(2024年3月13日,苏州)开拓药业有限公司(简称“开拓药业”,股票代码:9939.HK),一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司,宣布其与合作伙伴于近日在《Nature》子刊《Nature Communications》(影响因子:16.6)发表《MYC Induces CDK4/6 Inhibitors Resistance by Promoting pRB1 Degradation》一文。《Nature Communications》为医药领域的顶尖期刊之一,在多个研究类别中被划分为Q1分区,代表着国际领先的研究水平。本研究意味着靶向c-Myc分子胶化合物具有重要的研发潜力,可为克服CDK4/6抑制剂在多个肿瘤领域出现的耐药问题提供更多的研发方向。 研究要点 文章分析了MYC过表达诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制,并提出可使用开拓药业自主研发的优选分子胶化合物——c-Myc降解剂A80.2HCI,强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。 研究背景 CDK4/6可调控细胞周期早期G1阶段的进展,对于多种实体瘤的治疗具有深远影响。CDK4/6抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的疗法已获得批准,但除乳腺癌外,其在其他肿瘤的应用及其内在的耐药性机制仍不明确。在现有的机制研究中,正常RB1功能的丧失被认为是CDK4/6抑制剂产生耐药的最常见的原因。MYC是最被广泛研究的致癌蛋白之一,它可以调节许多细胞过程,并在多种不同类型的癌症中促进肿瘤的发生及引发治疗的耐药。本文主要分析MYC通过促进pRB1降解诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制,并提出c-Myc降解剂A80.2HCl,一款由开拓药业自主研发的优选分子胶化合物,可强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。 研究主要发现 MYC的高表达可能导致pRB