一场新冠疫情让核酸技术声名远播。无论是“来一捅”的核酸检测，还是被誉为“全民希望”的核酸疫苗，都让人们见识到了核酸在应对疫病大流行中所起到的重要作用。 那核酸究竟是什么呢？核酸问世至今，它的研发历程如何？在药界，被称为继小分子药物、抗体药物后第三次制药浪潮的核酸药物，又具有哪些成药优势与治疗潜力呢？下面，请带着这些问题，我们一起走进本周的《小2说》。核酸是什么？ 核酸（nucleic acids）是遗传物质的携带者，手下有两个“双胞胎”小弟，分别为脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。其中，DNA负责储存、复制和传递遗传信息，RNA则在蛋白质合成过程中起到重要作用。 随着生物分子学的发展，不同种类的核酸作用机制被揭示。其中，最重要的是DNA、RNA能过“转录-翻译-翻译后修饰”这一系列的生化反应完成对生命的编码。就如同你循着香味来到一家餐馆坐下，拿起由DNA写成的菜单。旁边的服务员RNA合成酶将你的选择用mRNA记录下来，转身交给后厨核糖体，这个过程被称为转录。后厨则按照你的要求选取合适的由tRNA盛装的氨基酸做出肽链，这个过程被称为翻译。如果需要再加点料，蛋白就会被送往内质网进一步处理，这个过程叫做翻译后修饰。当然，外卖服务也会由高尔基体等员工处理，保证你的蛋白能够被运送到你想要的地方。RNA酶将基因的信息转录为mRNA插画师：MIwuwuwuwu【1】 如果服务员手中的便利贴内容被修改，即使是很小的变动也会导致蛋白被错误的合成。例如仅仅把红烧肉里的糖抄成盐，就会做出一份腌肉一样咸的红烧肉。同样的，即使是一两个核酸序列的改变，也可能会导致错误蛋白的产生，影响机体的正常功能，也常常为人类带了致命的疾病。所以，如果能有一种直接作用于致病基因就可以治疗疾病的方法，那么将简单、方便且一次性的解决病痛。所以，核酸药物应运而生，基因疗法呼之欲出。 与传统分子药物、抗体药物相比，

B村主攻创新疫苗的客官艾棣维欣（Advaccine）正式向港交所提交IPO招股书并获受理，由中金公司担任其独家保荐人。这是今年继B村客官创胜集团后，第2家赴港递交上市申请的生物技术公司。 落户于B村的艾棣维欣是一家主攻创新疫苗的高新技术企业。它拥有国际领先的3大疫苗开发技术平台，即DNA疫苗平台、重组蛋白亚单位疫苗平台及佐剂平台，并基于上述技术平台开发了一系列重磅候选疫苗。其中，新冠DNA疫苗、新型呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎疫苗、乙肝治疗性疫苗均已获得优异的临床及临床前数据，具并有广阔的市场空间。艾棣维欣在研产品管线 核心产品pGX9501（INO-4800）是艾棣维欣与美国Inovio制药联合开发的一款新冠DNA疫苗，也是中国首个也是唯一一个处于临床阶段基于DNA的新冠候选疫苗。该疫苗于2020年12月启动2期临床试验，预计在今年第二季度启动3期试验，并在年内完成所有临床试验，有望在今年下半年向国家药品监督管理局（CDE）提交上市申请。（相关阅读：B村临床丨艾棣维欣全球首个新冠DNA疫苗启动III期临床，有望年底上市） ADV110是一款针对呼吸道合胞病毒（RSV）的候选疫苗，也是唯一由中国公司设计开发的处于临床阶段的RSV候选疫苗，目前在全球处于临床领先状态。该疫苗旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人预防急性病毒性下呼吸道感染。今年4月，该疫苗在澳大利亚开启2期临床试验，预计将于2023年完成该临床试验。 ADV311是一款乙肝病毒候选疫苗，通过诱导强烈的免疫反应并打破乙肝病毒诱导的免疫耐受从而对慢性乙型肝炎产生治疗效果。在研究人员发起的作用机制等效试验中，ADV311的功能性治愈指标高达15.4%，远超其他在研的同类疫苗。该疫苗预计将于2022年向CDE提交新药临床试验（IND）申请。 此外，艾棣维欣还有3款处于临床前期的候选疫苗，其中ADV510是一种基

