$Mersana Therapeutics Inc.(MRSN)$ 前言Mersana Therapeutics专注于开发抗体偶联药物（ADCs），其独创的高分子偶联技术，有望解决癌症患者大量未被满足的临床需求。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Mersana Therapeutics 成立于2002年，总部位于美国马萨诸塞州， 专注于为具有显著未满足需求的癌症患者提供抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates, ADCs）开发。 公司于2017年6月28日在纳斯达克上市，发行价15美元，上市时市值约为3.39 亿美元 。1.2 公司技术介绍 ADC目前已经成为全球抗体药物研发的热门方向，其中的代表产品，罗氏的Kadcyla（针对 HER2 靶点）在2019年实现了13.93亿瑞士法郎（约12.64亿美元）的收入，成为又一个年销量超过10亿美元的重磅药物。 A DC药物的设计思路是将抗体与细胞毒药物进行偶联，从而同时发挥抗体高特 异性与细胞毒性小分子的高毒性，利用抗体与抗原的高度靶向结合，将药物输送至肿瘤部位，释放细胞毒性小分子，使杀伤能力集中于肿瘤细胞，降低正常组织的毒副作用。ADC药物作用机制，资料来源：财通证券研究所 但传统ADC药物存在的问题是，小分子水溶性差而抗体水溶性好，且linker不稳定，容易造成脱靶，这必然带来蛋白聚集、毒副作用大的问题。 那么，Mersana是如何解决这个问题的呢？ 对于传统的ADC药物，一旦释放出毒性小分子到靶细胞中，这些小分子药物通常能够穿 过细胞膜，进入并杀死临近的细胞，不管这些细胞是否癌变，这种效应被称为“旁观者效应”（bystander-killing）。 当旁观者细胞具有癌变性时，这

@$Rubius Therapeutics Inc.(RUBY)$ 前言Rubius作为全球首家将造血干细胞改造成特殊的"治疗性"红细胞，也是唯一一家进入临床阶段的公司，有望成为细胞治疗领域新兴势力，本文接下来将对公司进行详细的介绍。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Rubius Therapeutics于2014年成立，位于马萨诸塞州，这家在Flagship风投实验室孵化的生物公司凭借独创的红细胞疗法（Red-Cell Therapeutics，RCT），在2018年以18亿美元的初始市值正式登陆纳斯达克，这对于当时产品还处在临床前研究阶段的生物技术公司来说是一个很高的估值，反映了市场对Rubius的看好。1.2 公司技术介绍 对成熟红细胞进行改造是比较早期的技术手段，主要可分为内部包封和外部连接两个细分领域。内部包封方式会影响红细胞膜完整性和红细胞变形能力，使红细胞脆弱程度增加。外部连接方式对红细胞膜的影响较小，但高密度的偶联药物会增强免疫原性，影响红细胞与巨噬细胞的相互作用，从而造成红细胞被提前清除。两种方式都会导致红细胞寿命缩短，降低负载药物的循环时间。该技术领域全球有3家企业相对成熟，包括EryDel、EryTech、Anokion等。截至目前有2个产品处于临床III期，4个产品处于临床II期，其它产品均处于临床前研究阶段。同时提到细胞治疗，又很容易想起CAR-T、CAR-NK等产品，那么Rubius开发的RED PLATFORM平台与以上技术有何不同呢？RED PLATFORM平台，资料来源：Rubius公司年报 RED PLATFORM平台从单个健康的O型血的志愿者体内收集CD34+造血干细胞，通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因改造，

$罗技(LOGI)$ @$Bio Rad实验室(BIO)$  什么是动量交易简单说就是先对股票的各类指标设置筛选条件，当股票同时满足所有条件时，就买入或卖出相应的股票。主要的理论基础来自于下面这本书：《构建量化动量选股系统的实用指南》。参考书籍坚持的原则是：选股+可持续的投资者=长期表现。目标：长期收益率超过标普500或纳指（孰高）。选股的标准为“追涨杀跌”，即过去一年收益率表现最好的股票，有比较大的概率会继续有好的表现。动量交易步骤如下：（1）确定投资的股票范围，（2）动量筛选：过去12个月收益（忽略最后一个月），（3）高质量动量筛选：筛选掉波动性大的等，（4）季节性筛选，每个月末或季度末重置，（5）坚定的投资。具体方案首先根据美股GICS行业分类选出长期看好的行业：金融、科技、医疗、消费，一共1137支股票（纽交所+纳斯达克）。然后按下列规则筛选股票：（1）市值大于100亿，（2）PE<25，（3）ROE>10，（4）过去一年每个月涨跌幅的标准差小于10，（5）剔除中概股。每个月10号左右进行一次重置，对筛选出的股票按过去1年的收益率排序如下（只显示前10支股票，选股时点为2020年12月14日）：选股可以根据资金量选择部分或全部股票进行投资，我自己选择了前3支股票，截至2021年1月8日，差不多已经1个月的时间，这个月的收益还不错。实盘分享小结我自己觉得动量交易的优点主要两条：一、容易坚持，二、不需要动脑子。目标就是要打败指数，我会定期更新我的实盘，我是从去年8月份开始按上述交易原则交易，近半年收益率如下所示

$CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$ 转自微信公众号：换汤不换药前言2020年诺贝尔化学奖又一次颁给了生命科学领域，来自法国的科学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）和来自美国的科学家珍妮弗·安妮·道德纳（Jennifer A. Doudna）发现了基因技术中最锐利的工具之一：CRISPR/Cas9“基因剪刀”，基于这项技术，研究人员可以极其精确地改变动物、植物和微生物的DNA。2013年，Emmanuelle和其合伙人在波士顿创办了CRISPR Therapeutics，公司主要研究CRISPR-Cas9基因编辑技术及其在β地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良症、囊性纤维化等疾病治疗中的应用。下面将对CRISPR Therapeutics进行详细的介绍。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 CRISPR Therapeutics于2013年成立，总部位于瑞士巴塞尔，在美国马萨诸塞州剑桥市开展研发业务，公司专注开发基于CRISPR/Cas9技术的基因编辑治疗药物，其技术可以对基因组DNA进行精确、定向的改变，可以用于β地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良症、囊性纤维化等疾病的治疗。公司于2016年10月19日在纳斯达克上市，发行价为15美元，上市时市值为5.9亿美元 。1.2 公司技术介绍 CRISPR全称为成簇规律间隔短回文重复序列系统技术（Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats），又称为CRISPR/Cas系统，是原核生物的一种天然免疫系统。 某些细菌在遭到病毒入侵后，能够把病毒基因的一小段存储到自身的DNA 中一个称为CR

@$Editas Medicine, Inc.(EDIT)$ 前言Editas Medicine致力于将基因编辑技术应用到人类治疗中，创始人为华裔生物学家张锋，其在自然微生物CRISPR系统用于真核细胞的基因编辑工具开发方面做出了最前沿的探索。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Editas Medicine成立于2013年，由华裔生物学家张锋和今年诺奖得主Jennifer Doudna（后因专利之争出现分歧离开公司，参与创办Intellia Therapeutics）等人联合创办的一家基于CRISPR技术的基因编辑生物科技公司。 Editas Medicine致力于将基因编辑技术应用到人类治疗中，主要关注遗传性眼病的基因治疗，治疗罕见遗传病等。 公司于2016年2月3日在纳斯达克上市，是全球CRISPR基因编辑领域首家IPO的公司，发行价为16-18美元，上市时市值约为8亿美元。1.2 公司技术介绍 CRISPR全称为成簇规律间隔短回文重复序列系统技术（Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats），又称为CRISPR/Cas系统，是原核生物的一种天然免疫系统。 关于CRISPR技术的详细介绍可参考CRISPR Therapeutics一文。 Editas 专注于基因编辑系统在体内和体外的应用。 在体内的应用中，Editas使用CRISPR-Cas9系统进行基因编辑，适用于眼部疾病（Ocular）、神经系统疾病（Neurological）等的治疗。 在体外应用中，Editas使用CRISPR-Cas12系统来提高治疗血红蛋白病（Hemoglobinopathies）和实体肿瘤的效率和

$Aravive, Inc.(ARAV)$ 前言Aravive专注于开发靶向GAS6/AXL信号通路的高选择性疗法，用于癌症的治疗。公司的创候选药物AVB-500能以高亲和力中和GAS6，抑制GAS6-AXL信号通路，从而抑制肿瘤生长、转移和肿瘤免疫逃逸。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Aravive总部位于美国休斯敦，主要候选物AVB-500是一种新型高亲和力可溶性Fc融合蛋白，主攻方向是GAS6-AXL通路，该药物已选择了多种适应症进行临床开发。公司在2014年3月4日于纳斯达克上市（NASDAQ：ARAV）。1.2 公司技术介绍 Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，Axl受体酪氨酸激酶与Tyro3以及Mer同属受体酪氨酸激酶的TAM家族。Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中均高表达，是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。其中，在卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌和子宫癌中的表达率超过70%。AXL在不同肿瘤中的表达率，资料来源：Aravive公司公告 Gas6是Axl唯一的激活配体，Gas6诱导Axl二聚化后，Axl受体胞内发生自身磷酸化，激活Axl受体自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信号转导，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路，是细胞迁移、侵袭的关键驱动因素，与肿瘤、纤维化的预后不良相关。GAS6/AXL信号通路，资料来源：新浪医药公司主导产品AVB-500对Gas6配体有高度的亲合力，可以解决靶向Axl的TKI抑制剂选择性低导致的脱靶毒性，以及单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然Gas6与TAM之间相互作用的问题。 1.3 研发管线Aravive继续扩大AVB-500在多种适应症的临

