丨本文由猎药人俱乐部研究团队整理 300亿美元，年复合增长率30%。 “减肥药”三个字已然成为摇钱树的代表，一时间众多药企纷纷跻身于此，这场角逐必然异常激烈。GLP-1受体激动剂已经打响了最响亮的一枪，更多的企业围绕更新机制正在展开研究布局，如胰淀素、GDF15、MC4R、酪酪肽等新作用机制的减肥药已经进入临床阶段，礼来、诺和诺德均有胰淀素类似物和酪酪肽类似物产品的布局。 减肥新药市场规模快速增长 在创新药的世界里，PD-(L)1药物堪称现象级产品，颠覆了传统肿瘤治疗范式，2022年全球PD-(L)1的市场规模约390亿美元，据Research and Markets的预测，未来全球PD-(L)1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达到500亿美元。 有人将GLP-1比作行业内的下一个PD-(L)1，大部分原因来自减肥市场的强劲需求。 根据GlobalData的数据，受全球GLP-1类药物研发热潮及相关产品在减重领域的亮眼数据，预计2031年全球减肥药物市场规模将达到371亿美元，2021年至2032年的年复合增长率为31.3%。辉瑞也预测，在不到十年的时间内，GLP-1药物总市场规模或接近1000亿美元。 也就是说GLP-1类药物的市场规模可能与PD-(L)1是同一个数量级别，而前者的年复合增长率可能高于后者。 减肥药的市场增速到底如何？先看几组数据。 （1） 司美格鲁肽（Wegovy），+367%，其中Q2环比Q1+65%。司美格鲁肽2023上半年销量总计91亿美元，其中减肥17.7亿美元。这还是诺和诺德产能短缺的情况下的销量，如果产能问题得到进一步解决，未来市场空间值得想象。 （2） 利拉鲁肽（Saxenda），+36%。Saxenda已经缺货，到2023年底供应量都将受限。 低副作用减肥药成为研发难 尽管减肥有着巨大未满足的市场需求，但是减肥药物的开

丨猎药人俱乐部研究团队整理 近日，国内小核酸新秀在乙肝领域不断传来捷报： 2023年8月23日，北京安龙生物医药有限公司与北京凯因科技股份有限公司的合作达到里程碑目标。安龙生物与凯因科技在2021年12月21日签署协议，基于各自优势合作开发用于治疗慢性HBV感染患者的siRNA一类新药。 2023年8月24日，浩博医药宣布，其旨在实现慢性乙型肝炎功能性治愈的反义寡核苷酸ASO药物AHB-137在中国已完成了对成年健康志愿者的第一队列给药。目前，AHB-137在受试者中耐受性良好。临床前研究显示，AHB-137具有强大有效抗病毒活性，此外还表现出良好的临床前药代动力学和安全性特征。 1 国内乙肝小核酸企业：管线大部分为siRNA 乙肝作为小核酸重点攻克的慢性病市场，吸引了国内众多企业研发布局。根据医药魔方数据库，目前国内企业参与研发的乙肝小核酸药物共有15款，进展最快的是瑞博生物的RBD1016、腾盛博药/Vir/Alnylam的BRII-835 (VIR-2218)、齐鲁制药/Arbitus的AB-729，均已进入临床II期。 国内企业的乙肝小核酸管线分布 其中，大部分（共计12条）国内乙肝小核酸管线集中在siRNA类小核酸领域，同领域的ASO管线目前只披露了2条： 瑞博生物：RBD1016 RBD1016注射液是由瑞博生物开发的用于慢性乙型肝炎治疗的在研siRNA药物。该药物采用N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因保守区，通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。 目前RBD1016用于慢性乙型肝炎受试者的Ib期临床试验已完成了所有受试者的入组。在今年6月2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上，瑞博生物公布了RB

