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一、Madrigal 全球 MASH siRNA 合作完成首个候选分子选定里程碑 瑞博生物与全球 MASH 龙头企业 Madrigal 的 siRNA 独家全球授权合作项目顺利达成首个候选药物选定里程碑。双方于 2026 年 2 月签订合作协议，依托瑞博自主 RiboGalSTAR™肝靶向递送平台共同开发六款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的 siRNA 疗法，本次里程碑落地后项目将即刻启动 IND 申报配套临床前研究，为后续全球多中心临床开发铺路。本次合作交易潜在总金额最高可达 44 亿美元，包含首付款、多阶段开发审批及商业化销售里程碑，本次关键节点快速落地，印证双方协同研发效率，也直观验证公司小核酸平台获得全球肝病头部企业高度认可。 二、自主 RiboGalSTAR™肝靶向递送平台构筑差异化技术壁垒 本次合作核心依托瑞博生物完全自主知识产权的 RiboGalSTAR™肝靶向递送平台，该技术通过三价 GalNAc 独特分子结构、自有连接臂与专属化学修饰体系，实现 siRNA 精准靶向肝细胞表面 ASGPR 受体，大幅提升肝脏药物富集度，同时降低全身脱靶毒性，是全球少数完成多款临床项目验证的国产 GalNAc 递送系统。相较于海外同类平台，该技术专利完全自主可控，不存在海外技术授权约束，可适配单靶点、双靶点多种 siRNA 分子开发。依托该平台，瑞博同步与勃林格殷格翰达成另一项 MASH 领域平台级合作，交易总额超 20 亿美元，两次大额海外 BD 合作充分证明其肝靶向小核酸技术具备全球一流竞争力，形成区别于国内同类小核酸企业的核心技术护城河。 三、MASH 疾病临床需求庞大，现有治疗方案存在显著疗效短板 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是全球增长最快的慢性肝病之一，全球患者总量超 2 亿人，疾病持续进展可诱发肝硬化、肝衰竭、肝癌，是美国女性肝移植首要诱因、全美第二大肝移植适应症，欧洲肝移植需求增速第一。当前全球仅两款药物获批用于 MASH 治疗，分别为 Madrigal 自研 THR-β 激动剂 Rezdiffra 与诺和诺德 GLP-1 制剂，但单药治疗仅三成左右患者达到组织学改善终点，多数患者纤维化无法逆转，长期治疗仍存在明显局限。siRNA 可在基因层面沉默肝脏致病靶点，实现长效单次给药、持续抑制肝脏炎症与脂肪沉积，能够与小分子口服药物形成机制互补联合方案，填补现有治疗无法实现长期稳定控病的临床空白，市场刚性需求充足。 四、赛道市场空间广阔，siRNA 联合疗法具备长期商业化潜力 行业机构预测 2030 年全球 MASH 药物市场规模将达到 322 亿美元，国内市场同期有望突破 355 亿元人民币，行业复合增速超 24%，属于高增长黄金赛道。Madrigal 凭借 Rezdiffra 打通 MASH 全球临床、商业化全链条渠道，2025 年该单品全年销售额已突破 10 亿美元，具备成熟的全球学术推广、医保准入与院内覆盖能力。本次合作模式下，Madrigal 全权负责产品全球商业化落地，瑞博无需承担海外市场推广成本，同时可持续收取销售分成；siRNA 长效给药特性可大幅降低患者给药频次，提升长期治疗依从性，与 Rezdiffra 联用有望提升整体疾病缓解率，差异化联合方案将打开更大商业化增量空间。 五、合作协同优势突出，降低研发风险同时兑现平台商业价值 本次合作实现双方优势互补，Madrigal 深耕 MASH 领域多年，拥有丰富的疾病动物模型、临床评价标准与全球临床开发经验；瑞博输出成熟肝靶向递送平台与差异化 siRNA 候选分子，快速补齐 Madrigal 管线中小核酸技术空白。从落地节奏来看，双方签约仅五个月即完成首个候选分子筛选，研发推进效率领先行业平均水平，后续多款管线分子可分阶段兑现里程碑收益。对瑞博而言，本次大额海外授权持续兑现平台型企业价值，摆脱单一管线依赖，同时依托跨国药企临床资源加速产品全球临床推进，大幅降低自主出海临床开发的资金与时间成本，同步丰富公司肝病管线全球布局。 六、MASH 小核酸赛道参与者较少，先发合作占据优势 全球布局 MASH siRNA 疗法的企业数量有限，多数海外药企仅聚焦单一靶点自研，国内小核酸企业具备成熟自主肝靶向递送平台且完成海外大额 BD 合作的标的稀缺。当前赛道竞争主要集中于小分子、多肽类药物，长效 RNA 干扰疗法仍处于早期布局阶段，暂无同类 siRNA 产品进入临床后期。瑞博生物同时手握 Madrigal、勃林格殷格翰两项 MASH 领域全球合作，双管线差异化靶点布局，叠加自主可控递送技术专利壁垒，在肝病小核酸细分赛道形成显著先发优势，中长期竞争压力较小。 $瑞博生物-B(06938)$ @爱发红包的虎妞