社区

一年一度的ASCO年会，是全球肿瘤突破性研究的“阅兵场”。在火热的2026 ASCO年会上，百利天恒以5项研究入选口头报告（含1项LBA），2项研究获壁报展示的突出表现，再度引发全球瞩目。除了全球首创EGFR×HER3双抗ADC iza-bren凭借两项 III 期双阳性数据脱颖而出，公司另一核心管线——潜在“同类最佳”HER2 ADCT-Bren也在本届大会上亮出了极具竞争力的临床数据。T-Bren是百利天恒第二款进入III期临床的ADC管线，从2025 年在 ESMO、ESMO Asia年会相继披露乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌后线治疗的亮眼临床结果，到今年ASCO年会最新公布的乳腺癌一线治疗II期数据、复发或转移性卵巢癌II期数据，此前低调研发的T-Bren近期迎来了成果集中爆发。凭借疗效与安全性的双重突破及泛肿瘤治疗潜力，T-Bren正在向下一颗“重磅炸弹药物”发起冲击。关键数据亮相ASCO，卵巢癌、乳腺癌“双突破”T-Bren是依托百利天恒自主创新ADC技术平台HIRE-ADC打造的一款新一代HER2ADC，其载荷部分使用的是自研TOP-1抑制剂Ed-04，搭配经乙酰化（Ac）修饰的GGFG四肽可裂解连接子及成熟定点偶联工艺，实现了DAR值为8的高度均一偶联。自研载荷 Ed-04 水溶性更高、骨髓毒性更低，同时保留强效旁观者效应；连接子经乙酰化修饰后，亲水性提升、聚集风险降低、血浆稳定性更高，进一步降低全身毒性。通过“创新载荷+亲水修饰可裂解连接子+高 DAR”组合，T-Bren旨在实现疗效更强、安全性更优的“同类最佳”潜力。基于这些创新设计，T-Bren在本届ASCO 年会上交出了卵巢癌、乳腺癌治疗双份亮眼答卷。——卵巢癌——具体来看，T-Bren在本次ASCO 年会上以口头报告形式发布了单药治疗复发或转移性卵巢癌患者的两项II期研究汇总分析。截至2026年3月1日，两项研究共招募了63例患者（包含11.1%的HER2超低表达患者），其中3.8mg/kg（D1Q3W）剂量组49例，4.4mg/kg剂量组14例。在所有患者中，有 28 人（44.4%）此前接受过 3 线及以上治疗。中位随访时间为10.2个月。安全性方面，最常见的 3级及以上的血液学治疗相关不良事件（TRAE）为血小板减少（41.3%）、白细胞减少（36.5%）、中性粒细胞减少（36.5%）以及贫血（30.2%）。3级及以上TRAE通过常规的支持性措施能够得到有效控制，TRAE导致的停药率仅3.2%。此外，仅观察到1例间质性肺病（G1）。疗效数据显示，3.8mg/kg剂量组（n=49）整体cORR为59.2%，DCR为89.8%，9个月PFS率为59.7%。其中，铂敏感卵巢癌患者（n=9）cORR均为88.9%，DCR为100%，9个月PFS率为76.2%。铂耐药卵巢癌患者（n=40）cORR达52.5%，DCR为87.5%，9个月PFS率为54.7%。整体来看，当前数据表明，针对复发或转移性卵巢癌治疗，T-Bren作为HER2ADC赛道的一颗“新星”，cORR数据远超传统标准治疗（SOC），且在同机制HER2ADC管线中处于领先水平。此外，T-Bren在降低间质性肺病风险方面取得了显著突破，有望为此类患者带来更优的治疗选择。据悉，百利天恒正在开展一项III期随机对照研究（BL-M07D1-308），评估T-Bren单药对比医生选择的化疗治疗HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发腹膜癌患者的疗效与安全性。——HER2阳性乳腺癌一线——乳腺癌是HER2 ADC药物的核心战场。2025年10月，百利天恒在ESMO年会上率先公布，T-Bren单药在局部晚期/转移性HER2+乳腺癌（cORR82.2%，DCR 97.8%，mPFS 18.0个月）、HR+ HER2-乳腺癌（cORR 70.0%，DCR 95%，mPFS15.2个月）及三阴性乳腺癌（cORR 55.6%，DCR 77.8%，mPFS 7.2个月）患者人群中均呈现出良好安全性与令人鼓舞的疗效信号。而在本届ASCO年会上，T-Bren以壁报形式重点亮相了其在初治HER2阳性不可切除局晚期/转移性乳腺癌中的II期临床数据，无论是单药还是联合帕妥珠单抗（pertuzumab，HER2单抗），均展现出了优异的抗肿瘤活性及安全性。试验两个队列总共入组了83例患者，中位随访时间为10.6个月。其中，A队列（T-Bren单药，n=43）cORR为88.4%（包括1例cCR），DCR为100%，12个月PFS率为83.8%，12个月OS率为100%。B队列（n=40，T-Bren联合帕妥珠单抗）cORR为87.5%，DCR为97.5%，12个月PFS率高达90.8%，12个月OS率达95%。