社区

近期跟踪公司

2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Argenx，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex

关于这个品种公司在研发会上仔细解释过解决耐药的机制。欢迎上知识星球下载会议纪要。付费资料，且用且珍惜哦~

昨天罗氏$3亿首付引进Alnylam的高血压药物临床2期数据马上要读出了。我猜是罗氏提前看到了数据才会在这个时候公告BD！

2014年以来Zilebesiran研发历史：

上面这个单药的临床数据应该马上就要读出了！

Zilebesiran：来自Alnylam的siRNAi疗法。其机制为降低RAAS通路中的AGT表达。作用于肝脏，不影响其他器官的表达。因为这个品种也是GalNac！

siRNA疗法主要优势：

长效、绕开高血压耐药机制。Alnylam多年深耕RNA技术，目前的长效技术最长可支持一年一针，Zilebesiran注射频率为每年两次，从依从性的角度来讲，显著优于目前绝大多数口服药。有望通过提升依从性解决假耐药问题。

生物学层面的机制

目前科学界提出高血压耐药的其中一个机制为RAAS-escape，即抑制AT1R可能会使AGT表达量提升；而Zilebesiran直接作用于降低AGT的表达，理论上可以绕开这条耐药机制。

临床1期研究显示其疗效优于ARB类药物：患者在12周、24周的24 h动态血压监测均下降10 mmHg以上。24周数据显示其中、高剂量组降压效果优于厄贝沙坦。

安全性：1期数据显示安全耐受性良好，大多数不良事件（AE）的严重程度为轻度或中度，无需干预即可自然缓解。

临床进度：2023年中、2023H2两大催化剂：KARDIA1：zilebesiran单药，预计数据将于2023年年中读出。KARDIA2：zilebesiran+ARB、CCB或利尿剂的combo疗法，预计初步数据将于2023年底读出。

用药习惯层面的机制

高血压是一种，在不是特别严重的情况下，患者自身不太能察觉的疾病。通常感觉不到自己有病的时候就非常容易忘记吃药。忘记吃药/依从性不好，是高血压耐药的主要原因之一。做成半年打一针，这种频率应该很少会有人忘记。

重大意义：改写慢病管理规则

Alnylam如今已开始转型做常见病药物，正式跨入从10到100的阶段。Zilebesiran是在inclisiran(PCSK9)之后第二个长效化心脑血管品种，一旦研发成功，公司有望改写慢病管理规则，从治疗逐渐走向预防。

长效药物的后悔药

超长效药物也有自己的问题。假如有副作用怎么办？默默承受半年的副作用吗？Alnylam 专门为此开发了一个可快速逆转KD效果的技术“ReversirTM”。要知道现在的RNAi疗法越来越长效，公司最新一代IKARIA技术可以将注射频率降低至一年一次。一旦出现毒副作用是没有“停药”的选项的。可见Reversir这种“后悔药”的必要性。