传闻被多家MNC盯上的Inhibrx交出了一份惊艳的临床数据。 引源Benzinga早前的消息,Inhibrx的六价OX40激动剂INBRX-106吸引了默沙东、礼来、阿斯利康、辉瑞等多家MNC进行早期谈判,如果临床试验获得成功,与公司另一项早期肿瘤学总价值可能超过90亿美元(目前Inhibrx的市值18.64亿美元)。 春江水暖鸭先知。 INBRX-106确实也没让市场失望,在Inhibrx最新公布的一项二期HexAgon研究中期分析数据显示,在一线复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(1L R/M HNSCC)PD-L1中高表达(CPS≥20)患者中INBRX-106与K药的联合治疗组cORR为44%,而K药单药组为21.4%(与过往K药HNSCC同类人群三期基本一致)。 INBRX-106联合K药展现出的翻倍式cORR,验证了其有望成为K药抵御专利悬崖后时代的潜在“最佳搭档”。 01 INBRX-106与其他OX40的区别 过去OX40激动剂的开发热度很高,是因为其可通过共刺激信号促进T细胞大量增殖、增活、延长存活时间(“踩油门”),从根本上放大肿瘤特异性免疫应答的规模,这与PD-1解除肿瘤微环境对T细胞的抑制信号("松刹车")联用机制理论上非常互补。 但OX40这个靶点在肿瘤也是属于“难成药领域”,BMS、AZ、罗氏先后有管线停止开发,多数存在单药活性极弱、联合PD-1的ORR提升幅度不显著、药效学(PD)证据不明确(无法证明T细胞真正被激活)等问题。 另外,安全性问题也是一大重点,OX40在肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg)上也高度表达,OX40激动剂本意可能是扩增效应T细胞,但也可能同时扩增Treg,反而增强免疫抑制,这给药物设计上增加了难度;以及早前多个二价OX40激动剂依赖Fc受体交联来激活OX40信号,这种机制不受肿瘤微环境约束,会在全身范围内触发免疫激活,