社区

1月8日，美股上市的Ambrx Biopharma(NASDAQ:AMAM)宣布以20亿美元的价格被强生收购，股价单日实现了101.54%的涨幅，而在过去的一年内，Ambrx的股价从0.38美元，上涨至27.36美元，实现了7268.4%的年度涨幅。

Ambrx Biopharma的成长并非一帆风顺，从一级市场的意气风发，到上市后的濒临破产，股价一度跌超90%，再到核心药物的数据发力，最终被大药企高价收购，Ambrx跌宕起伏的历程是少数善终Biotech的缩影。

曲折的发展过程不仅考验着Biotech企业管理层的智慧，更加考验着企业股东的定力和眼光，既有见好就收的投资人，也有长持不卖的投资人，更有逆势加仓的坚定投资人，如何在风险与收益之间取得平衡，Ambrx也给出了一个具有参考意义的案例。

成立20年的Biotech老兵

Ambrx成立于2003年，是一家抗体偶联药物（ADC）研发公司，在两次递交招股书之后，于2021年6月登陆纳斯达克。由于公司管理层以华人为主，且背后股东有药明康德、复星集团、厚朴投资、光大控股等华资机构，并与中国生物制药（HK:01177）、浙江医药(SH:600216)、百济神州(HK:06160)等中国医药公司有合作关系，中国医药投资界对于Ambrx并不陌生。

在ADC领域，Ambrx的优势在于开创了首个非天然氨基酸定点偶联技术平台，可以实现定点偶联，解决了偶联位置随机性的问题。凭借该技术，Ambrx与百时美施贵宝、礼来、Astellas等公司均有项目合作。

研发管线方面，ARX788是Ambrx推进最快的临床项目，由AS269（一种微管蛋白抑制剂）与曲妥珠单抗通过SAA位点偶联而成。ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子），pAF-AS269结合微管，诱导细胞周期停滞及死亡。2013年，新码生物从Ambrx获得ARX788的中国区授权。

Ambrx有三位联合创始人：著名化学生物学先驱PeterGSchultz教授、礼来前副总裁兼速效胰岛素发明者RichardDiMarchi，以及连续创业者TroyWilson。2015年之前，Ambrx一直由美国VC投资，累计5论融资共1.03亿美元，此后，逐渐成为一家华资背景的Biotech公司：

• 2015年6月，复星医药、厚朴投资、光大控股、药明康德以1.25亿美金的价格战略收购该公司；

• 2016年，公司获得了杏泽资本、东北证券等中国资本的4500万美元投资；

• 2018年，厚朴投资收购了复星医药、光大控股、药明康德三家的股份，持股59.59%成为控股股东。

• 2020年，Ambrx完成2亿美元Crossover融资，新投资方包括Fidelity、BlackRock、Cormorant Asset、HBM Healthcare 、Invus、Adage Capital Partners和Suvretta Capital Management。

被收购后，Ambrx在团队、战略和方向各层面进行了调整，主要都由华人担当，并于2021年，Ambrx登陆纽交所，发行价为18美元，发行700万股，募资总额为1.26亿美元。

高开低走：最大跌幅98.3%

当年，抗体偶联药物（ADC）药物是医药领域的热点，而HER2又是热点中的当红炸子鸡，全球约有600余款临床活跃和上市的ADC药物，靶向HER2的ADC占比最高。ARX788定位于T-DM1 Better药物，资本对ARX788一直都寄于厚望，Ambrx还试图基于II期临床数据寻求FDA加速批准上市。

正当市场对于HER2 ADC疯狂时，德曲妥珠单抗（DS-8201）横空出世，改变了HER2 ADC竞争格局。德曲妥珠单抗在乳腺癌领域不断突破，特别是头对头研究中优胜Kadcyla的临床结局，直接降低了HER2 ADC们的市场前景。相较于DS8201的高歌猛进，ARX788迟迟未发布临床数据，Ambrx股价也持续低迷，公司市值长期不足账上现金金额的一半。

然而，屋漏又逢连夜雨，2022年8月17日,时任Ambrx公司17年CSO的Feng Tian辞职，同时公司进行了在研管线审查，以最大限度地利用商业机会，保留现金，保障公司能够维持运营。同年10月，Ambrx宣布暂停ARX788的内部开发，以寻求合作伙伴继续开发并宣布裁员15%，投资者对Ambrx的信心跌落谷底。

突如其来的反转

在公司几乎濒临存亡边缘之际，ARX788的II期临床数据终于姗姗来迟。2022年12月9日，Ambrx在SABCS会议上公布了ARX788的II期ACE-Breast-03研究最新数据。研究显示，ARX788治疗既往接受过Kadcyla（T-DM1）治疗后进展的转移性乳腺癌ORR为57.1%，疾病控制率 (DCR) 为100%，且没有出现任何不良事件。

此数据一经披露，Ambrx股价直线拉升，单日上涨1007.56%。

Ambrx的反转并未就此结束。2023年2月16日，Ambrx公布了其PSMA-ADC（ARX517）的I期初步临床数据。结果表明，前列腺特异性抗原（PSA）水平显降低>50%占比为100%。在既往的临床试验中，PSA降低水平已被证明是跟患者的PFS，OS是正相关的，且公司表明试验尚未达到最大耐受剂量。受此临床数据积极影响，Ambrx股价单日上涨了54%。

2023年3月1日，Ambrx的合作方新码生物宣布ARX788的II/III期临床成功，拟在国内提交上市申请，随后在3月6日，Ambrx宣布从纽交所转到纳斯达克交易所上市，受情绪影响，公司股价单日上涨95.02%。

股价稍有好转，复星医药在2023年一季度减持了87%的仓位，并在二季度全部清仓，未能等到最终的强生并购。

曾经是Ambrx最忠诚、持有时间最长的控股投资人厚朴投资，在2023年12月数据发布后进行了减持了92%的股份，均价相当于每股13.38美元。

从2022年12月开始，公司股价从0.38美元最高涨到13.07美元，最高涨幅达3087.81%。

此后，Ambrx的股价一直在11美元附近起伏震荡，直到今年1月8月，强生宣布对Ambrx的并购，股价再次起飞。

与复星医药和厚朴投资的见好就收不同，经纬创投自2020年初次投资以来，一直持有公司股份，而海外Biotech投资机构Cormorant，自2021年来，不断增持公司股票，持股比例从5.7%一路逆势增持到了15.6%，成为公司第二大机构股东。

此外，药明康德也长期持有着Ambrx，虽然在2021年到2023年底期间，其持股比例从11.1%减持到了5.6%，但考虑到Ambrx如此曲折坎坷的发展背景，作为股东的药明康德没有见好就收也实属不易。