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Sirnaomics Ltd.（“本公司”，股份代号：2257.HK，连同其附属公司，统称“Sirnaomics”或“本集团”）是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司。今日宣布集团基于其专有的 GalAhead™ mxRNA 技术，完成了针对靶向载脂蛋白 C3 (ApoC3) 的 siRNA 治疗药物 STP125G 的 IND 准备阶段研究。非人灵长类动物（NHP）研究的安全性和有效性结果有力地支持了集团向美国 FDA 申请 IND，以启动 STP125G 用于心血管疾病适应症的 I 期临床研究。

载脂蛋白 C3 在甘油三酯代谢中起著重要作用，近期也被认为是一种多功能影响因子，可通过影响心血管、代谢和神经系统疾病风险来调节脂质代谢以外的多种途径。研究表明，甘油三酯（TG）水准高与心血管疾病风险增加相关。对于甘油三酯水准超过 1000 mg/dL的严重高甘油三酯血症（sHTG）患者，患急性胰腺炎的风险是普通人群的 5 到 10 倍。使用 siRNA 或反义寡核苷酸下调载脂蛋白 C3 已被证明能有效降低严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯。

在用非人灵长类动物模型（N = 4）对 STP125G 进行疗效评估期间，我们观察到 1 mg/kg、3 mg/kg和 10 mg/kg剂量具有剂量依赖性的沉默活性，而且安全性很高。10 mg/kg的剂量在第4周左右达到了最大的靶点沉默效果，并持续了9周（为期13周的研究）。这项用非人灵长类动物模型（N = 4）对 STP125G 进行的安全性评估表明，单次皮下注射 50 mg/kg、100 mg/kg或 250 mg/kg的剂量具有极佳的安全性。 所有三种高剂量的最大靶向沉默效果都与 10 mg/kg的水准相当。

Sirnaomics创始人、董事会主席、执行董事、总裁兼首席执行官陆阳博士表示：“STP125G是基于我们的GalAhead™ mxRNA技术的第二个候选药物，它在非人灵长类动物模型模型中显示出卓越的安全性和强大的疗效。 与反义核酸和其他 siRNA 药物相比，STP125G 对载脂蛋白 C3 的长效沉默活性可为心血管疾病患者带来更好的治疗效果。这些试验结果进一步验证了 STP125G 是一种新型 siRNA 候选药物，可利用我们专有的基于 GalAhead™ 的递送技术治疗高甘油三酯血症和其他心血管疾病。”

关于 ApoC3和STP125G

载脂蛋白C3（ApoC3）是高甘油三酯血症与心血管疾病（CVD）相关联的一个重要新兴靶点。ApoC3 是许多已确定的心血管疾病风险因素的有效调节剂，存在于乳糜微粒、VLDL、LDL 和 HDL 颗粒中。许多研究表明，在人体中，ApoC3 水平是心血管疾病的一个独立风险因素，它存在于脂蛋白中可能会促进其动脉粥样硬化。 最近的研究发现，ApoC3 与高密度脂蛋白代谢、动脉粥样硬化的发展、炎症和内皮细胞的 ER 应激有关。载脂蛋白 C3 最近被认为是胰岛素抵抗机制、脂肪变性、糖尿病血脂异常和餐后高甘油三酯血症（PPT）的重要参与者。ApoC3 参与阿尔茨海默病发病机制的新证据为进一步研究是否改变载脂蛋白 C3 水平能延缓疾病进展开辟了道路。此外，ApoC3 显然与心血管疾病（CVD）风险、冠状动脉疾病（CAD）进展以及主动脉瓣钙化有关，最近的临床试验指出，抑制ApoC3 是控制高甘油三酯血症和预防心血管疾病的有效方法。一些证据表明，ApoC3 不仅在甘油三酯代谢中发挥作用，而且还在多种心血管代谢途径中发挥作用。STP125G 是一种ApoC3 mRNA 的单链 siRNA药物，并且是基于 Sirnaomics 专利的 GalAhead™ mxRNA 技术。

关于 Sirnaomics

Sirnaomics是一家RNA疗法生物制药公司，公司候选产品处于临床及临床前阶段，专注于探索及开发创新药物，用于治疗具有医疗需求及庞大市场机会的适应症。Sirnaomics是首家于亚洲和美国均拥有重要市场地位的临床阶段RNA疗法生物制药公司。凭藉其专有的递送技术：多肽纳米颗粒递送平台和GalNAc偶联物递送平台，GalAhead™，本集团已建立非常丰富的候选药物管线。STP122G 是利用集团 GalAhead™ mxRNA 技术的首个候选药物，目前正处于第一阶段开发阶段。STP125G 是第二款基于 Sirnaomics 专利 GalAhead™ mxRNA 技术的 siRNA 治疗药物，以载脂蛋白 C3 mRNA 为靶点，用于心血管疾病的治疗。STP237G 是首个基于 GalAhead™ muRNA 技术的双靶向药物，目前处于临床前评估的后期阶段。通过 STP705 和 STP707 的临床专案，集团在肿瘤应用方面也取得了多项成功。随著Sirnaomics临床生产设施的建立，本集团正在实现从生物科技公司向生物制药公司的跃进。