安全性方面，两队列中最常见的≥3级血液学TRAEs包括中性粒细胞减少等，TRAE导致停药率仅为4.8%，且两个队列均无治疗相关死亡及间质性肺病（ILD）报告。结合前述卵巢癌研究，再次展现了T-Bren在降低ILD发生方面的安全性优势。目前，百利天恒正在开展T-Bren单药对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗不可切除的局部晚期或转移性 HER2阳性乳腺癌的III期研究（二线及以上治疗，已完成入组），以及T-Bren联用帕妥珠单抗对比“多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的III期研究。在不久前的业绩说明会上，公司透露，预计将于2026年读出T-Bren针对HER2 阳性乳腺癌的两项III期临床数据。值得一提的是，2025年12月，基于III期DESTINY-Breast09研究数据，美国FDA已经批准德曲妥珠单抗（DS-8201）联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2阳性乳腺癌成年患者的一线治疗。这也是过去十年来FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的首个“新疗法”。接下来，T-Bren 的III期研究能否延续II期研究疗效及安全性的优异表现，值得重点关注。这也将是决定T-Bren在HER2ADC赛道商业化竞争中能否崭露头角的关键一战。泛肿瘤潜力释放，iza-bren之后下一个“爆品”事实上，作为百利天恒的第二颗“ADC弹药”，T-Bren目前已在国内外开展17 项临床试验，其中8个III 期、1个II/III 期、2个II期、3个I/II 期及3个I 期，涉及多个实体瘤适应症。除了最新在ASCO年会上公布的乳腺癌与卵巢癌II期数据，在去年的ESMO及ESMO-Asia大会上，百利天恒已率先公布了T-Bren治疗胃癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的早期积极数据。——胃癌——探究“T-Bren在既往经治的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）患者中初步疗效和安全性”的研究共招募了76例患者，接受5.0mg/kgD1 Q3W以下治疗剂量和以上治疗剂量的患者均为5例，接受5.0mg/kg D1 Q3W治疗剂量的患者共66例，是疗效分析的主要人群。所有患者均纳入安全性分析，结果显示，任意级别TRAEs发生率为98.7%，其中3级及以上TRAEs为86.8%。共2例患者发生ILD（均为2级）。疗效方面，HER2阳性晚期GC/GEJ二线治疗患者（n=31）中，ORR为 58.1%、cORR为45.2%，DCR达90.3%；mPFS为8.4个月，6个月PFS率为61.8%；9月个OS率为81.5%，1年OS率达61.2%。HER2阳性晚期GC/GEJ三线及以上治疗患者（n=35）中，ORR为57.1%、cORR为51.4%，完全缓解率（CR率）为2.9%，DCR为94.3%；mPFS为10.2个月，6月PFS率为74.4%；9月OS率为71.8%，1年OS率为67.3%。这些数据表明，T-Bren在既往经治的HER2+晚期GC/GEJ患者中表现出了令人鼓舞的疗效和安全性。目前，评估T-Bren单药二线治疗局部晚期或转移性GC/GEJ的III期研究正在进行中（NCT07152405）。值得一提的是，2025年11月，T-Bren二线治疗HER2阳性局部晚期或转移性GC/GEJ适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单。这一监管认定进一步印证了T-Bren突出的临床价值。——非小细胞肺癌——在胃癌数据全球首发不久后，T-Bren治疗转移性HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性数据通过口头报告形式在2025年ESMO-Asia年会上首次披露。这项单臂、多中心、II期研究（BL-M07D1-201）共纳入58例患者，患者接受3.8 mg/kg（n=5）、4.4 mg/kg（n=50）或5.0mg/kg（n=3）剂量，每三周一次T-Bren给药治疗。其中接受4.4mg/kg治疗剂量的50例患者20.0%存在中枢神经系统转移，22.0%有肝转移。所有患者均接受过含铂化疗，高达86.0%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，且有30%的患者已接受过至少三线系统性治疗。