二线药企,开始下场抄底中国Biotech

4月3日,丹麦生物制药厂商Genmab宣布将以18亿美元现金收购国内Biotech普方生物,此次收购将使Genmab在全球范围内获得普方生物下一代ADC产品组合的权利,该产品组合包括3个临床和多个临床前项目,进一步拓宽Genmab的中后期临床管线。

这笔交易是继阿斯利康全资收购Biotech亘喜生物之后的又一具备里程碑式并购,相比前者,其对国内创新药行业更有指向性的意义。

毫无疑问,并购将成为未来国内创新药行业Biotech的主要退出路径之一,甚至在某一时段会超越IPO成为主流路径。

01 “丹麦阔佬”Genmab

事实上,国内投资者可能会对这次收购方Genmab感到有些许陌生,但其在海外被视为第二个再生元,实力不容小觑。

2019年7月,Genmab在纳斯达克首次公开募股(IPO)筹集了5.06亿美元,彼时开盘市值约118.95亿美元(当前市值195.28亿美元)。

Genmab上市以来其保持稳定的盈利,营收虽有波动但整体趋势向好,截至2023年四季度末现金及现金等价物和短期投资总计285.35亿美元,称其为“丹麦阔佬”毫不为过。

Genmab核心收入,源自于与强生合作的CD38单抗Darzalex,Darzalex是多发性骨髓瘤领域的重磅药物,2023年销售额高达97亿美元(增长22%),Genmab在2023年的收入有68%来自于Darzalex,未来可能较长一段时间也来自于Darzalex。

除了Darzalex之外,Genmab还与Horizon合作开发了治疗甲状腺眼病的Tepezza(2023年销售额超20亿美元)、与诺华合作开发了治疗复发性多发性硬化症的Kesimpta(2023年销售21.71亿美元)、与强生合作开发了治疗非小细胞肺癌的Rybrevant、与Seagen合作开发了治疗宫颈癌的Tivdak(2023年销售0.64亿美元)。

不难看出,专注于癌症治疗的Genmab,其强项在于抗体领域,公司拥有裸抗体平台HuMAb、双抗平台DuoBody 、增强型抗体平台HexaBody、强增强型抗体平台HexElect。

而ADC作为市场具备共识的下一代肿瘤疗法,Genmab肯定是具备一些想法的,如之前与ADC Therapeutics(ADCT)达成合作(其中AXL ADC却因毒性问题中止开发),此次收购普方生物还是有迹可循的。

02 普方生物,特色何在?

普方生物在国内算得上是明星ADC企业,自2021年以来,公司完成了4轮融资,累计融资金额预计超过2.5亿美元(在2024年2月刚刚完成了1.12亿美元的B轮融资)。

据公开信息显示,普方生物致力于搭建新型连接药物(LD)平台以改良ADC药物的理化性质和PK/PD特性;据公司公开的分子专利显示,采取手段主要是引入亲水性的分子片段增强药物亲水特性。

在最新AACR大会上,普方生物也公布了公司新型ADC技术平台,通过亲水linker改善了ADC的理化性质,DAR可以达到4、8乃至16。

目前,普方生物进入临床的管线有三款,分别为FRα ADC(Rina-S)、CD70 ADC(PRO1160)、PTK7 ADC(PRO1107),而2024年要推进至临床阶段的还有一款双抗ADC(PRO1286)。

管线中进度最快的FRα ADC(Rina-S)显然会让投资者遐想连篇,艾伯维以101亿美元收购了ImmunoGen并获得其核心FRα ADC管线Elahere,但据华尔街分析师预计,该款药物10年后销售峰值将达到20亿美元。

Rina-S在2023 SITC年会最新的初步数据显示,Rina-S在不同剂量范围内都具有良好的耐受性,在21例疗效可评估的卵巢癌和子宫内膜癌患者中,有1例未证实的完全缓解(CR),7例部分缓解(PR),9名患者病情稳定(SD)。并且不同表达FRα对Rina-S不同剂量均有反应,大多数患者的缓解程度随时间推移加深。

更具代表意义的可能是其中一个患者的表现,一名之前接受过Elahere治疗的卵巢癌患者,在接受Rina-S两次给药后获得了完全缓解(CR)。

如果从Genmab收购普方生物的价格看,以18亿美元去收购一个处于I/II期潜在同类最佳的FRα ADC,还是有一定风险的,但是能够顺便拿下CD70 ADC、PTK7 ADC等全球范围内进度靠前的多项ADC管线组合,同时还能获得新一代ADC技术平台,对于Genmab显然是一个有力的补充。

03 中国ADC的崛起

尽管近两个月ADC相关交易数量有所下降,但药企们频繁的动作,使得行业热度有增无减,包括益普生与Sutro关于ROR1 ADC的合作、默沙东疯狂开Trop2 ADC全球大三期、阿斯利康开CLDN18.2 ADC消化道癌症大三期等等。

同时,敏锐的投资者可能观察到,随着ADC赛道资产价格的水涨船高,二级市场对于Biotech的审美偏好也随之偏移,深度绑定默沙东的科伦博泰近日股价逆势飙涨,有着隐隐向康方生物、信达生物这些Biotech龙头冲刺的势头(具体详见《国内Biotech一哥,要换人了》)。

ADC的火热,也同样应证一个逻辑,优质创新药不会受到地缘政治影响。

以2022年至2023年5月期间数据为例,中国企业ADC对外授权共有35笔交易,而美国同期贡献25笔交易,对外授权数量已经超过美国。可以想象,从美国Biotech手里引入一个ADC管线,价格大概率要比国内高出许多。

新兴的国内ADC Biotech也在崛起,并且可能较已上市的药企更有动力,举两个例子。

宜联生物,在过去一年里完成了四笔对外授权交易,几乎将公司进入临床的ADC管线“卖光了”,合作方包括罗氏、BioNtech、再鼎医药、复宏汉霖。

映恩生物,在2023年将三个ADC产品授权给BioNTech,且取得了1.7亿美元首付款及数十亿美元的总包;同年7月,公司又将1款在研、临床前ADC药物全球权益授予百济神州,获得高达13亿美元的额外付款及分级特许权使用费。

从近期的收购案来看,未上市Biotech或者新兴选手,不必为过去几年的医药行业泡沫而买单,身上也没有枷锁(专注于创新靶点、新平台的研发,也没有高估值和一级股东的束缚),从而更容易成为收购的对象。

结语:普方生物的交易,或许会引发海外Pharam对国内Biotech的并购狂潮,毕竟二线药企都下手了。MNC们,不急么? $Genmab A/S(GMAB)$ $百奥泰(688177)$ $百济神州(06160)$

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