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环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。2024年10月10日，国家药监局挂出了一份文件引起了广泛的关注。国家药监局开始对《关于对药品、医疗器械质量安全内部举报人举报实施奖励的公告（征求意见稿）》征求意见。这份文件，我愿称之为中国版药品、医疗器械领域的“吹哨人保护法”全文我放后面了，需要原文的可以自行下载下。这里面，一个比较抓眼球的是每一起举报案件奖励金额上限规定为100万元。目前获悉的一些声音主要分成以下3类：第一类，担心奖励举报人会带来相互揭发，把人心搞坏；第二类，举报奖励过少，风险收益不抵；第三类，缺乏明确保护举报人机制，难以推行。我们逐个来看。#01并不新鲜首先，奖励举报人这个事情并不新鲜。只是，100万这个金额是比较高的。此前根据金杜律师事务所的梳理，各领域举报奖励金额如下：不仅是药品，其他领域也早就有举报人制度。人心要坏，那是早就坏了。然而，我们在这些领域也并没有看到类似的情况。并且，文件中明确规定了不能诬告，否则要送进去。你看，既要面对企业的压力，还要面对法律风险。你要是乱来，自然会付出沉重的代价。这自然而然引出下一个话题。#02风险收益比合理？这100万单从数字上来说是很诱人的。但是，就个人意见而言这个奖励是不够的。理由有三个。首先，举报人要承担来自企业的强大压力。相较于企业，举报人作为个体是弱小的，企业存在掩盖违法事实的动机和能力。一旦强力机关短时间内无法查证违法事实，给举报人带来的风险是无法估量的。第二，举报人面临“行业公敌”的窘境。一旦行业获悉举报人身份，极有可能面临举报人自绝于整个行业的窘境。第三，举报人面临“受害人”责难的可能。假如被举报企业被罚倒闭或者造成其他从业者受到损失的，这些“受害人”很可能迁怒于举报人而非违法主体。因此，综合以上几点，个人认为，100万这个数字实在是少了点。我们要让举报人能够有足够的获益来补偿以上可能存

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。2024年10月9日，这个日子实在是太重要了...Illumina发布新品，Vizgen与Ultiveu合并...然后10x Genomics不及预期。相信看到这条消息的朋友，心里都会一哆嗦。一般提前公布业绩只有一个原因：出现重大变化。可能超出预期的好，也可能超出预期的差。这一次，10x Genomics不幸踩中后者。这条消息威力有多大呢？在盘后直接把10x Genomics的股价干掉了26%...那么，哪里不及预期呢？单独看收入，2024Q3 10x Genomics营收1.517亿美元，同比下滑1%。其实问题并不大。最重要的问题（之一），出在空间生物学上。根据初步统计数据，2024Q3 空间生物学设备营收1140万美元，同比下滑49.8%，环比下滑24.3%。试剂方面也没好到哪里去，仅仅比上一个季度略微增长1.5%，同比的话去年基数较低，就不需要看了。这确实要远逊于Q2的表现，在空间生物学仪器方面在今年呈现出了一边倒的下跌趋势...这确实让人心碎。另外，本季度美国区表现拉跨，只拿到了8780万美元的营收，也是不及上个季度。但是很有可能是暂时性的，需要继续观察。真正让花街胆寒的，是后面这一句：将在财报会上讨论2024全年财务指引。这要是往高了调，我不信还要拿出来讨论。在过去的3个季度，10x Genomics大约完成了4.458亿美元的营收。而，2024Q2公布的预期是6.4-6.6亿美元。这意味着，差不多Q4要干2亿美元才能够到及格线。不是说不可能，只是这种可能性有点低了。我们推测，10x Genomics可能把全年财务预期调整到6.2-6.4亿美元之间。当然这一切，还得看10月29日财报会的情况...

