有人觉得MASH(代谢功能障碍相关脂肪性肝炎)没价值?恐怕错得离谱。 Madrigal的THR-β激动剂Rezdiffra是全球首个获批MASH的治疗药物,适用于伴中晚期肝纤维化(F2-F3期)的非肝硬化成人患者。Rezdiffra在2024Q2开始卖,2025年全年销售额已经接近10亿美元,目前最高单季峰值3.21亿美元,2026年全年销售预计超16亿美元。 就这么一个药,让Madrigal这家默默无闻的药企从2022年10亿美元市值,飙升到如今的百亿市值,堪称快速进阶Biopharma的典范。 除了作为全球首个MASH获批药物外,Rezdiffra最大差异化卖点在于纤维化改善,而“逆转或延缓肝纤维化进程”已被全球公认是MASH药物研发的首要目标。在这个方向做出具备显著临床统计学意义的药物,要么成为大爆品,要么被MNC高价买走(诺和诺德52亿美元价格收购了Akero Therapeutics)。 偏偏在抗纤维化这个MASH最核心的治疗目标,众生药业ZSP1601不仅是全球唯一进入临床阶段的泛PDE(pan‑PDE)抑制剂,并且在181例F2‑F3期MASH人群的IIb临床中做出了潜在同类最佳的“纤维化改善≥1分且MASH无恶化”疗效数据,展现出巨大的市场价值。 MASH口服药物ZSP1601对于众生药业这样的老牌药企而言,在GLP-1口服药物新亮点之外,增加了全新的创新爆点。 01 ZSP1601,为什么价值巨大? 抗纤维化治疗为什么重要? MASH的发病机制包括脂肪沉积、炎症反应和纤维化形成,肝纤维化是其进展至肝硬化、肝功能失代偿及肝癌的关键环节。纤维化分期越高,肝脏相关并发症及死亡风险越显著提升。 众生药业ZSP1601是一款pan-PDE抑制剂(全球首创),其可同时抑制PDE1A、PDE2、PDE4B、PDE5A等多个亚型,通过升高细胞内cAMP和cGMP水平,经多