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谁将在**疫苗比赛中领先？

$辉瑞(PFE)$$Moderna, Inc.(MRNA)$$阿斯利康(AZN)$

PFE / BNTX，MRNA和AZN / Oxford是排在前面的三个名称。

PFE / BNTX的剂量和试验设计使其具有优于MRNA的优势。

AZN仍然是一匹黑马，但是美国前的研究有不同的方案，美国的研究才刚刚开始。

BioNTech SE（BNTX）和辉瑞（PFE），Moderna（MRNA），阿斯利康（AZN）和牛津在美国批准**疫苗的竞争中处于领先地位。 我认为PFE / BNTX可能是第一个报告30,000名患者的美国试验结果的药物，这是FDA为保证紧急使用授权而要求的最小试验规模。 尽管如此，还是有必要对潜在的时间表和进度进行研究。

为什么PFE / BNTX会击败MRNA？

基于早期临床研究的结果，选择了PFE / BNTX的BNT162b2，这是一种编码“优化的SARS-CoV-2全长刺突糖蛋白”的RNA疫苗。 BNT162b1仍将由BNTX和复星医药在中国进行测试。 BNT162b2的PFE / BNTX 2/3期研究包括两次剂量，相隔21天。 PFE和BNTX于7月27日宣布开始这项研究，该研究最多可容纳30,000名参与者，其中包括“预计严重传播SARS-CoV-2的地区”。 在这样的区域中观察是有价值的，因为更高的事件发生率（占正在开发**的事件的比例）将有助于检测安慰剂和BNT162b2之间的差异。

到8月20日，即启动三周三天后，PFE披露它已经招募了11,000名参与者参加了30,000名参与者的研究。 已经在进行第二次给药（这是有道理的，因为第二次给药发生在21天时）。 尽管在8月20日新闻发布之时已经迅速报名，但仍在土耳其，德国和南非开设了新的试验场。 到8月26日，PFE科学家报告说，该研究现已被纳入50％以上的参与者（> 15,000名参与者）。 如果2/3期研究成功，PFE / BNTX计划在10月提交批准。 PFE在第二次注射后仅7天就开始研究**病例，以比较对照和疫苗。

现在，让我们看一下MRNA。 MRNA于7月27日宣布进行了30,000名参与者的mRNA-1273的3期COVE研究。到8月21日，MRNA招募了13,194名参与者。 根据8月18日的CNN报道，MRNA的试验入组显然在三周内达到了8,374，这是从8月18日到8月21日的入学率的相当大的提高，除非8,374的入选率是在第三周的早些时候而不是在结束时 第三周。 不幸的是，CNN的文章指出，人们担心MRNA的注册人数不足。

根据获得的数据，尽管黑人和拉丁裔占全国Covid-19病例的50％以上，但到目前为止，他们仅占全国首次测试冠状病毒疫苗的大规模临床试验参与者的15％。 来自政府官员的CNN。

伊丽莎白·科恩（Elizabeth Cohen）的CNN文章，2020年8月18日。

随着MRNA的8月21日更新，MRNA试验中的少数族裔详细信息也随之更新。

截至8月21日，星期五，黑人或非裔美国人，拉丁裔，美洲印第安人和阿拉斯加土著居民约占第三阶段研究所有参与者的18％。

CNN的文章讨论了COVE研究必须减慢招生速度以确保招募更多少数民族的可能性。 因此，MRNA有落后于PFE / BNTX的风险。

8月28日发生了类似的更新，该公司指出现在的入学人数为17,458。 看起来MRNA已成功增加了少数族裔的比例。

当我们考虑MRNA的COVE研究的试验设计时，我们发现相对于PFE / BNTX研究的设计，它会延迟报告结果。 COVE研究在第1天和第29天给患者剂量，并观察第二剂之后14天及以后的**发生情况。 由于PFE在第1天和第21天为患者给药，并且从第7天起及第二次注射后开始观察**病例，因此PFE比MRNA具有两周的优势。 那些追踪MRNA研究入学率的人指出，入学每周大约有4,000名参与者，并且应该在9月的第三周完成。 鉴于PFE招募患者的比率相似，因此两周的优势似乎足以让PFE / BNTX在MRNA之前报告结果。

AZN /牛津呢

对于AZN /牛津大学，曾经有过讨论，如果该公司的10,000名患者在英国的研究证明其疫苗（AZD1222）有效，尽管FDA已要求至少30,000人进行研究，但可以紧急使用授权。 由于AZN强烈反对这些建议，因此尚不清楚名称是否真的是领先者，这使我回到了PFE和BioNTech。 例如，8月31日，AZN宣布计划招募50,000多名参与者，其中包括美国的30,000名。 但是，有可能在宣布30,000名美国患者的数据之前先宣布其他20,000名参与者的数据。

为了清楚起见，尽管有9万人参加了该研究，但该研究已于9月1日报道，目前已将30000名患者的美国研究列为“尚未招募”。 该试验给患者剂量两次，间隔四个星期，并在第二次剂量后15天及以后观察**病例。

关于美国以外的研究，英国的研究正在20个地点进行招募，目标招募对象为12,330名患者。 该研究确实涉及在研究的某些部分中间隔四到六周重复给药候​​选**疫苗，但并未具体说明何时进行**病例与对照比较。 这项英国试验还包括一个活跃的比较器组，该组包含两剂脑膜炎球菌疫苗，相隔4-12周。 这可能会大大减慢从试验中读出的数据。 此外，对美国前研究的比较显示了协议中的某些不一致之处。 例如，英国和南非试验中使用的第二剂剂量存在差异。 同时，在5,000名参与者中进行的巴西试验仅使用一次剂量。

值得一提的是AZN有1,090名患者的1/2期临床研究可以证明疗效，但也许对该功效的置信区间会比FDA想要的要大（下限跨越30％的功效； FDA想要50 功效百分比，下限高于30％）。 那时的试验尚不足以在世界任何地方批准，但可能表明开发有效的**疫苗是可能的。

结论

就报告结果的时间表而言，PFE / BNTX似乎比MRNA提前了约两周，这是由于给药时间表（21天vs. 29天）和终点时间表（7天vs. 14天）更加严格。 两项试验的入组率似乎都非常相似。 AZN / Oxford似乎承诺不走捷径，结果在美国遥不可及。 AZN在美国以外的研究结果的发布时间似乎很难确定，在这种情况下，投资者将需要等待更新。