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转自：医药魔方

过去十余年，以奥希替尼为代表的EGFR-TKI彻底改变了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，但对于PD-L1高表达患者而言，疗效不足和原发耐药仍是难以回避的临床挑战。EGFR-TKI联合免疫治疗虽被寄予厚望，却始终受制于安全性瓶颈，迟迟未能成为新的治疗标准。在这样的背景下，阿斯利康与和誉医药围绕口服PD-L1抑制剂ABSK043展开合作，无疑为这一沉寂多年的赛道带来了新的变量。

近日，和誉医药宣布与阿斯利康达成战略合作，双方将共同推进口服PD-L1抑制剂ABSK043（lumipodlin）联合奥希替尼治疗EGFR突变、PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC的I/II期临床研究。 $和誉-B(02256)$ $阿斯利康(AZN)$

表面上，这是一项临床合作，但放到整个肺癌治疗格局来看，其背后折射出的，是全球药企对于EGFR突变、PD-L1阳性NSCLC靶免联合治疗的持续探索。

▌奥希替尼建立了治疗标准，但仍有一块“空白市场”

作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼已经成为EGFR突变NSCLC的一线标准治疗，并实现从晚期到辅助治疗的全病程布局。2025年，其全球销售额达到72.54亿美元，高居小分子抗肿瘤药销售额榜首，是阿斯利康最重要的商业化产品之一。

不过，并非所有患者都能从奥希替尼获得同样的获益：PD-L1高表达EGFR突变患者客观缓解率（ORR）更低，无进展生存期（PFS）更短，预后更差。

如何进一步提升这一人群的疗效，成为EGFR领域长期存在的未满足临床需求。

▌EGFR-TKI联合免疫，始终卡在安全性

机制上看，EGFR-TKI联合PD-1/PD-L1是一种颇具潜力的解决方案。

然而，过去几年，多项联合治疗研究均因安全性受限而推进受阻。最典型的是阿斯利康开展的TATTON研究，奥希替尼联合PD-L1单抗治疗组虽展现出积极的疗效，但48%-82%的患者出现3级及以上不良事件，间质性肺炎发生率高达35%，最终限制了进一步开发。类似情况也出现在其他EGFR-TKI联合免疫研究中。

行业逐渐形成共识：EGFR靶免联合最大的瓶颈，不是疗效，而是安全性。

▌ABSK043，让EGFR靶免联合重新看到希望

此次合作最大的看点，正是ABSK043。

作为和誉自主研发的First-in-Class口服小分子PD-L1抑制剂，ABSK043采用区别于传统免疫检查点抑制剂的创新小分子设计。在保持与PD-(L)1抗体相当抑制活性的同时，小分子PD-L1抑制剂ABSK043半衰期更短，从而带来更好的安全性，有望改善联合治疗的耐受性。此外，ABSK043和奥希替尼均为口服药物，两者组成的完全口服靶免联合方案将带来更好的用药便利性和患者依从性。

此前，ABSK043联合第三代EGFR-TKI伏美替尼的临床研究已经验证了这一思路。在2025年ESMO Asia上公布的数据显示，该方案不仅展现出积极的抗肿瘤活性，更重要的是具备良好的安全性：研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）及间质性肺炎（ILD），大多数治疗相关不良事件为1-2级。

对于长期受困于安全性问题的EGFR靶免联合赛道而言，这意味着一种新的可能。如果这一优势能够在ABSK043联合奥希替尼研究中得到进一步验证，困扰行业多年的核心瓶颈或将迎来突破。

▌为什么是阿斯利康与和誉？

从产业视角来看，这或许也是此次合作最值得关注的地方。

站在阿斯利康的立场，奥希替尼已经进入成熟商业化阶段，但随着专利期临近，如何进一步拓展适用人群、延长产品生命周期，是阿斯利康的重要战略方向。

如果ABSK043联合奥希替尼能够成功，不仅意味着奥希替尼有望覆盖目前临床需求尚未得到满足的EGFR突变、PD-L1阳性NSCLC患者，也能帮助奥希替尼构建新的联合治疗标准，为产品带来新的临床价值和商业空间。

而对于和誉来说，这也是ABSK043临床和商业价值获得MNC认可的重要信号。

▌结语

阿斯利康作为全球头部MNC，其合作选择本身就是一种重要的外部验证——ABSK043的价值将从单一PD-L1产品，向靶免联合平台型资产演进。未来，无论是与奥希替尼这样的全球重磅产品形成协同，还是进一步拓展至更多联合治疗场景，其商业想象空间都将明显提升。

因此，这次合作真正值得关注的，或许不仅是EGFR突变、PD-L1阳性NSCLC领域能否迎来破局，更是市场是否需要重新评估ABSK043的全球商业价值，以及和誉医药在这一赛道上的战略地位。

$和誉-B(02256)$ $阿斯利康(AZN)$