从siRNA到口服PD-L1:阿斯利康“一天两单”背后的中国棋局
转自:药创新
不是扫货,是结网。
2026年7月2日,阿斯利康在中国市场同日宣布两项战略合作:一是与石药集团签署协议,依托后者自有的siRNA药物发现平台及肝外靶向递送平台,共同开发新型小核酸候选药物,潜在交易总额高达17.7亿美元;二是与和誉医药达成战略合作,评估口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043(lumipodlin)联合奥希替尼,用于EGFR突变合并PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和疗效。 $和誉-B(02256)$ $阿斯利康(AZN)$
同一天,两笔交易,一笔押注下一代治疗机制,一笔巩固既有统治护城河。表面方向各异,实则都是阿斯利康“在中国、为中国、为全球”战略的精准落子。
深耕CVRM:小核酸的第二波创新
阿斯利康对心血管、肾脏及代谢(CVRM)领域的执着,贯穿其百年历史。从早期的β受体阻滞剂美托洛尔,到降脂药瑞舒伐他汀,再到如今的SGLT-2抑制剂达格列净,CVRM始终是其基本盘。2025年,达格列净全球销售额突破84亿美元,且适应症版图持续拓展,在慢性肾病、心力衰竭等重大慢病领域持续挖掘临床价值,展现出强劲的商业化生命力。
但阿斯利康并不满足于小分子与传统生物药构筑的壁垒。面对全球创新药迭代浪潮,公司在投资者日明确提出,将RNA疗法、细胞治疗、基因编辑等新一代治疗技术,作为2030年前管线革新的重要引擎,而小核酸药物正是其中具备爆发潜力的赛道之一。
从小核酸药物的发展历程来看,siRNA技术的最大瓶颈从来不在药物设计,而在递送系统。RNAi疗法诞生逾二十年,直到2018年Alnylam的Onpattro获批上市,才真正验证其临床价值。然而,Onpattro及后续多数获批的siRNA药物,递送系统几乎高度依赖GalNAc偶联技术。肝脏靶向技术解决了代谢性疾病(如高胆固醇血症、乙肝)的治疗需求,但对肾脏、肺、中枢神经系统等肝外靶点,行业始终缺乏成熟的递送方案。
石药集团之所以能吸引阿斯利康的目光,关键在于其肝外靶向递送能力。根据协议,阿斯利康将获得石药专有的siRNA药物发现平台和肝外靶向递送平台的使用权。这两个平台依托AI分子设计模型与全自动高通量筛选体系,可高效筛选高活性且具备肝外靶向潜力的核酸药物分子。双方将针对两个靶点,共同发现并开发具备肾脏疾病多种适应症潜力的临床前候选药物(PCC)。石药集团将收取3000万美元首付款,并有资格获得最高5.4亿美元研发里程碑、12亿美元销售里程碑付款,以及个位数百分比的特许权使用费。
此次合作同时也印证了全球小核酸产业已经迈入第二波创新周期。第一波创新是利用GalNAc肝脏靶向技术,实现了血脂异常、转甲状腺素蛋白病等疾病的精准治疗。第二波则是用肝外递送系统攻克心力衰竭、慢性肾病等大病种。从战略高度看,阿斯利康正在布局肝外靶向小核酸的技术高地,持续夯实自身在CVRM领域的竞争优势。
2026年,小核酸药物正迎来前所未有的爆发期。第一季度,全球小核酸龙头Alnylam凭借四款siRNA产品实现10.36亿美元收入,同比增长150%,其中Amvuttra单季8.899亿美元的销售额,刷新了小核酸药物的商业化纪录。对于深耕肾病、心血管等重大慢病领域的阿斯利康而言,小核酸技术不仅是赛道补充,更是打开全新治疗维度、实现管线迭代升级的关键抓手。
实际上,这并非阿斯利康与石药的首次联手。过去一年间,双方合作显著加速:2025年6月,达成AI驱动药物发现合作,利用石药AI平台开发新型口服小分子候选药物;2026年1月,就创新长效多肽药物签订战略合作协议;2026年7月,又围绕siRNA递送平台展开第三度合作。短短一年内,三次合作累计潜在金额超过256亿美元,合作模式从早期的单一产品授权,逐步升级为AI赋能研发、前沿技术平台共建、全球管线协同开发的深度生态合作。
放眼行业同期动态,2026年初罗氏以17亿美元牵手圣因生物,GSK近10亿美元收购前沿生物MASP-2肾病管线,MNC竞相加码肾病领域,阿斯利康此次合作接续了头部药企重金布局肾病小核酸的热潮。
