今天，葛兰素史克GSK宣布以22亿美元价格收购美国上市药企RAPT Therapeutics，获得其核心产品ozureprubart，长效抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体，目前正处于IIb期临床开发阶段，主要用于食物过敏的预防治疗和荨麻疹。 根据交易条款，GSK将以每股58美元的现金价格收购RAPT Therapeutics股权，对应股权价值约22亿美元（扣除账上现金后，预计投资约19亿美元） 重点来了，RAPT Therapeutics的管线只有两款产品，ozureprubart（抗IgE抗体）和CCR4拮抗剂。 ozureprubart长效IgE抗体RPT904正是RAPT Therapeutics公司2024年12月从济明可信集团旗下的创新药子公司济煜医药引进的JYB1904的大中华区外全球权益。 RAPT Therapeutics支付给济煜医药3500万美元预付款，最高6.725亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成，协议总金额7.075亿美元。 RPT904/JYB1904是新一代IgE抗体，亲和力比奥马珠单抗高4倍，YTE改造延长半衰期，有望实现8周或12周给药一次。而目前针对食物过敏的抗IgE治疗需要每2至4周注射一次，而食物过敏大多数为儿童患者，每12周给药一次，大大提高治疗依从性并改善患者预后。 在美国，超过1700万人被诊断为食物过敏，其中超过130万人经历严重过敏反应，每年因此导致超过300万人次前往医院及急诊就医。 因此，在GSK公告中重点提到这次收购针对的核心资产就是ozureprubart（头图翻译）： 1）收购包括奥珠利帕（ozureprubart），一种潜在同类最佳的IgE抗体，正开发用于预防食物过敏原引起的反应；2）相比现有标准疗法，奥珠利帕有望以更长的给药间隔（每12周一次）为食物过敏患者提供保护；3）食物过敏发病率持续上升，存在显著

周末，素有“小恒瑞”之称的海思科签订了一个BD大单。根据公告，海思科与美国AirNexis Therapeutics公司签订协议，授予AirNexis在除中国大陆港澳台之外的全球开发、生产和商业化PDE3/4双重抑制剂HSK39004（AN01）的独家权利。 海思科将获得1.08亿美元首付款（含4000万美元现金及等值约6800万美元的AirNexis公司19.9%股权）及最高9.55亿美元的额外里程碑付款、未来产品净销售额的最高12%的分层特许权使用费。 PDE3/4抑制剂是COPD 新机制的吸入疗法。它能同时抑制PDE3 和PDE4，实现支气管扩张以及抗炎效应。Verona的恩司芬群(Ensifentrine)是首款上市的PDE3/4 抑制剂，2024年6月其COPD适应症美国上市，商品名Ohtuvayre，国内达到COPD三期临床重点并提交NDA阶段（国内由优锐医药引进注册及商业化）。 国内在研的PDE3/4抑制剂还有有中国生物制药/正大天晴TQC3721（吸入混悬液Ⅲ期临床）、海思科HSK39004（吸入混悬液Ⅱ期临床，吸入粉雾剂Ⅱ期临床）和恒瑞医药HRS-9821（吸入混悬液I 期临床）。 海思科的HSK39004创新性开发了吸入混悬液与吸入粉雾剂两种剂型，其中吸入粉雾剂可在短时间内完成给药，吸入开始至吸入结束仅需5秒，比同类产品大幅提升患者依从性。截至去年底，HSK39004累计研发投入约7000万元。 COPD患者人群庞大，全球约5.8亿人，中国约1.8亿人，妥妥的百亿美元大赛道，COPD破坏力极强，患者常被呼吸急促、慢性咳嗽、喘息等症状折磨，因此患者用药需求及其刚性。Ohtuvayre2024年7月份美国获批上市，获批当季销量为4226万美元，销售峰值预计在2030年，达40亿美元。 然而，就是这么个超级大赛道的热门产

