社区

朋友们，肿瘤疫苗这个话题热度下去了吧？

那么，咱们就可以聊聊了。

PART.01

“环Moderna起飞带”

2026年8月19日，Moderna与默沙东（MSD）宣布个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（mRNA-4157/V940）联合Keytruda （帕博利珠单抗，K药）的III期临床试验INTerpath-001达到无复发生存（Recurrence-Free Survival，RFS）主要终点，同时达到远处转移无生存的次要终点（Distant Metastasis-Free Survival，DMFS）。

消息随即引爆资本市场，Moderna股价在盘前暴涨并在开盘后一路高歌猛进。

Moderna股价当日暴涨176.97%，带着合作方Tempus（Personalis）狂奔24%。

这还没完，还并带飞了AI制药/基因合成股Twist。

这也还没有结束，引爆了香港AI制药相关概念股的剂泰、德适，也顺便带飞了创新药的思路迪、云顶新耀。

这还还还没完，我大A的测序仪概念股华大智造也被带飞，直接来了个20cm涨停。

这种现象，我称之为“环Moderna”起飞带。

这合理吗？这很合理。

从本质上来说，Moderna肿瘤疫苗的成功是高通量测序技术+AI技术的整体胜利。

PART.02

“基石”

intismeran  autogene（mRNA-4157）与其说是疫苗，不如说是一种个性化疗法（personalized therapy）。

它由3个基石构成：高通量测序（NGS）、新生抗原识别和mRNA个性化制造。

通过与Personalis合作，Moderna对每一位参与临床的受试者的切除组织和配对正常样本进行WES（全外显子测序）、肿瘤组织的RNA-seq（转录组测序）和HLA分型检测。

Personalis已经基本确定会被Tempus收购，因此Tempus上涨就可以理解了吧？

既然要进行高通量测序，那测序仪厂家获益涨一涨也没毛病吧？

你别管这个直接收益会有多少，反正预期是这将开一条新的赛道，有Moderna也可以有Noderna、Xoderna...无穷尽也。

言归正传...

测序后，就要用到AI了。

PART.03

“定制药物”

我们先来看下Intismeran autogene的作用机理，有以下两条路径：

第一：T细胞激活。

疫苗（mRNA）进入体内的抗原呈递细胞（APC），APC读取mRNA序列，生产出肿瘤特有的新生抗原片段，并通过细胞表面的MHC（主要组织相容性复合体）分子将这些片段“展示”在细胞表面。

第二：肿瘤杀伤。

经过培训的新抗原特异性T细胞（包括CD8+和CD4+）能够识别出表面带有相同新生抗原的肿瘤细胞并结合。

结合后，T细胞（尤其是CD8+杀伤性T细胞）会直接向肿瘤细胞释放细胞因子，杀伤肿瘤细胞。

所以，完成测序后，Moderna会对数据进行汇总分析，找出肿瘤特有突变。

再结合RNA表达和患者的HLA类型，利用机器学习（新的说法是...AI）挑选出最可能被免疫系统识别的新抗原。

最后，将最多34个候选肿瘤特医抗原（Tumor-specific Antigens，TSA）编码进mRNA，为每位患者生产一款不同的疫苗。

我们以前说的“Precision Medicine”更多强调的是通过分子生物学检测，让每一个患者找到适合他/她的药物。

而Instimeran则是反过来，通过找到患者独特的突变，来定制一款专用的药物。

这就是为什么我说这不像是疫苗，更像是personalized therapy。

另外一个证据就是在II期临床试验中，有3401个TSA是个体间独有的，只有32个TSA是有重复出现的，占比0.9%。

这更加印证了Intismeran是一款定制药物，带来的后果就是很难通过规模化生产降低单位价格。

有测算单个患者的成本超过10万美元，这还不包括联合用K药的部分。

Emm，只能给美国医保上上强度了。

不过，这对于拥有AI概念+合成生物学概念的Twist来说算好消息。

你总要用NGS的外显子panel，总要用到核酸的合成吧，来找我吧...

这里还要多说一嘴，测序在整个流程中扮演着极为重要的角色，甚至在开始治疗后Moderna还用TCR-seq来监测疗效。

看到这里，估计Illumina、华大智造们都要笑醒了。

PART.04

“野心”

我们必须清醒，这只是一款mRNA疫苗（定制化药物？）在黑色素瘤这个适应症上的成功。

并不能代表mRNA疫苗这条路线就一定能在所有的肿瘤里面都成功，而这也是Moderna想要去证明的。

可以看到，Moderna给自己列了一堆的计划。

其中，III期临床的早期（Stage I）非小细胞肺癌临床中还单独加了个单药实验组。

好家伙，这是准备甩开MSD自己干啊。

而Moderna的野心可不止于此。

除了TSA（肿瘤特异抗原）路线外，Moderna手里还有TAA（肿瘤相关抗原）路线。

啥意思？

TAA并非癌细胞独有，正常细胞也可能表达。

只是要么癌细胞表达更多，或者本应该在特定部位表达的（睾丸/胎盘）结果在肿瘤中表达了，又或者存在于肿瘤微环境相关抗原。

这些TAA可是能够批量化、大规模生产的，完全无需事先通过测序定制。

测序党也没必要“天塌了”，还早呢，连一个进入III期临床的都没有。

只是，Moderna想要更多患者基数的野心罢了。

PART.05

最后

Moderna Intismeran的成功证明了在当代生命科学技术加持下，肿瘤完全可以通过定制药物来实现个性化治疗的目的。

这将精准医疗的内涵又做了延展，患者的希望又多了一分。

所有的药厂都对让所有患者吃上自家的药有执念，所以对精准医疗这个概念其实是又爱又恨。

一方面对增加新药研发成功率爱的深沉，另一方面对于缩窄用药人群恨之入骨。

不过，Moderna这事吧其实可以是个增量的故事。

你用TAA解决不了的，我肿瘤新抗原个性化疫苗来解决，靶向专杀，NGS特许...

不好意思，串台了。

好了，今天的瓜就先吃到这里，明天的瓜我们明天再吃，散会！