今日，B村客官和铂医药宣布，其自主研发的抗CTLA-4抗体（HBM4003）在中国开展的I期临床试验完成首例患者给药，适应症为晚期黑色素瘤及其他实体瘤。该试验将HBM4003与特瑞普利单抗（PD-1抗体）联用。一个月前，国家药品监督管理局（NMPA）还批准了HBM4003与PD-1抗体/化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌及其他实体瘤患者的临床试验申请。 电影《非诚勿扰2》中李香山曾说“这个病（黑色素瘤）全世界都拿它没辙”。在我国，由于黑色素瘤亚型特殊，目前相关治疗存在预后差、死亡率高等问题，PD-1单药免疫治疗有效率仅有16%左右。如今，和铂医药的抗CTLA-4抗体让黑色素瘤患者看到治疗的可能。 HBM4003以CTLA-4为靶点，通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用增加了肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）的清除,大幅度提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种难治或者复发性肿瘤的目的。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。（相关阅读：B村临床 | 和铂医药新一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体单药和联合治疗的临床试验获得NMPA批准） 北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、黑色素瘤内科主任郭军教授表示：“如何通过创新的方案提高治疗的有效率、进一步改善患者的生存是目前亟待解决的问题。随着和铂医药此项研究的开展，我们有望在不久的将来为中国黑色素瘤以及其他实体瘤患者提供更有效、更安全的治疗选择。” 和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：“HBM4003是新一代的抗CTLA-4抗体，基于其独特的作用机制，在临床前研究中表现出良好的安全性和强大的抗肿瘤活性。” 要问CTLA-4靶点有多火爆，截至目前，全球共有32款涉及CTLA-

近日，美国疫苗厂商INOVIO宣布称，其在研的新冠DNA疫苗INO-4800的美国2期临床已接近尾声，计划将基于该临床评价结果启动全球多中心3期临床研究。据了解，该3期临床研究将联合B村客官艾棣维欣、国际疫苗研究院（IVI）等机构共同开展，临床试验中心或将覆盖拉丁美洲、欧洲，及东南亚等地区，旨在解决全球对于安全有效新冠疫苗的未满足需求。 INO-4800是目前全球首款也是唯一一款临床在研的新冠候选DNA（脱氧核糖核酸）疫苗，也是全球首款在中美同时开展临床试验的新冠候选DNA疫苗。由美国Inovio制药与B村客官艾棣维欣生物制药联合研发，前期实验数据显示了优秀的安全性和免疫原性， 具有均衡的体液及细胞免疫反应。此外，DNA疫苗在稳定性及产能等方面也具有产业化优势。 今年1月，艾棣维欣与INOVIO达成合作和许可协议，根据协议内容，艾棣维欣拥有INO-4800在大中华地区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾）开发、制造及商业化的专有权。 落户于B村的艾棣维欣是一家具有国际领先的疫苗开发与生产平台，专注于DNA核酸疫苗、重组蛋白疫苗、新型疫苗佐剂等创新疫苗技术的开发与应用的创新型生物科技公司。其当前在研的新冠DNA疫苗、新型呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎疫苗、乙肝治疗性疫苗等，均已获得优异的临床及临床前数据，并具有广阔的市场空间。 作为一家国际领先的创新疫苗企业，艾棣维欣已形成涵盖疫苗研发、生产、质量管理的完整体系。早在2020年9月，其宣布合并了B村创新疫苗生产企业——斯澳生物科技。随着合并的完成，艾棣维欣在B村拥有了近两万平米的高标准的疫苗生产设施基地，并拥有年产数千万剂至上亿剂疫苗的生产能力，使其成为拥有具有大规模量产能力和国际影响力的基因工程与核酸疫苗生产基地。（相关阅读：B村资讯 | 艾棣维欣宣布合并斯澳生物，建设基因工程及核酸疫苗生产基地） 据艾棣维欣生物制药战略

今日，天演药业公布了CTLA-4抗体药物ADG116剂量递增的1期临床试验在晚期/转移性实体瘤患者中安全性和耐受性的中期数据（剂量递增至0.3 mg/kg）。据其数据显示，在安全性上，ADG116在10多名患者中均显示出良好的耐受性，没有剂量限制性毒性或意外的安全性信号。同时，天演药业计划进一步在美国和中国拓展该I期临床实验。 ADG116是一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体（mAb），凭借天演药业原创的新表位抗体平台技术（NEObody™)靶向CTLA-4抗原的独特保守表位，通过部分阻断CTLA-4配体结合来维持其原有的生理功能，以及在肿瘤微环境（TME）中强力的抗体依赖细胞介导毒作用（ADCC）来清除调节性T细胞（Treg）。 除安全性外，在药理作用上，一名先前对帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗后（>25个周期）耐药的患者，在接受ADG116给药后出现稳步地T细胞和NK细胞增加，以及CD8+TEM/Treg比值的显著增加。该患者1级瘙痒的临床症状是治疗相关且与ADG116治疗的免疫介导作用一致。 在药代动力学上，ADG116的半衰期是在IgG1抗体的正常范围内。在药理机制的临床验证上，该I期剂量递增数据在临床上验证了ADG116靶向CTLA-4的机制，与临床前观察到的ADG116从0.03mg/kg至0.3mg/kg起效结果一致。 天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“ADG116药理机制的早期临床验证和安全性数据让我们深受鼓舞，特别引人注目的是，我们在帕博利珠单抗耐药和难治性患者中观察到ADG116低剂量下免疫激活生物标志物的显著增加。我们相信ADG116有潜力克服现有的抗CTLA-4检查点抑制剂的局限性，从而大大扩展抗CTLA-4单药和联合治疗的市场潜力。我们高度差异化的抗CTLA-4疗法有望通过扩展T细胞克隆多样性、浸润“冷肿

