长效给药的清晰优势,正在和 III 期的速度赛跑。 瑞博生物(06938.HK)核心产品 vortosiran于2026 年 10 月 20 日获 NMPA I 期临床试验默示许可,拟用于房颤患者卒中预防。房颤卒中预防作为抗凝最大的市场,DOAC已成标准,但出血风险让高危患者不敢用。FXI 抑制剂被寄予“解耦血栓与出血”的希望,不同技术路线现在已经排好了队。 在房颤卒中预防的 FXI 抑制剂赛道里,siRNA(vortosiran 领跑)的长效给药优势目前最清晰,但小分子(如 milvexian)和单抗(如 abelacimab)的 III 期进度更靠前。中国企业若想卡位,必须先证明相对 DOAC 的净获益。 长效的底气,来自肝脏沉默 vortosiran(RBD4059)是全球首个进入临床的靶向 FXI 的 GalNAc-siRNA。 I 期健康人单次给药可实现超过 90% 的 FXI 活性持久抑制。药代动力学与药效学建模支持每 3 到 6 个月给药一次。 欧洲针对慢性冠状动脉疾病患者的 IIa 期数据显示,高剂量组(维持剂量 400 mg)FXI 活性平均最大降幅达到 92%,且持续数月。试验未出现与治疗相关的严重不良事件、大出血或具有临床相关性的非大出血事件。 公司已向欧洲药品管理局递交房颤卒中预防的 IIb 期临床试验申请。中国方面,RBD4059 获得 I 期临床试验默示许可,拟用于心房颤动患者的卒中预防。 长效不是装饰。对需要终身抗凝的房颤患者来说,每三个月或半年一次皮下注射,和每日口服是完全不同的依从性故事。 进度的残酷,写在 III 期成绩单上 小分子路线里,milvexian(BMS/Janssen)的房颤 III 期 LIBREXIA-AF(NCT05757869)目前处于 Active, not recruiting 状态,对标 apixaban,评估