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$Adverum Biotechnologies, Inc.(ADVM)$

"Bull markets are born in pessimism, grow on skepticism, mature on optimism and die on euphoria. The time of maximum pessimism is the best time to buy, and the time of maximum optimism is the best time to sell." - John Templeton几周前，ADVM宣布，来自 ADVANCE Phase 1/2 的早期数据显示其基于 AAVrh.10的ADVM-043 in doses up to 1.5 x 1013 vg/kg 可安全给药，且耐受良好。但蛋白表达未达到临床重要水平。公司决定终止此项阿尔法1抗胰蛋白酶缺乏症基因疗法的研究，并暂停了使用相同AAV技术的遗传性血管性水肿（HAE）项目ADVM-053。

公司在3季报会议上透漏，已对ADVM-043 项目技术相关的500万美元无形资产做出减值处理，这标志着腺相关病毒AAVrh.10已退出其AAV技术平台。

每朵乌云都有自己的一道银边。我们认为，ADVM并未陷入绝境。它在不远的将来仍有逆袭翻盘的机会。分析如下：

1 ADVM-022已显示出部分成功迹象

临床前研究结果显示，ADVM-022基因疗法在NHP,wet AMD模型上显示了鼓舞人心的治疗效果。单次玻璃体内注射ADVM-022产生了强劲的aflibercept (Regeneron's EYLEA)蛋白表达，且持续2年时间。它也提供了aflibercept 稳定的眼内表达，与注射EYLEA3-4周后在房水、玻璃体、视网膜和脉络膜内的表达水平具有可比性。

为提前预防潜在的炎症反应而使用强的松的治疗轻微降低了 aflibercept 的眼内表达水平，但其仍在治疗效用范围内。

湿性AMD的1期试验将在本季度开始，概要数据预计在明年上半年公布。

2 竞争对手的成功也许有所暗示

另一家基因疗法公司 REGENXBIO (RGNX)的湿性AMD的临床研究领先ADVM一年时间。RGNX于10月末在美国眼病协会年会上公布了其RGX-314 一期试验的最新数据。

RGX-314高度安全且耐受良好，下图所示，第三组的所有测试者在治疗6个月后显示了 aflibercept 眼内表达水平的大幅增长。

试验结果显示患者的平均最佳矫正视力评分BCVA增加了10letters。

ADVM-022与RGX-314同属于新一代腺相关病毒载体技术。据报道，基因疗法以往的研发挫折都已被克服。目前来看，我们尚难以判断ADVM-022能否复制RGX-314的数据。不过，竞争对手的成功起码能为投资人带来某些信心。反之，如果RGX-314遭遇了失败，ADVM-022自然也不被看好。

期望和策略

湿性AMD的市场预计在2020年达到110亿美元，目前主流的常规疗法是阿柏西普aflibercept (Regeneron's EYLEA)。RGX-314的数据显示，EYLEA很可能在不久的将来被基因疗法完全取代。此市场预期及利好数据给予了RGNX充足的上涨动能，其股价在2年内上涨了8倍，目前的市值已达23亿美元。而ADVM也享受过一段风光历史，股价曾被推高到60多美元。

最好的可能性是ADVM-022的疗效和安全性能够达到甚至超过RGX-314的水平，那意味着ADVM的股价仍有一展雄风之机会。

退而求其次，我们期望ADVM在公布022数据之前，股价能恢复到我们的成本价7美元左右，那时，我们会考虑减仓一半以回避022的研发风险。

经验与教训

投资研发阶段生物科技的风险虽不能与买卖股票价外期权相比，但是BETTING THE FARM的做法一样能让投资人丢盔卸甲。在一只小市值生物股上压上30%的仓位可定义为豪赌。子曰：不迁怒、不贰过。在此，我们正式立下教条、并同时警示老虎社区读者：投资是一项马拉松事业，不是百米赛跑；只有以低价分散买入有价值的股票，才能确保拥有最大的安全边际。

彼得林奇早已提醒过我们，也给出了最佳的应对方法：

1. 想着一旦赌羸就会大赚一把，于是大赌一把，结果往往会大输一把。
2. 如果你研究了10家公司，你就会找到1家远远高于预期的好公司。如果你研究了50家公司，你就会找到5家远远高于预期的好公司。