新冠病毒的肆虐给了全球健康狠狠的一拳重击，只有疫苗才能给这场战争画上一个休止符。如今，我国已有5款新冠疫苗组团“出道”，更有十多款新冠疫苗“练习生”正在出道的路上努力。此外，美国辉瑞、Moderna、英国阿斯利康以及俄罗斯的“卫星-Ⅴ”4款疫苗也已获批上市。$康希诺生物-B(06185)$ $Moderna, Inc.(MRNA)$ $辉瑞(PFE)$  一系列疫苗的问世让我们进入抗击新冠疫情的下半场战斗，此时接种疫苗尽早实现群体免疫成为赢得这场战场的关键。然而当千呼万唤始出来的新冠疫苗真正来临，人们接种疫苗的意愿似乎并没有想象中那般高。我们离实现“群体免疫”还有多远？在“群体免疫”路上，还有哪些不确定性？今天小二和各位客官唠唠这个话题。 5款中国籍新冠疫苗成功出道 实现群体免疫的前提是要形成抗体，大规模接种疫苗便是最常规的操作。各位客官请先跟着小二来看看我国已获批的5款疫苗。首先，隆重出场的是我国1号种子选手：国药集团中国生物的新冠灭活疫苗。灭活疫苗需要先对病毒进行大规模培养，然后通过加热的方式或是用福尔马林将病毒杀死，将病毒“尸体”注入人体，让免疫系统“记住”敌人的样子，等真正有杀伤力的病毒入侵时能够第一时间辨别并将其拿下。 作为最先“出道”的选手，国药集团的新冠疫苗不仅具有良好的安全性，而且在接种两针后中和抗体阳转率达99.52%，保护效力高达79.34％。在不良反应方面，国家卫生健康委员会副主任、国务院联防

新冠疫情爆发以来，疫苗的研发一直在上演“生死时速”。目前，预防性疫苗火速研发，如今已在全球大规模接种。在此情形下，决定运输和储藏是否便利的“稳定性”成了考验一款疫苗的硬指标。我国在研新冠疫苗队伍中，有一款DNA疫苗在标准冷藏温度（2-8℃）下保质期可达5年，室温下可保持稳定1年以上，一旦投用，将为疫苗普及接种带来巨大便利。 这款DNA疫苗由B村客官艾棣维欣与美国生物制药公司INOVIO联合研发，目前正在中美同步开展2期临床试验。由于技术门槛较高，目前全球还没有DNA疫苗成功上市。这也是我国第一款获批进入临床的预防性DAN疫苗。 艾棣维欣战略总监刘晓雁博士近日接受澎湃新闻采访时表示，“这款疫苗可能会成为有史以来第一款获批上市的DNA疫苗，并标志着我国在核酸疫苗领域达到国际最领先水平。” DNA疫苗与mRNA疫苗同属于核酸疫苗，被业内称为“第三代疫苗技术”。在刚刚过去的2020年底，新冠mRNA疫苗已经实现了从零到一的突破，DNA疫苗的研发进展也被业内密切关注。什么是新冠DNA疫苗？ 新冠疫苗全球竞速中，我国三款灭活疫苗始终领跑，成为大众最熟悉的技术路线之一。事实上，新冠DNA疫苗也有众多科研团队“押宝”。世卫组织欧洲中部时间2021年1月22日公布的最新数据显示，目前，全球有64款候选新冠疫苗进入临床研究阶段，其中，灭活疫苗有9款（占比14%），DNA疫苗有8款（占比13%），数量上来看，两者旗鼓相当。世卫组织官网 图 新冠DNA疫苗也是我国疫后布局的五条技术路线之一，属于核酸疫苗技术路线。其时，艾棣维欣推出的新冠DNA疫苗项目获得国家科技部立项，入选国务院应对新型冠状病毒肺炎联防联控疫苗攻关任务，获得了科技部和国家卫健委的持续跟踪和支持。 刘晓雁介绍，DNA疫苗的原理是将编码抗原蛋白质的DNA做成疫苗，输入人体并在体内表达抗原，诱导人体产生免疫应答，从而使接种者获得相应的免