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全球视野，深度视角

各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好！

这不是标题党！重复，这不是标题党！

当然，也不是全部覆盖...知识多发性骨髓瘤，但是依然非常有意义。

PART.01

2026年1月20日，FDA 发布了一份针对行业的《征求意见稿》，就使用微小残留病（MRD）和完全缓解（CR）来支持多发性骨髓瘤药物加速审批的潜力提供指导。

该草案为设计以 MRD 或 CR 作为终点、旨在获得加速批准的临床试验提供了建议。

相比传统依赖无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），这一政策将为骨髓瘤药物——尤其是更早期治疗线——开辟一条更快的审批通道。

为什么FDA会同意以MRD或者CR为临床试验终点呢？其实原因也很简单。

随着现有疗法疗效日益强劲，新药已很难在 PFS 或 OS 上显示出优势，因此业界呼吁采用 MRD 的呼声日增。

FDA 在文件中指出，截至 2022 年，新诊断多发性骨髓瘤患者的中位 OS 预计已达 7–10 年。

这对于药企开展临床试验的负担极大，也显著延长了患者获得新疗法的时效性。

后来FDA进行了改革，以“总缓解率（ORR，PR及以上）”为终点、并辅以缓解持续时间的加速批准机制，已加快了新疗法的可及性。

然而，新疗法在复发/难治背景下的 ORR 已超过 60–70%，在新诊断背景下更达 90%。在此高缓解率背景下，若要继续用 ORR 证明统计学显著差异，所需临床试验规模将大到不可行。

事实上，FDA这是再次明确了此前专家们的意见。

2024 年 4 月 12 日，FDA 召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC，Oncology Drug Advisory Committee ）会议，当时委员会已一致同意：MRD 可作为支持多发性骨髓瘤治疗药物或生物制剂加速审批的终点指标。

好，接下来我们将梳理其中最核心的几个要点，具体以实际文件为准，不然临床试验做错了我可不赔。

PART.02

试验田

从本指南中的种种限制来看，这更像是FDA的一块试验田。

限制条件1：

仅适用于特定多发性骨髓瘤患者（MM,Multiple Myeloma），不用于冒烟型 MM（smoldering MM）、MGUS（意义未明的单克隆丙种球蛋白病） 或维持治疗阶段。

限制条件2：

MRD 阴性（流式或 NGS，灵敏度 ≥10-5）只能在“已获完全缓解（CR/sCR）”的患者中评估，可作为单臂或随机对照试验的主要终点，支持加速批准。

这个时间设定在CR之后的3个月，也就是尽管MRD已经可以作为评估指标，但是仍然不能作为独立的评估指标。

限制条件3：

加速批准后必须通过随机试验验证 PFS/OS；验证性研究最好在获批前已启动。

PART.03

“未来”

方向1：扩充适应症范围

其实，FDA 近期已批准强生 Darzalex（达雷妥尤单抗/达雷木单抗） 用于无症状的冒烟型骨髓瘤，该指导原则也应涵盖这一人群。

这可能是未来一个革新的方向。

方向2：MRD作为独立指标。

另外，对于新型 CAR-T 疗法和 T 细胞衔接器（TCE），CR 往往需要较长时间，而患者骨髓中的 MRD 可能很快转阴。

因此，MRD有极大的潜力作为独立的评价指标，这也是未来革新方向。

方向3：MRD在实体瘤中的应用。

Natera、Guardant等检测公司已经在临床试验中证明了MRD在实体瘤中的复发监测效应，理应扩大其临床试验中的地位。

这时候就有小伙伴要说了，博主是不是忘了FDA在2024年底就有MRD在实体瘤临床上的指南了啊。

是的，但是这玩意是“已确诊、可根治”的早期实体瘤。

显然，这是远远不够的，希望能尽快改革。

PART.04

最后-受益者

显然，目前直接受益者就是我们的老朋友Adaptive Bio，他们家的clonoSEQ是目前唯一获得FDA批准的血液瘤MRD检测产品。

其检测下限达到10-6，完全满足FDA新指南的要求。

于是，我急匆匆打开...

打扰了，再见！

Tags：#FDA #临床试验 #MRD #MM #多发性骨髓瘤 #新药研发