2022年4月12日-14日，China Focus由美柏医健和CUBIO主办，圆满完成了为期三天线上1对1项目对接会。本次活动通过综合分析今年全球医健市场的热点，并充分了解参会中国客户的真实需求，邀请了全球具有行业创新性和突破性的药械项目、工业企业和投资机构广泛参与。 经过对前期注册的用户和组织机构进行筛选，最终共有来自全球8个国家和地区的194家企业、组织和机构，超过200位参会者获得了参加本次线上对接会议的资格。 ▲图：参会者国家/地区分布 ▲图：参会者组织机构类型 ▲图：参会者职务级别 经过前期线上项目信息展示，企业机构介绍等准备工作，在为期三天的活动期间，与会者共发起160余场线上对接活动，其中有效对接活动超过65场，累计沟通交流时长超过60小时！ 参会者表示：“这种线上1对1专属对接的形式既能够在疫情期间不易见面沟通交流的条件下实现高效的项目洽谈，还能够保证交流的私密性，有效的保证了项目技术交流的安全性，是一种便捷高效的商务接洽方式。” 还有的参会者表示：“疫情期间不便商务旅行，特别是国际旅行受到显著影响，通过参加China Focus线上对接，能够提前了解海外项目基本信息，准确预约海外潜在合作方，是一种低成本、安全的项目交流活动。”  ▲图：对接系统使用效果图 据不完全统计，通过本次对接活动达成初步合作意向的项目数量达到20余个，未来进一步沟通交流的项目数量超过40个。 结语 过去5年，中国生物制药企业获得了突飞猛进的发展。License-In/Out模式成为本土Biotech公司普遍采取的发展策略，也是支持公司迅速实现产品管线搭建、迭代、升级甚至是在资本市场成功IPO上市的关键。 当前，中国正在成为全球最活跃的生物医药市场之一，中国的生物医药园区也秉承更加开放的政策，这为很多海外项目进入中国提供了先决条件。 美柏医健作为一家植根中国医疗健康领域的跨

12月10日，迪哲医药在科创板上市，发行价52.58元，发行总数4000.01万股，募集资金约17.83亿元，采用科创板第五套上市标准上市。 上市首日以14.42%的跌幅开盘，最终以41.1元价格收盘，跌幅21.83%。 这样的开局在意料之外，却又在情理之中。迪哲医药犹如一位出身高贵的“小王子”，虽然未来必定继承王位，但目前羽翼未丰，还稍显稚嫩。如今走出阿斯利康巍峨的城堡独自打天下，必然要先摔一跤。 来源：官网 阿斯利康出钱出人又出“利” 迪哲（江苏）医药股份有限公司（“迪哲医药”）本次科创板上市吸引了市场很多关注的目光。追究起来，可能源于迪哲医药的“出身”。 2017年，迪哲医药成立，是一家非常年轻的生物技术公司。成立之初，注册资本为1.3253亿美元，其中AZAB认缴5500万美元，占总注册资本的41.50%；先进制造认缴5500万美元，占41.50%；无锡灵创认缴2054万美元，占15.50%；ZYTZ认缴198万美元，占1.50%。   ▲迪哲医药设立时股东股本情况，来源：招股书 这便是迪哲医药最原始的“出身”。 从中我们可以看到，AZAB与先进制造出资比例相同，AZAB是阿斯利康的全资子公司；先进制造全名为“先进制造产业投资基金”，其中财政部占36.3%的股份，相当于国有资本，因此迪哲医药可以算作“中外合资企业”。 这是阿斯利康出钱的一方面。 董事长XIAOLIN ZHANG（张小林）自1998年起就在阿斯利康工作，创立迪哲医药前已是阿斯利康的全球副总裁，负责其阿斯利康中国创新中心（“创新中心”）的全面工作。 迪哲医药核心技术人员也均来自创新中心，首席医学官杨振帆、首席科学家QINGBEI ZENG（曾庆北）、HONCHUNG TSUI（徐汉忠）、陈侃、郑莉等此前都是阿斯利康的研究员。 迪哲医药的管理层和技术人员中，截至2020年底，共有55名曾在阿斯利

分子剪刀神器CRISPR-Cas9自问世以来，短短几年可谓是名震江湖，势不可挡地成为了现有基因编辑和修饰技术中效率最高且性价比最优的系统。然而，英雄也有无奈之时，面对线粒体这一被层层包裹的重要细胞器，CRISPR-Cas9却显得无从下手。 ▲图片来源：http://www.precision-biotech.com/wp-content/uploads/2016/12/1-6.jpg 线粒体存在于除红细胞外的所有细胞中，为细胞提供能量ATP。不同于细胞内的其它结构，线粒体具有一些自己的遗传物质mtDNA，这些遗传物质仅从母亲那里遗传。线粒体的其余遗传物质位于细胞核中，所以患儿可从父母双方都遗传到异常，因此线粒体疾病是人类唯一的由两种基因组参与的疾病。 ▲图片来源：What is CRISPR-Cas9? | Facts | yourgenome.org 近日，Cell杂志刊登的一篇综述再次将线粒体疾病引入公众的视野。线粒体疾病是由核或线粒体基因组编码的基因中广泛突变引起的临床异质性疾病。目前，线粒体疾病的治疗仍侧重于对症管理，而不是改善由特定突变引起的生化缺陷。究其原因，mtDNA的遗传特性是非常复杂的，每个细胞中都会有多个mtDNA的拷贝，mtDNA的突变可以是同质的（基本上所有的mtDNA都会受到影响），也可以是异质的（同时混合了突变和野生型的mtDNA）。mtDNA的突变在功能上是隐形的，因此即使存在突变的mtDNA，水平达到临界阈值时才能够观察到生化表型。 正是由于线粒体的这一特殊性，建立线粒体疾病的动物模型异常困难，线粒体基因组mtDNA中的基因数量很少，突变却又往往是致命性的，因此长久以来都是科学家们想要攻克的难点。 曙光来自2018年Nature上发表的一篇研究报道，来自华盛顿大学Joseph Mougous团队发现了一种细菌毒素(DddA)——可以将胞嘧啶(

