNCE提出以每股1.8美元的价格收购所有股份，溢价率高达70%+。与此同时，JNCE的股东还将持有对公司资产处置的或有价值权 (CVR)，与Redx的合并中也有类似条款。
Concentra Biosciences的首席执行官是Kevin Tang，其名下的Tang Capital是Biotech领域活跃投资人，尤其擅长低市值医药企业的困境反转投资。Tang Capital亦是Concentra的母公司，在后者宣布收购之前，Tang Capital持有JNCE 10%的股份。
四、转板上市（Uplisting）
2月，有1家公司从OTC板块，转板到纳斯达克主板上市。
一般而言，转板上市的医药企业质地较差，关注度较低，难以成为市场热点。
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