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。突发！也许加个这个会是标题完全体....2024年10月9日是个特别的日子，Illumina发布MiSeq i100，Vizgen Ultivue合并。也不知道是不是冥冥之中的天意，当天10x Genomics也发布了公告，只不过不是啥好消息，感兴趣的朋友们可以看看P2。#01突然的合并2024年10月9日，空间生物学公司Vizgen和Ultivue突然宣布合并。Rob Carson, Ultivue前CEO 将出任新公司的CEO和总裁，Vizgen前CEO Terry Lo将担任新公司董事。新公司应该暂时保留Vizgen的公司名称，毕竟一家出了CEO，另外一家出公司名，这很合理。事实上，Vizgen和Ultivue有不少可以互补的。大家都知道，Vizgen刚升级产品不久，他们的把能够检测的基因数量推进到了1000个。新版本的试剂包含FCX-S和FCX-L两种规格的载片，分别为1.25cm²和3.0cm²。也就是说，Vizgen的优势在空间转录组方面。而Ultivue则正好相反，他们的优势在于空间蛋白组学的检测。很显然，等式我们都会。空间生物学=空间转转录组+空间蛋白组+其他。Vizgen和Ultivue的合并首先解决了前两个问题，至于其他就留给后面的公司一点机会嘛。#02肉烂在自家锅里与合并消息一起公布的是Vizgen完成了D轮融资，这次融资由ARCH Venture、Northpond Ventures和Tao Capital等投资，但是具体金额未公布。这使得我们有理由相信，这次合并是由几个主要投资方主导的。另外，Northpond和ARCH都是这两家公司的主要投资人，也都在两家的董事会。所以合并的事，一定是资方撮合的，这几乎是毫无疑问的。肉烂在自家锅里，比啥都强。另外的好处就是，这两家确实很互补。比如，两家的

2024年10月7日 ，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院宣布将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予Victor Ambros和Gary Ruvkun教授，以表彰他们发现微小RNA（microRNA）及其在基因转录后调控中的作用。microRNA（miRNA）是一种小RNA分子，对基因调控至关重要，影响细胞发育和功能，与多种疾病相关。这种miRNA的调控作用已经存在数亿年，遗传研究表明，没有microRNA，细胞和组织不能正常发育。在人类中，编码microRNA的基因突变可导致先天性听力损失、眼病和骨骼疾病等状况。参与microRNA生产的蛋白质发生突变，可能导致DICER1综合征，这是一种罕见但严重的综合征，与多种器官和组织的癌症有关。值得注意的是，Ambros教授、Ruvkun教授、以及另一位英国学者David C. Baulcombe教授曾因发现“调控基因功能的微小RNA”，获得了2008年的拉斯克临床医学研究奖目前看来，风向标竞赛中拉斯克奖得1分。关于这两位获奖者的介绍，可以参考这两篇文章：当年哈佛不要的人，刚刚获得2024年诺贝尔生理学或医学奖刚刚！诺贝尔生理学或医学奖出炉，他们让我们重新认识基因调控 | 深度解读 当然，对于我们来说，更多的是应用怎么样？事实上，已经有不少公司早就布局了。以上为已经获得批准的检测产品，感谢公众号整理。国内有3个产品已经获得医疗器械批件，觅瑞也拿到了新加坡监管机构的批准。虽然命码产品获批最早，但是论知名度顿慧旗下骏实生物的miRNA7当坐头把交椅，该产品已经纳入多个指南和共识。不过可以看到的是，miRNA的检测产品相对较少。那么，这是什么原因呢？欢迎各位评论区讨论。

在我脑子里面，Cassava Sciences是绝对已经上榜过的公司。然而，翻了翻...竟然没有。马上过节了，也不想过多的去深挖这家公司，就大概就着最近的事件聊一聊。大家也可以看下美国人民的语言艺术，那可一点都不比咱们差啊。#01渡劫2024年9月26日，美国上市制药公司Cassava Sciences就一项疏忽信息披露的指控与SEC（美国证券交易委员会）达成和解。该项调查涉及公司就2020年针对该公司AD（ Alzheimer’s disease）的候选药物simufilam的临床二期实验内容（后面会看到），公司卷入其中的两位高级管理员工也一同达成和解。Cassava既没有承认也没有否认SEC的指控，但是同意支付4000万美元来了结SEC的调查。公司完全配合SEC的调查，并且公司已经采取了补救措施。大家可以猜猜，SEC的指控是真是假。Cassava还一并告知大家别太兴奋，因为还有个DOJ（司法部）的调查在正在进行，DOJ是否起诉还未可知。渡劫渡了一半？不知道，也许连一半都没有Cassava由于simuflam的影响，股价从2021年年初的7美元飙升到2021年7月的135美元。人们迫切希望能看到AD在这家公司手上得到根本性的改善，诞生一款重磅炸弹似的药物。尤其，simuflam还是一个小分子口服药物。这一切，直到2021年8月一家名为 Labaton Sucharow向FDA递交请愿书，要求不要批准这款药物的临床试验而陷入舆论漩涡。当然，这不是我们的重点。我们首先需要了解下，这两个高级管理员工是谁呢？#02炸裂根据SEC的指控文件显示，分别是以17.5万美元和8.5万美元达成和解的前CEO Remi Barbier和高级副总裁Lindsay H. Burns。CEO没啥好说的，这位Lindsay Burns是个人才。她不仅是一位神经科学家还是一位运动员，1996年巴塞罗那