港股企业最大的梦想之一，必然是进入“港股通”。 对于一家企业来说，流动性是支撑价（gu）值（jia）的关键。而进入港股通，是吸引内地资金青睐、增加流动性的最重要途径。 也正因此，进港股通是一家港股上市公司的必修课。不过，凡事都有两面性。进港股通固然是好事；但如果不能维持“港股通”这一身份，或许就会适得其反。 9月5日，上交所发布《关于深港通下的港股通股票名单调整公告》，药明巨诺、和铂医药、嘉和生物三家18A公司不幸被调出港股通名单。 这让三家公司股价承压：截至昨日收盘，药明巨诺、和铂医药、嘉和生物股价跌幅分别为29.93%、7.34%、9.74%。 也可以理解，在熊市之中的任何一个不利因素，都有可能对18A企业的股价造成致命打击。 不过话又说回来，港股通只是一个增加港股上市企业流动性的工具。18A企业不管在或不在该名单之列，只要潜心发展业务证明其价值所在，依然能够受到投资者青睐。 / 01 / 被调出港股通名单之后： 内地买盘变卖盘 为何投资者对于药企被调出“港股通”如此敏感？在解答这个问题之前，我们先来了解一下，港股通有什么作用。 简单来说，港股通可以使内地投资者，直接参与港股资本市场交易，提高港股上市公司股票的流动性。 对于上市企业而言，流动性是支撑估值的关键。A股正是因为拥有超1亿名股民，资金极其充沛，市场估值中枢领跑全球。 因此，港股通能够对港股公司的流动性起到较大改善作用。虽然港股通投资者门槛高达 “50万”资产，但满足条件者依然有近300万人。 这些年，内地股民“南下争夺定价权”的口号，不是白喊的。 与此同时，港股上市公司被纳入港股通也意味着得到了权威认证。要想进入港股通，需要具备“市值、业绩、流动性”等诸多要求。市场上也一直存在，进入港股通公司等于优质公司的说法。 所以，港股上市被纳入港股通后，可能会迎来“戴维斯双击”，股价走势强劲。 这一点，不少药

2023年7月31日，港股上市的Biotech公司康方生物对外发布公告，预期公司上半年将录得利润不低于23亿元，这也是该公司首次实现半年度盈利。 从收入构成来看，康方生物此次得以实现半年度盈利，主要的收入来源于去年的一笔对外产品授权的大额收入。 2022年12月6日，康方生物宣布将授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）的独家许可权；康方生物保留依沃西除以上地区之外的开发和商业化权利，包括中国。 康方生物将获得5亿美元的首付款，包括开发、注册及商业化里程碑款项付款，该交易总金额有望高达50亿美元。同时康方生物还将收到销售净额的低双位数比例的提成，作为依沃西的特许权使用费。 依沃西(AK112)是康方生物自主研发、也是全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。 高达50亿美金的总交易金额，在给康方生物赚足眼球的同时，也带来一定的质疑之声，质疑的焦点，在于康方生物对外授权合作的对象Summit公司。 从当时的公开信息来看，已经在纳斯达克上市的Summit公司，仅仅是一家市值2亿美元的迷你型公司，根据其2022年3季度财报显示，该公司收入接近于0，亏损约5000万美金，账上还有大约1.2亿美金。 根据Summit公司主页显示的信息，这家公司不仅没有处于商业化销售阶段的药物，甚至没有一个处于临床试验阶段的管线，所有的管线都处于临床前甚至药物发现阶段。 从以上信息来看，Summit公司怎么看都不像有实力完成50亿美元BD交易。 很快，Summit公司发布声明，宣布将向公司的普通股股东配股，假设配股被股东完全认购，公司将获得约5亿美元，这个金额正好等于支付给康方生物的首付款。 那么Summit公

