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2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Argenx，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，HCA，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex

注意CVOT这项研究男女比例严重不平衡，男性占比超过70%。但却是符合真实世界的情况。

主要临床终点这个图怎么看？

其实和肿瘤的KM线一样，越早separate越好。那么我们可以看到下面两条线几乎从一开始就分开了， almost separated from day one，这很少见。

这很重要！这表示CV获益并不是等到体重下降至正常范围之后才发生的。也就是说，GLP-1带来的心血管获益并非只是简单地通过减肥达到的。

胆固醇的数据

该升的升，该降的降。回忆一下：GCG可能有反方向胆固醇副作用的问题，所以诺和才没有选择开发这个靶点：礼来诺和斗了一辈子，要在减肥这事上分道扬镳了！

GLP-1真的能消炎：

炎症降幅非常明显！！！接近40%！！！我们马上要写一篇关于GLP-1和炎症的文章，敬请关注。

肾功能的获益同样明显，这些都是帮助CV获益的原因。

颠覆认知：BMI和获益的相关性

我们以前一直以为BMI越高，CV获益就会越大。实际上并不是这样的，BMI低的患者获益程度不比高BMI患者少。

注意：上图高BMI的 confidence interval 很宽，这是因为特别胖的人不多。

不过单纯stroke获益并不大。

主要临床终点的3个构成指标：

1）TTE for CV死亡：Semaglutide组图形趋势比较奇怪的那部分是因为新冠疫情期间，不少死亡被归因为新冠感染而不是CV。

All cause死亡的线还是比较直。可以脑补一下，肥胖是导致新冠死亡的高风险因素之一。减肥之后，死亡风险降低。Make Sense！

2）GLP-1在心肌梗塞MI方面的获益是最明显的，获益接近30%。

3）非致命性中风相对弱一些。

所有主要+次要临床终点：非常漂亮的一张图！

公司解释了为什么这项研究的减重数据只有10%左右。

1）男性比例大，男性比女性难减。

2）Baseline BMI 较以前的临床偏低：STEP1平均基线BMI是38，SELECT只有33。体重越大，减重比例越大。

3）整个临床执行的过程对于用药剂量要求没有那么严格，可以根据情况减药或停药。且由于患者大多有心血管疾病，所以配合的运动量也没有STEP患者多。

但是从这个图我们获取了重要信息：持续用药4年基本不反弹，甚至到了第四年体重还可以继续往下。维持2.4mg剂量。

另一个惊喜：

持续用药似乎可以逆转前驱糖尿病。而安慰剂组则有更多患者从前驱糖尿病发展成了真正的糖尿病？也就是说司美可以预防糖尿病？我看公司下一步诺和可能就要开这个预防临床了！

总的SAE：

Semaglutide比安慰剂还少一些。可能因为semaglutide在疫情期间降低了感染新冠病毒的风险。

回答你们安全性相关的问题：8000+人，用药时间长达4年的大临床，甲状腺癌、胰腺炎、自杀风险和安慰剂没有区别！！！！

导致停药的AE主要还是胃肠道副作用。

是这里有一个神经系统副作用，我不确定是啥，去supplement查了一下，发现supplement也没讲。。。。。。