155亿美元,外资药企锁定中国创新药

4亿美元+1.1亿美元+150亿美元,ADC出海交易总金额又被刷新了。

今晚,翰森制药发布公告,宣布与罗氏签署战略合作及许可协议,涵盖一系列ADC项目,包括两款临床前ADC,以及多个由罗氏提议靶点、依托翰森自有ADC技术平台开发的ADC项目。

翰森制药将主导开发至全球1a期临床,罗氏将负责大中华区以外的全球进一步开发,翰森制药保留大中华区权益。翰森制药获得4亿美元预付款,1.1亿美元一周年付款,超过150亿美元里程碑付款,以及一定比例的销售分成。

这是继去年10月份,罗氏以8000 万美元首付款,15.3亿美元总交易金额拿下翰森的CDH17 ADC 药物 HS-20110 之后再次牵手合作。

而今晚罗氏/翰森的一揽子交易,BD合作也从单个分子升级为“多项目+平台绑定”。

平台合作已经成为MNC布局中国创新药分子的重要策略,通过早期研发合作,批量引进中国药企和研发平台低成本高效率的创新药分子,提前锁定未来权益。

本次交易罗氏舍得花高价拿下翰森早期、临床确定性不高的资产,自然有其战略逻辑:

1)管线底层压力:ADC 是罗氏肿瘤板块必须补齐的短板。罗氏在肿瘤领域,拥有了除K药之外最强实体瘤肿瘤免疫资产(PD-L1 阿替利珠单抗),但自有 ADC 管线偏弱。第一三共/AZ的HER2 ADC德曲妥珠单抗已经重塑实体瘤治疗范式,各大 MNC 都在抢新一代差异化 ADC(新靶点、新 payload、新连接子),而罗氏内部自研产出不足。又亟需一款ADC作为核心组合搭档(ADC+PD-L1 是未来实体瘤标准联合方案)。单纯靠内部研发,靶点筛选、ADC 分子工程、连接子 /payload 优化周期太长、成本极高,BD引进是最快补管线的方式。

2)BD的不是单个分子,而是ADC 工程化平台 + 持续供给管线的能力。翰森的ADC平台开发能力已经得到证明,此前 B7-H3、B7-H4 ADC 授权 GSK、CDH17 ADC 授权罗氏,平台工艺、连接子、payload 体系已经被跨国药企认可。罗氏可以直接输出看好的靶点,交给翰森做 ADC 构建和临床前筛选,相当于外包罗氏源头靶点的 ADC 工程化,持续产生候选分子。

3)风险防控,典型 MNC “早期期权式 BD”,风险前置、成本可控。MNC现在的逻辑也简单,确定性高的靶点都BD完了,专利悬崖在眼前,手里的现金也充裕,怎么花?当然外包给中国创新药企靠谱啊,谈个一揽子的交易,免得之后每个产品都单独走流程。用4亿美元首付款撬动后续一系列产品,买下中国平台的高效率 + 低成本研发能力,是风险外包。

这类一揽子合作,之前在科伦博泰/MSD、恒瑞医药/GSK、石药/AZ、信达/礼来、信达/辉瑞、恒瑞/BMS都曾经出现过。

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周末还有朋友聊起《中国禁止出口限制出口技术目录》出来之后创新药出海会不会受阻,这里再补充说一下。

目录新增五项生物医药技术中,禁止出口类包括细胞和基因治疗原创技术工艺平台、小核酸药原创技术工艺平台、病原微生物人工基因改造与定向传代增益技术;限制出口类包括细胞和基因治疗全新靶点发现和验证技术、小核酸药全新靶点发现和验证技术。

不管是《目录》原文还是监管问答,都明确了创新药出海不会受到影响。

有朋友可能又会问,ADC平台为何不会被禁止?刚出的新目录说不让技术平台出口,今天就出了ADC 出海BD大单,这不是违反了禁令么?

不可否认,ADC和抗体药物商业价值很大,但底层建立在很成熟的抗体工程和化学偶联技术上,中国在这一块已经形成产能集群和完整管线梯队,工业化路径清晰,更多依靠市场化交易完成全球变现。ADC药物三要素,抗体+连接子+毒素,三要素筛选、排列组合中国药企已经内卷玩出花来了。这是一门已经跑通的生意,卖产品、卖权益、卖产能,都不影响核心技术根基。

而细胞与基因治疗和小核酸技术不一样,它们直接作用于遗传信息的表达调控,是生命科学的底层范式。更关键的是,这两条赛道的壁垒高度依附于工艺与递送平台本身,病毒载体制备工艺、递送系统、核酸化学修饰工艺具有极强的壁垒性,这些技术优势可以复制在几十条管线,是战略技术的制高点,而且在国际上还未分出胜负,各国都在铆足了劲竞争。这类底层技术资产国家必然是要保护留在境内的,防止它早期被整体买断,符合技术贸易管理的客观逻辑。

像2023年诺华12亿美元整体并购亘喜生物,获得BCMA/CD19自体CAR-T管线,还有亘喜专有的FasTCAR生产技术平台,这项交易放到今天就会被否掉。

创新药在美国有高溢价,中国的创新药分子去海外赚大钱政府会引导、会鼓励、会支持。期待下一个大BD!

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