2023年7月13日，CDE官方显示，合肥天港免疫药物有限公司独立自主研发的双特异性抗体（项目代号TGI-6）的临床试验获得受理。 2023年6月16日，天港医诺TGI-6临床试验申请获得美国FDA默示许可。TGI-6是天港医诺自主研制的一种新型、强效的双特异性抗体，主要用于治疗结直肠癌和其它肿瘤相关抗原阳性的实体瘤。 TGI-6可以同时特异性结合肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原和T细胞表面的CD3分子，强烈活化T细胞并杀伤肿瘤细胞。该药采用了高亲和力结合肿瘤靶点和低亲和力结合CD3的设计，在确保高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险。 TGI-6可以靶向多种实体瘤，包括结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌等。临床前研究表明，该抗体在结直肠癌动物模型中单次给药即具有完全清除肿瘤的能力，表现出强大的抗肿瘤活性。 截止目前为止，天港医诺已经建立起独具特色的研发管线，覆盖单抗、双抗、三抗等多种形式，多个产品已完成临床前研究。 关于天港医诺 天港医诺是由中国工程院、欧洲科学院双院士田志刚教授带领的研发团队所创建的生物科技公司，致力于源头创新免疫药物的开发。研发团队专注于NK细胞研究30余年，研发实力领跑全球NK细胞领域。近10余年团队以强化人体NK细胞及其相关免疫细胞的抗癌功能为目标，深耕癌症免疫治疗的新靶点新路径的发现，聚焦靶向自主发现新靶点的抗体类免疫药物的研发，实现源头创新与高速转化开发，抢占全球抗癌免疫大分子药物的竞争高地。 天港医诺目前拥有包括SPF级动物实验室、GMP标准重组蛋白制备实验室、BSL-2生物安全实验室、NK细胞检测和分析平台等在内的近8000平米专业研发基地。 天港医诺目前已有10余项产品组成的管线，半数以上已完成临床前研究。在未来一年时间内，天港医诺将有三款创新药处于Ⅰ期临床研究阶段。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性

遇到身体上的病痛，人们可以求医问药。但当医药行业遇到发展的疼痛时，又能向谁去寻求答案呢？ 站在十字路口的万亿医药行业公司，尤其是尚未有造血功能的生物科技公司，迫切的需要寻找答案。 在过去的三季度末，医药行业刚刚经历了“黑色九月”： 创新药方面，百济神州、信达生物等领头羊跌幅均超过20%；创新器械领域，微创医疗、启明医疗等头部公司股价同样遭遇挑战。 虽然所有人都认为，正在进行中的调整是难而正确的，不会影响医药行业健康发展的长期态势。 但事实却是，持续走低的不只是这些公司的股价和市值，也是市场对这个行业未来的预期。时移世易，医药行业乐观者越来越少，悲观者规模日渐庞大。 某种程度上来说，医药行业和房地产很像，都需要外界资本的强力支持，股价越低迷行业公司越危险。正所谓，信心比黄金重要。 好的一点是，就在令所有人窒息的时候，医药行业总会在不经意经上演反转时刻。10月14日，医药市场就以一场残暴的欢愉，终结了9月以来“残暴”的下跌。 反转行情能否持续不得而知，但至少它在短期内，成功为整个医药行业注入一剂强心针。 / 01 / 供给侧改革下的阵痛 国内医疗行业繁荣不假，但硬币的另一面却是，硬肌肉与虚脂肪共存。 创新药领域，最典型的莫过于国产PD-1。截至目前，获批上市的国产PD-1已经多达8款，直接进入产能过剩时代。 扎堆严重的，又岂止PD-1。当前最火热的CAR-T疗法，同样是中国企业主战场。据Clinical Trials数据，全球CAR-T治疗临床试验数量超600项，其中超过50%来自中国。 就连国内肺癌患者群体不到3万人的KRAS G12C抑制剂，入局者也不再少数，目前公开专利的药企便超过20家。 创新医疗器械也没有好到哪里去。从人工心脏瓣膜到神经介入，再到肿瘤NGS，入局者都如过江之鲫。 毫不夸张的说，没有任何一个当红领域，在国内能躲过“内卷”的命运。在这一背景下，供给侧改革难