近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，B村客官信达生物申报的IBI397获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，IBI397靶向CD47-SIRPα信号通路中SIRPα，由Alector公司开发，信达生物于2020年获得了该候选药在大中华区（包含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权益。 在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。巨噬细胞之所以能够区分“敌我”，是因为人体的正常细胞表面表达着一种叫做CD47的蛋白，CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时候，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。但是，研究发现肿瘤细胞可以利用CD47-SIRPα信号通路，逃脱天然免疫系统的攻击。目前，CD47-SIRPα已成为肿瘤免疫疗法领域的重要研究通路之一。 IBI397是一种非竞争性抑制SIRP-α/CD47信号的抗体，它不直接阻断信号通路，而是通过诱导巨噬细胞上的SIRP-α内吞和降解的方法降低SIRP-α/CD47通路信号，以达到解除免疫抑制的效果。同时，IBI397可通过Fc端结合激活性的Fcγ受体来进一步提高肿瘤免疫反应。 在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中，数据显示IBI397可抑制肿瘤生长、增强M1型巨噬细胞活性。与其它靶向SIRP-α的抗体相比，IBI397可以结合所有常见基因型的SIRP-α蛋白，在肿瘤细胞吞噬作用方面具有同类最佳的效能，并且在临床前研究中未出现红细胞或血小板的清除等副作用。 近年来，CD47一直被业内认为是继PD-1/PD-L1之后，肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。目前全球范围内尚无CD47药品获批上市，在国内，CD47靶向赛道入局者众多。目前，B村客官信达生物在SIRP-α/CD47

近日，$百济神州(BGNE)$ 靶向BTK的蛋白降解剂BGB-16673在中国临床申请获受理。 BGB-16673是一款靶向BTK的蛋白降解剂，目前正在澳大利亚开展针对B细胞恶性肿瘤患者的1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究。 值得一提的是，这是国内第二款申报临床的BTK-PROTAC，也是百济神州首个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的在研产品。 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号传导中的关键性蛋白，是用于治疗多种B细胞血液癌症的重要靶点。目前已经有多种BTK抑制剂获批上市，然而，接受BTK抑制剂治疗之后，耐药性突变也会不断产生，因此靶向BTK的蛋白降解剂正在成为多家生物医药公司的研发方向。 在蛋白降解疗法领域，PROTAC技术和分子胶技术是两个主要的开发方向。PROTAC技术的原理是将特定蛋白与添加“标签”的泛素连接酶连接在一起，为这些蛋白打上“可回收”的标签，将它们运送到蛋白酶体系统中进行降解，从而达到治疗疾病的目的。蛋白降解疗法在设计上一般由三部分组成：一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合泛素连接酶E3的配体，两个配体通过连接子（linker）相连。基于蛋白降解技术，百济神州开发了CDAC技术平台，能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白。百济神州基于该平台研发了多个新药，除BTK外，还有靶向酪氨酸激酶、细胞周期、细胞凋亡、TLR、细胞因子、表观遗传等多个通路的PROTAC新药。 值得关注的是，在B村，不少客官紧跟时代潮流布局PROTAC的生物创新药公司。B村客官$开拓药业-B(09939)$ 利用PROTA

近日，B村客官$开拓药业-B(09939)$ 宣布，其ALK-1单抗(GT90001)联合B村客官$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 的重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046在中国台湾进行的治疗晚期或难治性实体肿瘤的临床试验已完成首例患者入组及给药。 该研究是一项两阶段、多中心、开放标签的Ib/II期临床试验，旨在评估ALK-1单抗联合KN046在晚期或难治性实体肿瘤，包括肝细胞癌、胃癌和胃食管结合部腺癌、尿路上皮癌和食管鳞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。 ALK-1单抗是一种全人源IgG2中和抗体，可抑制ALK-1/ TGF-β信号转导和肿瘤血管生成，是B村客官开拓药业于2018年自辉瑞取得在所有瘤种领域的独家全球许可的潜在同类首创抗体。今年，ALK-1单抗联合疗法在ASCO GI 2021上公布的中国台湾临床试验数据显示疗效令人鼓舞且安全性良好，其中客观缓解率(ORR)达到40%。2月，美国FDA同意 ALK-1单抗二线治疗晚期肝细胞癌的II期临床试验申请。10月，ALK-1单抗联合疗法一线治疗晚期肝细胞癌的临床试验获中国国家药品监督管理局批准开展。 KN046是B村客官康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前，该药物在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临