1、华荏生物IPO首日暴跌，这大概是最惨的港股18A新股了吧 港交所今年发了114只新股，融资2863亿港元，融资规模全球第一，到了年底韭菜终于还是扛不住了。同样下跌的还有今天IPO的其他三只，明基医院跌49%、印象大红袍跌35%、南华期货股份跌24%。 2、加科思大跌14%，1亿美元首付款，20.15亿美元总交易金额 还处于临床1期的JAB-23E73为一款pan-KRAS之抑制剂除中国外的全球权益授权给阿斯利康，首付款拿到1亿美元却支棱不起股价。 3、先声药业跌2%，4500万美元首付款，10.6亿美元交易总金额 先声药业的靶向LRRC15的抗体药物偶联物（“ADC”）SIM0613在大中华区以外地区的全球权利授权给益普生Ipsen，BD利好出也遭遇了收跌命运。 4、荃信生物微涨1.44%，7亿美元总交易金额 荃信生物的QX027N长效抗TSLP/IL-13双特异性抗体大中华区以外地区的全球权利授权给Windward Bio Group，总额高达7亿美元的付款，包括首付款、Windward Bio的股权、开发及商业里程碑付款，以及未来的销售分成。 看月K线，今年的创新药涨的还不错，年底圣诞元旦该放假放假，资金无心恋战是主要因素； 资金结构也发生了变化，这波港股18A涨幅主要有内地的南下资金推动，关注短期波动和交易机会，长期资本参与不多； 获利盘止盈，港股18A反弹至今，港股通创新药指数从去年底部都涨了3倍，获利盘落袋为安不折腾了。 文章原文

跟今天创新药的集体跳水的惨兮兮行情相比，BD出海的热度依旧是风起云涌。 就在刚刚，曾经被誉为东北药茅的长春高新发布公告称，与美国创新药企Yarrow Bioscience签订许可协议，将旗下金赛药业/赛增医疗的GenSci098 注射液除大中华区以外的全球独家开发、生产和商业化权利授予Yarrow Bioscience，针对甲状腺相关眼病（TED）和弥漫性毒性甲状腺肿（GD）等适应症的研究开发和商业化。 长春高新将获得得 1.2亿美元首付款及近期开发里程碑款项，其中7000万美元为不可退还首付款，后续5000万美元近期开发里程碑付款在交付相关临床研究报告及数据等资料后获得。同时，长春高新还将有资格获得与特定研发、监管及商业化有关的里程碑付款以及生产技术转移付款。 首付+各项里程碑款项至多合计可达13.65亿美元。此外，根据未来授权区域的销量情况，长春高新还有权获得超过净销售额10%的销售提成。 长春高新太需要一个大BD来提振士气了！ 上一轮2021年医药牛市，长春高新股价冲高至500多块，市值一度超过2100亿。随着核心产品生长激素的集采与内卷，业绩增长乏力，股价愣是阴跌四年，大牛市背景下的今年截止下午收盘价还跌了5个点。 前几个月市场一直有谣传过长春高新的BD订单，但只见打雷，没见下雨。今晚消息一出，果然大超预期： 1）早期产品卖大钱。GenSci098注射液在长春高新/金赛药业的管线中属于相对相对早期的产品，去年8月份才拿到中国和美国开展甲状腺相关眼病（TED）适应症的临床批件，目前处于临床1期。弥漫性毒性甲状腺肿（GD）的临床批件在2025年的10月底刚刚拿到。在金赛的家底中不显山不露水。 2）首付款比例高。按此前肿瘤药出海的惯例，临床1期出海的案例，买家为了风险控制给不可退的首付款比例都不多，像三生制药双抗拿到辉瑞的12.5亿美元首付款那是因为临

今天一早，港股创新药企和铂医药发布公告，与阿斯利康基于3月21日的合作协议共同修订合作协议，共同发现和开发包括抗体偶联药物（ADC）和T细胞衔接器（TCE）在内的新一代生物疗法，这是阿斯利康与和铂医药的进一步深度绑定。 阿斯利康已经多次出手和铂医药了： 1）2022年Claudin18.2/CD3双抗的全球授权（2500万美元预付款+3.25亿美元里程碑+外加销售分成）； 2）2024年5月一款临床前单抗项目的授权（1900万美元预付款+1000万美元近期里程碑+5.75亿美元里程碑+外加销售分成）； 3）2025年3月21日两项临床前免疫学项目的授权许以及多个项目的选择权（1.75亿美元首付款、近期里程碑付款及选择权行权费，最高达44亿美元的里程碑付款以及销售分成）。同时，阿斯利康以1.05亿美元认购和铂医药9.15%的新发行股份，当天收盘价溢价37.2%。 今天的重新修订的合作协议将合作范围扩大到抗体偶联药物（ADC）和T细胞衔接器（TCE），必然是基于对和铂研发平台的高度认可，和铂医药也表示将有资格获得选择权费、开发与商业里程碑付款，以及未来的销售分成。 作为阿斯利康明确加码的技术，和铂医药全人源HBICE®双抗技术及HarbourMice®平台立了大功。 和铂基于此平台研发出来的T细胞衔接器（TCE）已经卖了三笔BD交易： 1）2022年4月与阿斯利康达成的超过3.5亿美元的Claudin18.2/CD3双抗；2）2024年12月与Candid达成的3.2亿美元的T细胞连接器的研究合作及授权协议；3）2025年6月，用于治疗自身免疫疾病的BCMA/CD3双特异性HBM7020将海外权益卖给了大冢制药，获得4700万美元首付款及近期付款+6.23亿潜在里程碑付款（合计约48亿人民币），以及未来的销售分成。 T细胞衔接器（TCE）优势很明显，它是一种特殊双抗，一端连接T