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。本期纯...水...Cell Chemical Biology最近对即到来的诺奖获得者进行了预测，正好，今天也没事，就聊5毛钱的。当然，咱们只聊跟NGS相关的，别的懂的不多。#01测序仪Cell给了两个人选，分别是Shankar Balasubramanian教授和David Klenerman教授。（图片来自公众号《药明康德》）这两位教授来自英国剑桥大学，他们的发明最终被应用在Solexa测序技术中，该公司后来被Illumina收购，成为Illumina测序仪的基石。这两位大佬在2022年获得突破奖生命科学奖，以奖励他们在开发大规模平行DNA测序方面的贡献。2023年9月21日，Shankar Balasubramanian教授获得引文桂冠奖化学奖。这两个奖项都似乎有“诺奖风向标”的传说。并且，Shankar Balasubramanian教授我们并不陌生。七月，无尽的专利战争是的，他就是biomodal的创始人。David Klenerman教授目前在剑桥的痴呆症研究所从事研究工作，意图通过基于激光荧光光谱学（laser fluorescence spectroscopy）和扫描探针显微镜（scanning probe microscopy）技术对活细胞进行成像，进而揭示细胞内部的秘密。#02NIPT2022年9月28日，因其贡献巨大，现任中国香港中文大学李嘉诚健康科学研究所所长、化学病理学系系主任的卢煜明被授予“2022年拉斯克临床医学奖”。巧了，拉斯克奖也被称为“诺奖风向标”。卢煜明|吃泡面助我解开NIPT的难题（狗头）巧了，大佬的事迹，我们也水过一期。卢教授最近的消息是当校长去了。2024年9月27日，香港中文大学校董会一致通过聘任卢煜明教授为香港中文大学第九任校长，任期为五年，自2025年1月8日起生效

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。大家假期玩的开心吗？倒计时了哦。2024年10月3日，A.I.制药公司公司Relay Therapeutics 裁员10%，约30人左右。该公司发言人告诉媒体，这是本轮调整的最后一环。今年7月，该公司刚裁完约5%的员工。言下之意，先歇歇，再看看。公司表示，这是5000万美元开支节约计划的一部分。事实上，Relay刚经历了一次绝地大反击。然而，他还是选择了继续裁员，为什么？#01绝地反击2024年9月9日，Relay Therapeutics的RLY-2608中期数据终于拿到了阳性结果。RLY-2608是一款PI3Kα抑制剂 特效靶向α isoform, 并且对野生型亲和力低。PI3Kα抑制剂，目前的alpelisib, inavolisib的单药ORR偏小，联合fulvestrant治疗乳腺癌的ORR也不到20%，并且普遍毒性较大。RLY-2608此前并不被业界看好，理由很简单，2023年公布的结果中疗效并不好。彼时RLY-2608联合fulvestrant（氟维司群）在乳腺癌HR2-/HR+PIK3CA 突变的末线患者中ORR仅为20%。照这个趋势下去，连个非劣都拿不到。好在，9月9日一切有了转机。9.2个月的mPFS和33%的ORR以及仅有25%的3级TRAE算是打了个绝地大反击。简单的说，就是疗效好副作用小，赢麻了。#02趁热打铁打铁要趁热，Relay也知道这个道理。所以，他做了两件事。第一，继续推进RLY-2608的临床。这包与辉瑞的CDK4抑制剂atirmociclib和诺华ribociclib+fulvestrant的连用。在血管畸形适应症上的单药临床，甚至单药实体瘤的剂量扩展也要在2024年年底拿到结果。虽然，绝大多数人，包括我们在内都不认为单药在实体瘤上的效果会好到哪里去...第二，搞钱。就在当天，

