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百奥赛图（Biocytogen）在AACR 2026上公布了其ADAM9靶向ADC——BCG029的临床前数据。全人源RenLite平台和ADAM9基因敲除（KO）小鼠，开发了一款ADAM9抗体克隆——抗ADAM9单克隆抗体（Anti-ADAM9 mAb）。该抗体能够特异性结合ADAM9-L（长亚型）的膜近端区域，而不识别其分泌型亚型ADAM9-S。该克隆可精准靶向ADAM9，且与ADAM家族其他成员无交叉反应，这一特异性已在ADAM9 KO细胞系中得到验证。此外，抗ADAM9单抗在一系列肿瘤细胞系中展现出广泛的结合活性，并具有高效的内吞能力。更重要的是，在外周血单核细胞（PBMC）结合实验中，与benchmark抗体相比，该抗体对髓系细胞的结合活性极低。这一发现提示，抗ADAM9单抗可能减少脱靶相互作用，凸显了其在治疗应用中具有更高特异性的潜力。

将抗ADAM9单抗与vcMMAE偶联后，在多个PDX模型中，该ADC相比偶联同种载荷的benchmark抗体展现出更优的疗效。随后，将该抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂BLD1102偶联，得到BCG029，后者在PDX模型中同样表现出强效抗肿瘤活性。目前，BCG029的体内研究仍在进行中，以进一步评估其性能。

这些发现强调了BCG029在靶向ADAM9阳性实体瘤方面的治疗潜力。通过特异性靶向ADAM9，BCG029有望为ADAM9表达肿瘤患者提供更安全、更有效的治疗选择。

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BCG029由三个部分组装而成：

• 抗ADAM9单抗

  ：全人源化抗体。

• BLD1102（新型载荷）

  ：百奥赛图自主研发的新型拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i），属于喜树碱类衍生物。这类载荷具有高膜通透性，能产生旁观者杀伤效应，且与微管蛋白抑制剂（如MMAE）相比，眼毒性风险更低。

• BCPT02（连接子）

  ：负责稳定连接抗体和毒素的“锁扣”，确保ADC在血液中不提前释放毒素。

最终产物BCG029的药物抗体比（DAR）约为8。

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免疫组化（IHC）染色验证，ADAM9在乳腺癌、食管癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌等多种实体瘤中均呈现高水平表达

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在肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等二十余种癌种的细胞系结合实验中，百奥赛图的抗ADAM9抗体展现出广谱而特异的结合能力——对前列腺癌（DU-145、PC-3）和纤维肉瘤（HT-1080）等细胞结合最强，对大多数实体瘤细胞系（肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌）结合为中等，而对血液肿瘤细胞系结合极弱。

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抗体识别的是ADAM9的EC1结构域（胞外区靠近膜近端区域）

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且不与同家族ADAM8/12/15/19/28结合

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抗体表现出特异性的强结合力。

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抗体显示出优异的内吞效果

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免责声明：本文仅旨在传递科研及科普资讯，不构成任何治疗方式或药品的推荐及建议，如有不适，请务必遵医嘱用药治疗。

转自：新药闲记

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