自7月底恒瑞医药的PDE3/4以及其他11个临床前分子签约GSK出海拿下5亿美元首付款+120亿美元里程碑付款之后，8、9月份已经很久没有创新药出海大单了，超过1亿美元首付款的BD交易寥寥。 就在昨天，诺诚健华宣布，与与海外生物药企Zenas BioPharma签署授权许可协议，将处于临床Ⅲ期阶段的BTK抑制剂奥布替尼在多发性硬化（MS）领域的全球独家权利、奥布替尼在非肿瘤的其他治疗领域的大中华及东南亚以外区域的权利，以及IL-17 抑制剂、口服透脑的TYK2抑制剂两款临床前产品的全球权益授权给Zenas。 诺诚健华将获得1亿美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年达成的里程碑付款，以及向诺诚健华发行700万股Zenas普通股股票（当前股价为20.85美元，约合1.5亿美元），包括2026年初达成里程碑向诺诚健华发行的股票，加上其他达成临床开发、注册和商业化里程碑的付款，总交易金额超过20亿美元（约合人民币142亿元）。 然而让人意外的是，今天诺诚健华A股跌了5%，港股收跌11%。 很多朋友看了公告云里雾里，有必要给大家捋一捋： 1）诺诚健华卖的是三款产品，奥布替尼、IL17、TYK2，其中奥布替尼是分适应症卖的，卖了多发性硬化（MS）全球权益、非肿瘤的大中华以及东南亚区域。奥布替尼最有价值的是多发性硬化适应症，诺诚健华保留肿瘤的价值有限。 2）在付款的节点上表述太过于鸡贼，“1亿美元的首付款和近期里程碑付款”，公告根本没法分清。翻开Zenas美股公告，实际的首付款现金部分只有3500万美元，但拿到首付款的同时拿到500万股的股票，这些才是签约就可拿到手的。达到临床3期里程碑后再拿到2500万美元+200万股股票。后面的钱将在监管里程碑和销售里程碑拿到。 3）曾经的退货风波。诺诚健华的奥布替尼卖过一次，在2021年7月，诺诚将当时临床2期的奥布替尼多发性硬化等

今天，辉瑞宣布了一则重磅的并购。辉瑞将以每股47.50美元的价格收购美股上市公司Metsera全部流通股。此外，辉瑞还将以每股22.50美元的额外现金作为三项特定临床及监管里程碑付款。并购交易总金额合计达73亿美元。今天下午开始有小作文传出，A股减肥药概念悉数跳水，Metsera股价跳涨超50%。晚上官方公告落地，辉瑞终于将心念念的减肥药收入囊中。而减肥药逻辑也悄然发生了变化。在新冠时期凭借mRNA疫苗以及新冠口服P药赚得盆满钵满的辉瑞这两年有点落寞，产品上被增速迅猛司美格鲁肽、替尔泊肽抢尽了风头，辉瑞股价也较新冠巅峰时期腰斩。辉瑞的减肥药自研之路可谓坎坷：1）2023年底，首款口服GLP-1候选药物Lotiglipron因临床试验中出现肝酶升高问题被终止；2）2025年4月，GLP-1口服药物Danuglipron也因一名患者在1期试验中出现潜在药物诱导的肝损伤而被叫停；3）2025年8月，因临床数据原因，辉瑞放弃了最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的开发。三条管线的尝试，三次折戟，辉瑞在GLP-1赛道的自研布局全军覆没。基于对肥胖以及代谢疾病布局的战略考虑，辉瑞不得不转向外部合作与并购。在这一波中国创新药飞涨的行情中，辉瑞接洽国内药企洽谈减肥药BD出海的小作文层出不穷。直至今天73亿美元并购Metsera的消息出炉，市场才恍然大悟，减肥药的逻辑变了。辉瑞花重金并购Metsera至少有以五点考虑：1）买平台而不是BD单款产品。Metsera有四款产品进入临床阶段，进展最快的是已经进入Ⅱb阶段的GLP-1 RA药物MET-097i。用药12周，受试者体重减少了11.3%。而且是每月一次给药，皮下注射。长效胰淀素（Amylin）类似物药物MET-233i这款药物的半衰期达到了19天，它在1.2mg的剂量之下，实现了5周左右8.4%的减重效果，很惊艳。通过并购M