近日，B村客官$信达生物(01801)$ 与新合生物共同宣布双方达成战略合作，就信迪利单抗注射液与新合生物个性化新抗原疫苗 NEO_PLIN2101联合治疗肿瘤开展临床研究。 根据合作协议，信达生物将与新合生物建立临床研究合作伙伴关系，评估信达生物的信迪利单抗和新合生物的 NEO_PLIN2101 联合用药在肿瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效，共同推进针对实体肿瘤联合免疫疗法的开发，并计划于近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交临床研究申请（IND）。 信迪利单抗（商品名：达伯舒® ）是信达生物和礼来制药共同合作研发的一款PD-1抑制剂药物。 目前信迪利单抗已在中国获批四项适应症，其用于食管鳞癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局受理审评，以及有四项临床试验达到研究终点。 此外，还有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。 值得一提的是，信迪利单抗已于2019年11月成功进入中国国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。 在2021年，信迪利单抗第三季度销售额为1.256 亿美元（约8亿元人民币），同比增长 49%，前三季度销售额为3.4亿美元（约21.7亿元人民币）。 NEO_PLIN2101是新合生物研发的一种「量身定制」型个性化新抗原疫苗，可根据每位患者独特的肿瘤基因突变点进行个性化定制，通过高通量样本测序及 AI 算法预测，从肿瘤特异性突变细胞中筛选出既可以被肿瘤细胞高效提呈，又可以引发机体强效免疫应答的优质新抗原片段，在体外合成对应编码的mRNA 新抗原疫苗，回输到患者体内激活 T 细胞，并杀死带有上述抗原

近日，B村客官基石药业宣布与多特生物签订合作协议，双方将共同开发三款同类首创或同类最优下一代抗体疗法，包括多功能抗体药物和抗体偶联药物（ADC）。基石药业将对多特生物进行股权投资，并根据预先拟定的条款，有权获得这些分子的全球权益。该合作将为基石药业管线2.0战略提供临床前候选药物，进一步推动药物研发和源头创新。 基石药业将根据期望达到的作用机制主导设计靶点组合，多特生物将主导分子设计和构建。多特生物是一家专注于开发下一代抗体疗法的生物科技公司，其专有的DotBody技术平台基于模块化概念设计，拥有预先研发的具有特定功能的抗体模块。多特生物能够根据需要将它们快速有效地结合起来构建多功能抗体，提高抗体质量、研发成功率和效率。这种高通量过程使多特生物能够在数月内构建多特异性抗体、抗体偶联药物和细胞内抗体。 据悉，这是首个入驻基石药业全球研发中心及产业化基地的合作项目。根据协议，基石药业将在位于B村的基石药业全球研发总部及产业化基地为多特生物提供功能齐全的实验室空间和实物资源共享。多特生物将有资格获得基于候选药物开发进展的里程碑式付款。如果药物获得批准，多特生物将有资格获得特许权使用费。 基石药业全球研发中心成立之初便设下加速新药研发、打造研发生态、助力人才发展的目标。随着与多特生物的成功签约，基石药业“管线2.0”将加速迭代。据此前，基石药业财报显示，其“管线2.0”布局重点两种新兴治疗模式：抗体偶联药物（ADC）及多特异性抗体。目前，基石药业从Numab Therapeutics引进了一款靶向PD-L1/4-1BB/人血清蛋白的三特异性抗体；从LegoChemBiosciences引进了一款靶向ROR1的ADC；从辉瑞引进了第三代ALK抑制剂洛拉替尼。（相关阅读：B村指数丨基石药业半年度“成绩单”：两款药物获批上市，首次实现产品营收7940万元） 基石药业首席科学官谢毅钊博士表

近日，B村专注于高通量单细胞多组学平台产品的新格元生物宣布完成近亿美元的B轮融资。本轮融资由清池资本领投，晨壹投资、和玉资本(MSA)及现有股东夏尔巴投资、礼来亚洲基金(LAV)、ARCH Venture Partners、晨岭资本(CDG Capital)、鼎晖投资、超弦基金(SuperString Capital)、3w Global Investment、软银中国资本等共同参与。本轮募集的资金将用于继续打造高通量单细胞多组学平台的产品开发及全球商业化，并推进创新型单细胞产品的临床转化。 落户B村的新格元生物，是一家专注高通量单细胞多组学平台产品的自主开发及临床转化的公司。成立后公司发展迅速，现已拥有国际领先的一站式高通量单细胞测序平台，提供从组织样本处理，高通量单细胞分离及测序文库构建，到数据分析和临床意义挖掘的全面解决方案。据小二了解，新格元生物在2020年相继完成了三轮融资，累积约7000万美元。（相关阅读：B村资讯 | 腾讯领投，新格元生物再获近3000万美金A2轮融资） 自成立以来，新格自主开发生产了Singleron Matrix®自动化单细胞测序文库构建仪器，SingleronPythoNTM组织解离仪，GEXSCOPE®高通量单细胞转录组试剂盒、单细胞核转录组试剂盒、免疫受体试剂盒、DynaSCOPETM海量单细胞转录组动态监测试剂盒、FocuSCOPETM靶向高通量单细胞测序产品、AccuraCode®高通量药物筛选RNA建库试剂盒、CeleScopeTM生信分析软件及SynEcoSys®单细胞数据库，并已服务500余家海内外知名医院、药企及科研院所。值得一提的是，B村AI药物研发企业晶泰科技也与新格元达成战略合作，共同针对几种亚洲人群常见肿瘤的潜在靶点进行新药研发，为癌症分子靶向治疗提供新一代创新药。（相关阅读：B村资讯 | 基因测序联手AI，共同