奥希替尼的免疫合围
如果说与石药的合作是向未来下注,那么与和誉医药围绕ABSK043+奥希替尼的联手,则是一场围绕现有王牌的即时攻防战。
同日,和誉医药公告称,与阿斯利康签署战略合作协议,共同推进一项新型靶免联合疗法治疗NSCLC的临床研究。该研究为多中心、开放的I/II期临床试验,旨在评估口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043联合奥希替尼,在EGFR突变合并PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效。该研究的IND申请已于2026年5月获国家药监局批准,II期研究由和誉医药主导,双方共同承担临床试验相关职责。
肿瘤是阿斯利康的第一大业务板块,2026年第一季度,肿瘤领域收入达67.98亿美元,同比增长16%,占总营收的44%。2025年全年,肿瘤药物销售额也增长了14%。在肿瘤板块中,奥希替尼是绝对的王牌,2025年全球销售额达72.54亿美元,是阿斯利康最大的肿瘤资产,也是其在EGFR突变NSCLC领域建立统治地位的基石。
但王牌也有王牌的烦恼。奥希替尼虽然在EGFR突变NSCLC的一线治疗中已成为标准方案,但是不可避免地会出现获得性耐药。并且,随着专利窗口期临近以及同类竞品持续涌入,如何延长奥希替尼的生命周期、巩固其在EGFR突变NSCLC领域的领导地位,已成为阿斯利康必须解决的战略命题。
ABSK043的加入,提供了一条极具想象空间的解题路径。PD-L1抑制剂与EGFR-TKI联合,理论上可同时阻断驱动基因通路与免疫检查点通路,在EGFR突变这一传统上对免疫治疗反应不佳的人群中探索新的治疗范式。尤为值得关注的是,ABSK043是口服小分子PD-L1抑制剂,相比已上市的单抗类PD-1/PD-L1药物,具备给药便利、组织穿透性更佳、更易与口服EGFR-TKI实现双口服联用等独特优势。
如果此次临床试验能够证明,口服PD-L1抑制剂可以安全、有效地与奥希替尼联用,并克服传统EGFR突变肿瘤对免疫治疗的原发性耐药,其意义将远超又一个联合方案的诞生,可能预示着无化疗、全口服靶向免疫联合治疗时代的到来。
对于EGFR突变阳性、尤其伴有PD-L1高表达的患者,传统化疗联合方案虽有效,但常伴随脱发、骨髓抑制等毒副反应。而奥希替尼联合ABSK043的全口服方案,有望大幅提升患者生活质量,同时将免疫治疗的临床获益,拓展至驱动基因阳性肿瘤这一领域。
对阿斯利康而言,这不仅能加固奥希替尼的竞争壁垒,更可在其自身的度伐利尤单抗之外,开辟一条全新、差异化的肿瘤免疫联合路径。
阿斯利康的中国棋局
2026年1月29日,在英国首相斯塔默访华期间,阿斯利康宣布计划于2030年前在中国投资逾1000亿元人民币(约150亿美元),以扩大在药品生产与研发领域的布局。阿斯利康全球首席执行官苏博科表示:“今天宣布的这笔投资开启了阿斯利康在华发展的新篇章”。自2023年以来,阿斯利康已累计投入超18亿美元加码中国制造,并计划到2030年底在中国推出20款全球创新药。截至2026年1月,其中国研发管线内已有超过200个项目,每年新增10-15个项目。
持续加码的背后,是阿斯利康对中国创新能力的认可。当前,中国在AI药物发现、核酸药物等前沿领域已经形成独特优势,而阿斯利康的策略正是深度嵌入中国创新产业链,将本土优质技术、平台能力与全球研发资源深度融合。
与石药的合作正是这一逻辑的典型体现,阿斯利康获得的不仅是一个分子或靶点,而是一套完整的技术体系和研发能力。
从行业维度来看,阿斯利康的在华布局,也折射出中国创新药产业出海模式的蜕变。2026年以来,国内创新药BD交易持续火爆,仅一季度交易总额便突破600亿元,接近2025年全年交易规模的一半,产业出海进入爆发期。跨国药企在华扫货的逻辑也在迭代。过去,MNC更多寻找已进入临床后期、风险较低的成熟资产,如今转向采购底层技术。
结语
阿斯利康的目标是2030年实现800亿美元的年收入。阿斯利康正在下一盘很大的棋,而中国,正是这盘棋局中非常关键的棋眼之一。
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