在这波创新药牛市中低调已久的复星医药，终于迎来了今年BD出海第一单！ 今天盘后，复星医药发布公告，其控股子公司复星医药产业授予Expedition在除中国境内及港澳地区以外地区开发、生产及商业化在研产品XH-S004的权利。 复星医药产业将获得至多1.2亿美元不可退还的首付款、开发及监管里程碑付款。具体包括，①首付款1700万美元；② 1.03亿美元的开发及监管里程碑款项。同时还将根据销售情况获得5.25亿美元的销售里程碑付款，以及一定比例的特许权使用费。交易总金额合计6.45亿美元，约合46.34亿人民币。 复星的XH-S004是一款小分子口服二肽基肽酶（又称组织蛋白酶C）DPP-1抑制剂，是首个被证实对支气管扩张有效的疾病特异性疗法。其通过抑制DPP-1及其激活的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）降低炎症反应，从而阻断感染恶性循环及由此导致的气道结构损伤。 DPP-1抑制剂中，最知名的是阿斯利康的Brensocatib，今年2月FDA正式受理Brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。有机构预计这款药2030年销售额将达到28亿美元。 位于第二梯队的是勃林格殷格翰的BI1291583以及海思科的HSK31858，目前在临床III期。2023年11月，海科思以1300万美元首付款，最高4.62亿美元总额将HSK3185大中华区（包括港澳台）以外的权益许可给意大利制药集团Chiesi。 恒瑞旗下的瑞石生物以及以及复星的星浩澎博处于临床II期，XH-S004用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症于中国处于临床II期阶段、慢性阻塞性肺疾病（COPD）处于Ib期阶段。 有医药投资圈的朋友吐槽，说复星这是在贱卖早期管线。 这句话说对了一半，说“卖早期管线”没错，但说“贱卖”就不太懂得算账了。 要知道，星浩澎博作为复星医药的研发企

由创新药BD出海驱动的牛市正酣，另一边国内市场再次被压缩，生物药的集采终于还是来了。根据安徽省医药采购平台发布的公告，开展部门单抗类生物制剂的信息填报，涉及阿达木单抗、贝伐珠单抗、地舒单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、托珠单抗、英夫利西单抗、帕妥珠单抗8款产品。这标志着由安徽牵头的全国生物药品联盟集采正式启动，正式在单抗领域开展，狼最终还是来了。集采没有安全区，在此前的多轮集采中，化学仿制药、中成药、医疗器械耗材等领域，以及生长激素、血液制品等生物药产品均纳入集采名录，见多不怪了。但，这次是第一次出现单抗类药物全国范围内的集采，冲击的是正在崛起的一众Biotech。化学仿制药跟原研药的小分子完全相同，标准好统一，易于合成且成本较低。生物类似药跟原研药高度相似，但不尽相同，结构复杂生产条件和工艺要求都比较苛刻。因此，在很多创新药企发展的起步阶段或者在传统药企的转型阶段，往往会以生物类似药“仿制”一些畅销的产品。例如，霸榜全球“药王”宝座12年之久的阿达木单抗（修美乐）在国内专利到期之后就陆续出现了海正药业的安健宁、信达生物的苏立信、复宏汉霖的汉达远、正大天晴的泰博维、君实生物/迈威生物的君迈康、神州细胞的安佳润总共7款阿达木单抗生物类似药获批上市。然而，在国家药监局发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，标准化生物类似药的一致性评价原则之后，生物类似药赚大钱的时代走到了历史的尽头。本次涉及的8个单抗，获批企业大于等于3家均在范围内。罗氏的冲击最大，8款产品5款都是罗氏的原研。国内的药企涉及了恒瑞（盛迪）、中国生物制药（正大天晴）、百奥泰、东曜、复宏汉霖、信达、神州细胞、华兰基因等药企。从销售额来看，贝伐珠单抗最大，2024年终端104亿元销售额，有13家企业竞争；曲妥珠单抗销售额达60亿元；利妥昔单抗52亿元、帕妥珠单抗40亿元、阿达木单抗11亿元、地舒单抗11.8