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转自：王药药的小日常

$和誉-B(02256)$ 又有了新进展，2月10日宣布FDA已授予FGFR4抑制剂依帕戈替尼快速通道资格认定：

用于既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点激酶抑制剂（mTKI）治疗，且存在FGF19过表达的肝细胞癌（HCC）患者。

2月11日，又是宣布完成依帕戈替尼全球多中心I期临床扩展阶段美国首例患者给药，进展迅速。

这个结果，在意料之中。毕竟和誉此前公布的依帕戈替尼数据足够惊艳，这里简单做个复盘。

1）肝癌后线治疗的困境

肝癌后线治疗，一直面临比较大的挑战。

当前已上市的二线治疗药物如瑞戈非尼、阿帕替尼、帕博利珠单抗等，适应证均基于一线索拉非尼或系统化疗失败后与安慰剂对照的Ⅲ期临床研究数据，在实际应用中存在一定局限。

对于经TKI治疗后病情进展的患者，临床需求远远没有得到满足。如下图所示，不管是TKI还是ICI疗法，客观缓解率（ORR）只在10%左右，获得缓解的患者比例极低。

免疫联合疗法效果提升也有限。O+Y的CheckMate 040数据显示，纳武利尤单抗1mg/kg 联合伊匹木单抗3mg/kg，每3周1次的ORR在30%左右。不过，目前该方案尚未在国内上市。

而对于免疫疗法治疗后病情进展的患者，更是无药可用。

因为目前肝癌二线治疗药物的批准，大多基于以索拉非尼为代表的TKI作为一线治疗的情况，而对于一线免疫疗法失效的患者临床证据有限。

实践来看，无论是TKI、免疫疗法，还是免疫疗法联合TKI的组合，在免疫疗法治疗后病情进展的患者群体中的研究结果都堪称“灾难级”表现。比如，卡博替尼也在ICI治疗失败患者中进行了相关探索，对于接受既往从ICI治疗获益的患者，中位PFS和OS 分别为4.3个月和14.3个月。

对于后线治疗，尤其是免疫疗法治疗后病情进展的患者，临床需求是非常迫切的。

2）依帕戈替尼很全面

此次被FDA授予FTD，主要基于和誉在2024年ESMO年会上公布的依帕戈替尼I期临床研究积极结果。这个数据此前做过跟踪，结果是非常全面的。

数据显示，在既往接受过ICI和mTKI治疗失败且FGF19过表达的晚期HCC患者中，依帕戈替尼单药治疗展现出显著疗效及良好的安全性和耐受性，客观缓解率（ORR）达到46.7%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。

当时公布的患者基线数据显示，64.9%的患者已经接受过至少两线治疗，85.1%的患者接受过ICI治疗，75.7%的患者接受过ICI和mTKI治疗，意味着大部分是现有常用治疗方案失效的患者。所以，总体数据是非常惊艳的。

2025年5月，依帕戈替尼获得CDE授予的突破性疗法认定（BTD），并启动了覆盖全国50余家研究中心的关键注册临床研究。

现在FDA的背书，也算是进一步认可了依帕戈替尼的价值。当然，依帕戈替尼的看点不只是二线，更在于未来通过联合治疗的方式进军肝癌一线疗法。

在去年6月份，也就是2025 ESMO GI上，和誉带来了联合疗法的数据，也是进一步佐证了依帕戈替尼的竞争力。在既往接受过 ICI 治疗的 FGF19+ HCC 患者中实现了 50% 的ORR，mPFS大于7个月，并且在初治患者中也是有潜力的。

2025年6月8日，依帕戈替尼在clinicaltrials.gov上登记一项新的名为IAPETUS的前瞻性临床研究（NCT07010497），由韩国峨山医疗中心（Asan Medical Center）发起，该临床研究具体目标是：评估依帕戈替尼联合阿替利珠和贝伐珠治疗FGF19过表达的晚期或不可切除HCC患者的安全性和疗效。

这是依帕戈替尼针对1L HCC的第一个临床试验。未来，依帕戈替尼想必会继续带来惊喜。

3）做一个成一个的实力

从依帕戈替尼的最新进展，我最深的感触是：中国创新药的真实竞争力，仍然被严重低估。

依帕戈替尼所处的 FGF19/FGFR4 赛道，本身就是极难突破的领域：靶点选择性差、靶向毒性难以平衡，长期以来都被认为难以成药。而和誉医药在这一领域已经真正做到全球领跑，具备成为 FIC 的明确潜力。

在此之前，该公司的匹米替尼虽非 FIC，却已做出同类最优的临床价值。

一家看上去规模并不算大的企业，却能在高难度靶点上做一个、成一个，持续拿出 FIC/BIC 级成果。这恰恰说明：中国创新药早已不是单纯跟随，而是具备在全球最难赛道上实现源头突破的真实能力。

$和誉-B(02256)$