第三代新冠疫苗腺病毒载体疫苗的独特免疫优势
不久前,国家发布了新冠疫苗加强针的【序贯加强免疫】政策。研究证明,基础免疫接种2剂灭活疫苗后,序贯加强1剂腺病毒载体疫苗,其抗体水平是用灭活疫苗同源加强的【5倍】。
腺病毒载体疫苗不仅能迅速刺激机体产生高水平的体液免疫(抗体水平),与侵入的病毒结合,而且能刺激人体产生很强的特异性T细胞免疫,对已经侥幸进入细胞的病毒,则可被清除,从而实现对人体的双重保护。
我国腺病毒载体新冠疫苗采用的腺病毒载体技术,属于第三代新冠疫苗技术路线。不同于传统第一代灭活疫苗,第三代疫苗以人体细胞为工厂合成抗原,与新冠病毒自然感染所激发的免疫应答一致,产生体液免疫和细胞免疫。
腺病毒载体疫苗属于第三代新冠疫苗
自全球新型冠状病毒疫情暴发以来,研发有效的疫苗是控制新型冠状病毒大流行的根本解决方案。当前新型冠状病毒疫苗的研发技术路线几乎涵盖了现有疫苗研发的绝大多数技术类型。
对于现有疫苗技术路线的分类,中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆在《不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展》的研究中指出,新冠疫苗总体可分为三类,第一类是经典的技术路线,包括灭活疫苗和通过不断传代的减毒活疫苗;第二类是基因重组技术体外表达抗原的蛋白亚单位疫苗和VLP疫苗;第三类是基因重组或用遗传物质直接体内表达抗原的病毒载体疫苗(复制型、非复制型)、核酸类(DNA和mRNA)疫苗。
专业网站Lexology刊文将此三类疫苗表述为“三代”[1],同时认为,第三代疫苗是基因重组或用遗传物质直接体内表达抗原的病毒载体疫苗(复制型、非复制型)、核酸类(DNA和mRNA)疫苗。
康希诺生物新冠疫苗所采用的腺病毒载体技术路线属于上述的第三代技术路线,它依托腺病毒载体平台技术,采用基因工程方法,以复制缺陷型人5型腺病毒为载体,表达新型冠状病毒S蛋白,载体所使用的人5型腺病毒(Ad5)剔除了复制相关基因,在人体内不会复制。
作为中国首个新冠病毒疫苗,这款疫苗的免疫原性和安全性已在临床试验和真实世界的应用中得到充分验证。
下面,我们一起来了解腺病毒载体新冠疫苗是如何进入人体中保护我们健康的,安全性如何?
什么是腺病毒载体疫苗?
通俗来说,腺病毒载体疫苗就是用一种无害的普通感冒病毒(腺病毒,易感染人类细胞,但不致病,康希诺生物采用的是人5型腺病毒,Ad5)作为遗传信息的载体,这个载体剔除了腺病毒中与复制相关的基因,通过基因工程技术,将新冠病毒刺突蛋白(S 蛋白)的基因植入进去,S蛋白是保护性抗原基因,重新组装的病毒进入人体后,人体细胞会复制产生S蛋白,能够模拟新冠病毒的自然感染,诱导人体产生相应抗体,从而达到人体免疫的目的。
腺病毒载体疫苗是如何发挥作用的?
Ad5腺病毒是无包膜的双链DNA病毒,具有很强的感染人体细胞的能力。非复制型病毒载体疫苗只能一次性感染细胞,不会产生子代病毒,安全性好;人体接种该疫苗后,借助腺病毒载体较强的侵染能力,可迅速进入人体细胞,在细胞内释放出编码S蛋白的基因序列进行S蛋白的合成,成为可被人体识别的抗原,而不具备复制能力的腺病毒载体将被人体代谢。
人体的免疫系统发现S蛋白后会启动免疫应答,激发一系列的免疫反应,刺激机体产生高效持久的体液免疫和细胞免疫。也就是说,既可以产生特异性抗体和针对病毒的中和抗体反应,还可以诱导产生T细胞免疫应答,若遇到真的新冠病毒后会立即产生免疫反应清除病毒。
腺病毒载体疫苗有哪些特点和优势?
理想的疫苗应是接种后能使人体同时产生体液免疫和细胞免疫。研究发现,腺病毒载体疫苗能刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫。此外,由于腺病毒载体能感染呼吸道细胞,可以方便地通过黏膜进行免疫,并能诱导机体产生黏膜和系统免疫应答。
简单来说,腺病毒载体新冠病毒疫苗有如下四大特点或技术优势:
一是腺病毒载体广泛用于疫苗接种、基因转导、基因治疗以及溶瘤治疗等多个领域;二是腺病毒载体疫苗能够同时诱导产生强烈的体液免疫和细胞免疫反应;三是腺病毒载体疫苗接种相对简便灵活,可以有多种接种途径,除了肌肉注射,还可以通过呼吸道进行黏膜免疫,如口服、鼻腔接种等,黏膜免疫可诱导局部或全身体液免疫反应,这是腺病毒载体疫苗的一个重要特点和优势;四是腺病毒载体的构建技术相对成熟,已经可以实现大规模生产。
腺病毒载体疫苗是目前国内唯一能激活CD8+杀伤性细胞免疫的新冠疫苗,灭活和亚单位疫苗的主要成分是杀死的病毒或病毒的蛋白片段,都无法模拟病毒入侵细胞激发免疫的过程。
腺病毒载体新冠疫苗充分调动免疫系统激发细胞免疫的过程可能会引起发热(多见于免疫系统更活跃的年轻人),与此同时诱导的免疫应答也更全面,产生的持久免疫记忆可在病毒入侵时提供快速、高效的保护。
我国腺病毒载体疫苗序贯加强灭活疫苗的临床研究结果显示,腺病毒载体疫苗作为加强剂安全性良好,未出现严重不良反应,可以放心接种。
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