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。大家假期玩的开心吗？倒计时了哦。2024年10月4日，美国Exact Sciences发布公告称该公司基于粪便样本的肠癌早筛产品Cologuard升级版产品-Cologuard Plus（此前被称为Cologuard 2.0）正式获得FDA的批准。Cologuard Plus将用于45岁或以上一般风险人群的肠癌筛查。与第一代产品相比，在一项包含超2000人的BLUE-C临床试验中Cologuard Plus达到了94%的肠癌敏感性和43%的高等级腺瘤敏感性。在其中一个接近19000人的子集中，肠癌的敏感性甚至达到了95%，不过高等级腺瘤的敏感性并未提高，显示出该项指标仍然是一个难点。肠癌早筛新标杆！Exact Sciences 新一代Cologuard临床结果揭晓！该项临床于2023年6月20日公布试验结果，具体可以参考上面小卡片。根据公告，Cologuard Plus将在2025年推向市场，届时超过350个医疗系统将无缝衔接，直接从Cologuard切换至Cologuard Plus。预计，Cologuard Plus将被纳入USPTF（U.S. Preventive Services Taskforce）指南并获得美国医保报销。留给Geneoscopy和Guardant Health的时间不多了。END

zhu环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。2024年9月30日，23andMe的创始人兼CEO Anne Wojcicki又发神金公告了。关于这事的背景，看最后的3篇相关文章就够了，当然不看也不影响理解。简单的说就是23andMe要私有化，CEO提了个方案董事会觉得这是在玩，拒绝了并且集体辞职了。再然后，就有了CEO的最新表态。首先给大家翻译下，然后再给大家解释下：Wojcicki 女士跟新了她之前是否会考虑第三方收购提议的声明：她表示，根据当时董事会特别委员会的请求，她曾表示会考虑23andMe的第三方收购提议。她是否会最终接受这样的提议，仍然取决于她的决定。在随后的时间里，根据事态的发展，她越来越清楚地认为，对于发行人来说，最好的前进道路是她将公司私有化。因此，为了避免市场上的任何混淆，她不再考虑第三方对发行人的收购提议，并更新了她之前的声明。她仍然致力于完成对23andMe的收购。为此，发行人正在努力重新组建董事会，以便可以恰当地考虑任何收购发行人的提议。重要的是，她仍然致力于保护我们客户的隐私，并承诺在可预见的未来维持发行人现行的隐私政策，包括在她目前正在追求的收购完成后我仔细看了好几遍原文，反复查字典求助A.I.，终于弄清楚了她要说啥。关于是否考虑第三方收购提议，这位传奇女性的回答非常理性：23andMe是老娘的，除了我谁也别想动！至于新的董事会？呵呵，那一定是挑选好愿意接受她的条件的董事。你看，发这么大的脾气，难道是Nucleus的CEO Kian Sadeghi不够真诚？还是出价不够高？呃，对，还真有第三方表示想要收购23andMe哦。那么，我的猜测是：24andMe目前的价值很有可能被严重低估了，而Anna作为内幕知情人知道24andMe的价值，在故意阻挠公司与第三方接触的可能。无论Nucleus出什么价，都是对Anna潜在利益的侵犯

环球视野，深度视角各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。各位朋友们，准备国庆放假了，撒花~理论上，应该会继续保持更新。质量上，应该不一定能保证。比如今天，就是纯水...如果堵车，可以顺便刷刷...因为这将浪费您一分钟的时间。2024年3月14日，糖尿病治疗领域的巨头诺和诺德宣布降低美国胰岛素产品的售价，最高降价高达75%。当然，你要说这是美国版“集采”IRA（inflation reduction act）的“淫威”之功，似乎也没错。反正，至少看起来美国人民要享福了。拜登：家人们，咱们赢麻了！大统领拜登急不可耐的宣布，家人们，我们赢麻了。也确实，美国人民此前一个月的胰岛素都要花个400美元以上。降价后，比如预填充的FlexPen Novolin“仅需”91.09美元，还可以通过My$99Insulin计划以99美元买到30天的用量。（Novolin FlexPen 300units）然而，这些药企明修降价栈道，暗渡减产停产陈仓的消息就不绝于耳。诺和诺德此前曾表示，2024年底将彻底停止长效胰岛素产品Levemir在美国的生产。而这一骚操作也引起了美国国会的注意，CEO被拉过去质询了一番。然而，根据Endpoints报道，诺和诺德将大幅减产部分胰岛素注射笔，并将部分产能生产注射器用胰岛素。就是那种常规的，注射比较麻烦的胰岛素（成本更低）。据说减产是因为胰岛素注射笔产能受限造成的....2024年9月26日，位于日内瓦的无国界医生组织（Médecins sans frontières，MSF）更是直接发公告指责诺和诺德双标，原因是诺和诺德准备停产胰岛素注射笔的供应。MSF直言不讳的指出，别整那些什么注射笔产能不足的问题，你们就是想卖高价的GLP-1（司美格鲁肽）。他们表示，根据来自JAMA的一个研究指出胰岛素最低也就值0.93美元一支，还包含利润。当然，MSF做过很多令人尊