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过去数年，减重药的竞争已由「有没有GLP-1」迅速演变成「如何组合不同代谢受体」。市场熟悉的GLP-1路线，核心作用之一是抑制食欲、延缓胃排空及改善血糖；其后GLP-1/GIP双受体药物把疗效进一步推高，而另一条逐渐受到重视的技术路线，就是把GLP-1与胰高血糖素受体（GCG receptor）放在同一个分子内。

港股18A公司派格生物（02565.HK）的PB-718，正是采取GLP-1/GCG双受体设计。问题在于，胰高血糖素传统上令人联想到「升血糖」，为甚么减重药反而要刺激GCG受体？答案在于肥胖治疗的目标，已不只是控制进食，而是同时改变人体的「能量收入」及「能量支出」。

一边少吃，一边增加能量消耗

GLP-1减重的逻辑相对容易理解。刺激GLP-1受体后，可以提高饱腹感、降低食欲，令患者自然减少热量摄取。因此可以把GLP-1理解为从「收入端」控制人体的能量平衡：每天吃进去的热量下降，长期自然形成热量赤字。

GCG受体的角色却有所不同。胰高血糖素除了调节血糖，也涉及脂质代谢、肝脏能量利用以及能量消耗。激活GCG受体有潜力提高能量消耗、促进脂肪氧化，因此GLP-1/GCG双受体背后最吸引人的理论，是形成「少吃加多消耗」的互补机制。

这亦解释了为甚么GCG路线尤其受到脂肪肝药物开发者重视。肥胖症与代谢功能障碍相关脂肪性肝病并非两个完全独立的市场，背后共同问题往往是胰岛素抵抗、脂肪过度累积及能量代谢失衡。如果药物除了令患者减少进食，亦可以直接改善肝脏脂质代谢，其潜在价值便不只反映在体重秤上的数字，而可能延伸至肝脂、炎症以至代谢指标。

派格生物在招股文件中亦将PB-718定位为长效GLP-1/GCG双受体激动剂，主要开发方向包括超重或肥胖症，以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。公司表示，早期研究结果显示PB-718在减重及降低肝脏脂肪含量方面出现令人鼓舞的讯号，而公司的设计思路，是透过调节GLP-1与GCG两种受体的活性比例，在疗效及安全性之间取得平衡。

这个「平衡」二字其实比「双靶点」本身更加重要。

原因是GCG并非激活得愈多愈好。胰高血糖素具有提高肝糖输出的作用，理论上可能带来血糖上升风险。因此GLP-1/GCG药物的真正技术壁垒，不只是把两种受体放进同一分子，而是如何设计出适当的受体活性比例：利用GLP-1改善血糖及食欲，同时取得GCG增加能量消耗及改善脂质代谢的潜在优势。

换言之，这是一场「受体工程」而非简单的靶点加法。

早期肝脂讯号，可能比单纯减重更值得观察

PB-718目前仍然处于相对早期的临床开发阶段。根据派格生物最新公开管线资料，公司已于2022年5月完成PB-718在美国健康受试者中的一期试验；其后在中国进行针对肥胖患者的Ib/IIa期随机、双盲、安慰剂对照研究，并已完成受试者随访。公司目前预期在与国家药监局沟通后推进中国IIb期肥胖症临床试验；MASH方向则计划在中国进一步申报II期临床。

值得留意的是，公司使用PEG化技术延长PB-718半衰期，希望把给药频率控制在每周一次。对慢性肥胖及代谢疾病而言，给药便利性并非枝节：减重药最终是一项可能持续数年甚至更长时间的治疗，疗效、胃肠道耐受性、注射频率以及停药后体重反弹，都会共同决定真实世界的患者依从性。

从投资角度看，PB-718最值得观察的地方，因此未必只是未来能否做出更高的平均减重百分比，而是能否证明「同一个分子同时改善体重与肝脂」具有稳定而可重复的临床价值。

这亦是GLP-1/GCG与纯粹追求减重数字的产品可能形成差异化的地方。肥胖药市场愈来愈拥挤，单纯做到体重下降未必足以建立长期竞争壁垒；若一款产品可以同时改善肝脂、腰围、血糖以及其他心血管代谢风险因素，其定位便可能由「减肥药」逐步升级至「代谢疾病治疗平台」。

不过，投资者亦不应把机制上的漂亮故事直接等同临床成功。

截至目前，派格生物公开资料对PB-718所描述的仍主要是早期安全性、药代动力学以及初步疗效讯号。公司2026年的公开资料亦显示，PB-718仍处临床研究阶段，中国肥胖症项目正准备向IIb期推进，而MASH亦仍待更深入临床验证。

下一阶段真正重要的问题，是不同剂量下的减重幅度能否维持、肝脂下降是否具统计及临床意义、血糖是否受到GCG活性影响，以及恶心、呕吐、心率等不良反应能否控制。更关键的是，未来大型试验还需要证明疗效并非只出现在数十或数百名患者的小样本之中。

因此，PB-718选择GLP-1/GCG路线的真正意义，不是「两个受体一定比一个好」，而是尝试解决单纯GLP-1治疗的一个根本限制：人体减重除了要少吃，也需要改善能量消耗及脂质代谢。

如果GLP-1负责踩下「食欲煞车」，GCG更像踩下「代谢油门」。两者如何在不破坏血糖安全性的前提下同时工作，才是GLP-1/GCG双受体药物真正的技术考题。PB-718已经展示了一些值得追踪的早期讯号，但从早期讯号走到真正具有竞争力的减重及MASH药物，最终仍要由更大型、更长时间及最好具有头对头比较的临床数据作答。

‌$PEGBIO CO-B(02565)$  ‌‌$Eli Lilly(LLY)$  ‌‌$Novo-Nordisk A/S(NVO)$  ‌‌$Merck(MRK)$  ‌