初步疗效数据显示，在T-Bren 4.4mg/kg治疗组，ORR达62.0%，cORR为56.0%，DCR达96.0%；高达90%的患者出现靶病灶缩小，中位最佳肿瘤缩降幅度深至-51.4%；中位PFS尚未达到，12个月PFS率高达73.5%；中位OS尚未成熟，12个月OS率高达86.2%。安全性数据同样出色，未观察到间质性肺病的发生；且停药率低，仅有3.4%患者因TRAEs停药。据悉，目前百利天恒正在开展一项T-Bren对比帕博利珠单抗联合铂类化疗用于HER2突变晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗的III期研究（NCT07178795）。综合过去半年多接连公布的多项临床数据可以看出，定位“同类最佳”的T-bren已在多个瘤种治疗中取得了突出的疗效及安全性数据。此前，有券商预测，T-bren有望在今年就乳腺癌适应症递送首个NDA，叠加泛瘤种治疗潜力的逐步验证，可以说，T-bren正成为百利天恒iza-bren之外下一个值得关注的潜力“爆品”。“双王牌”冲刺商业化，创新药布局迎来质变从2014年在美国成立全资子公司SystImmune并前瞻性地瞄准ADC、双抗等前沿技术赛道算起，历经十余年深耕，百利天恒构建起了全球专利布局的 HIRE-ADC创新平台。这一全球领先的技术平台在连接子、有效载荷、偶联工艺等方面形成了独特壁垒，已经支撑近10款 ADC同步推进临床。除了冉冉升起的T-Bren，同样基于HIRE-ADC平台研发的iza bren是百利天恒目前当之无愧的“拳头产品”。这款全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III 期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC在全球范围内已开展40 余项针对10余种肿瘤类型的临床试验（包括在美国开展的3个II/III期临床、2个Ib/II期临床），具备成为泛肿瘤治疗基石药物的巨大潜力。从临床开发进度来看，基于两项III 期临床试验（BL-B01D1-303、BL-B01D1-305）期中分析达到主要终点，izabren治疗复发性或转移性“鼻咽癌”及“食管鳞癌”的药品上市申请（NDA）已先后获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，此外两项适应症均已被CDE纳入优先审评程序，商业化可谓是“箭在弦上”。根据预测，izabren的鼻咽癌适应证有望于2026年下半年获批上市，正式开启双抗ADC治疗时代。此外，基于III期临床期中分析达PFS和OS双主要终点的突破性疗效（2026ASCO年会口头报告了最新数据：iza-bren组和化疗组的中位OS分别为9.8个月和7.2个月，HR=0.64；中位PFS分别为4.2个月和2.0个月，HR=0.50。ORR分别为35.3%和13.1%），顺利获批上市后，iza-bren 有望成为食管鳞癌领域的首个ADC标准治疗方案。在鼻咽癌、食管鳞癌率先取得突破之外，今年2月，百利天恒宣布iza-bren用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌III期临床试验的期中分析达到PFS和OS双主要终点。据称，这是全球首个双抗 ADC 药物在三阴性乳腺癌治疗中取得PFS/OS 双阳性结果的 III 期临床研究（PANKU-breast02）。该重磅III临床研究结果也在2026年ASCO年会上入选了Late-breaking Abstract（LBA）。在监管认可层面，iza-bren已有7项适应症被国家药品监督管理局CDE纳入突破性治疗品种名单，另有1项适应症（局部晚期或转移性非小细胞肺癌）被美国FDA授予突破性疗法认定，进一步印证了其出众的临床价值。此前，百利天恒称，公司正致力于将iza-bren打造成一款年销售峰值200亿+美元的超级重磅炸弹药物。从iza-bren的40余临床试验可以看出，其实现这一目标的路径很清晰——打造“泛肿瘤”疗效、拿下“大瘤种”、冲击“一线治疗”及拓展“全球市场”。如今，iza-bren距离上市仅一步之遥，该产品的成功商业化将标志着百利天恒十余年的创新药探索长跑迎来了关键的兑现时刻。紧随iza-bren，T Bren的商业化叙事也已拉开序幕。同为具有泛肿瘤治疗潜力的ADC药物，具有“同类最佳”潜力的TBren的商业化峰值亦具有想象空间。作为中国创新药领域的标杆公司之一，百利天恒已多次表露要成为“一家肿瘤治疗领域全球领先的跨国制药企业（MNC）”。Iza bren与TBren“双王牌”的强强联合，无疑将成为实现这一愿景的关键底气。随着公司完成从“技术平台创新”到“重磅药物落地”的重要跨越，百利天恒的市场价值也将迎来历史性重估。(动态宝)