$Arvinas Holding Company LLC(ARVN)$ $C4 Therapeutics, Inc.(CCCC)$ $Kymera Therapeutics, Inc.(KYMR)$ 前言Arvinas专注于靶向蛋白质降解的嵌合体（PROTAC）技术，是全球第一个将此技术的药物推向临床阶段的公司，PROTAC可以降解传统小分子疗法“不可靶向”的蛋白质，是一种新型的药物开发策略。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Arvinas创立于2013年，总部位于美国康涅狄格州。 公司专注于靶向蛋白质降解的嵌合体（Proteolysis-targeting Chimeras, PROTAC）技术，利用人体自身的天然蛋白降解系统（Ubiquitin-proteasome System， UPS）来选择性降解和去除致病蛋白质。 公司于2018年9月26日在纳斯达克上市，发行价16美元，上市时市值约为5.14亿美元。1.2 公司技术介绍 要说当下最热门的新型灭癌技术，靶向蛋白质降解绝对可以排进前三。 在2019年底，Arvinas披露的部分I期结果中，均没有出现剂量限制毒性，安全性非常好，也给这个方向的研究者和投资者带来了极大的信心。 PROTAC的结构看起来像一个哑铃，通过一个连接器（linker）连接目标蛋白的配体以及E3泛素连接酶（E3 ubiquitin ligase）的招募配体。 也就是说，PROTAC小

$Iovance Biotherapeutics, Inc.(IOVA)$ 前言Iovance专注于肿瘤浸润淋巴细胞TIL的新型免疫疗法的开发和商业化。TIL疗法从患者肿瘤组织提取浸润淋巴细胞，对肿瘤细胞有精准的识别能力，特异性高，易形成免疫记忆细胞，天然具备解决实体瘤治疗困难的特性。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Iovance创立于2007年，总部位于美国加州San Carlos，专注于新型癌症免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的开发和商业化，从患者肿瘤组织提取浸润淋巴细胞，通过体外培养的方法，把这些TIL细胞扩增、处理，再回输给患者，发挥抗肿瘤的作用。 公司早在2010年8月13日就已经于纳斯达克上市（NASDAQ： IOVA）。1.2 公司技术介绍 以CAR-T、TCR-T为代表的细胞治疗已经成为抗肿瘤的潜在有效武器，TIL疗法的出现则为实体瘤的治疗开辟了新的路径。 TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是肿瘤间质中的特异性淋巴细胞，包括T细胞和NK细胞等，大多数情况下以CD3+、CD8+和T细胞为主，这些细胞对肿瘤细胞天然具有特异性识别，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。 由于TIL细胞来源于患者自身的肿瘤组织，处在与肿瘤作战的最前线，对患者自身的肿瘤细胞具备天然的靶向性。 相比TCR-T、CAR-T等细胞疗法，TIL识别肿瘤的能力更强，同时可以克服肿瘤微环境，对实体瘤的效果优异，针对多种类型的肿瘤突变均有杀伤力。TIL 疗法的优势，资料来源：Iovance公司公告 那么TIL疗法具体是怎么操作的呢？ （1） 通过手术或者其他手段，获取患者的新鲜肿瘤组织； （2） 获得的肿瘤组织运输到GMP工厂，肿瘤被切成

@$Beam Therapeutics, Inc.(BEAM)$ $CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$ $Editas Medicine, Inc.(EDIT)$ 前言Beam专注于采用碱基编辑技术来精准治疗重大疾病，通过使用其独特的化学反应，在目标基因序列上定点改造单个碱基，实现基因表达、沉默或同时进行多重编辑。01 基本面分析1.1 公司基本介绍 Beam创立于2017年，总部位于美国马萨诸塞州Cambridge，是全球首家利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司，能够对基因中的单个碱基进行编辑，对特定基因组进行敲除或加入，但不需要切割DNA或RNA链。 公司于2020年2月6日在纳斯达克上市（NASDAQ： BEAM），发行价17美元，上市当天市值约为8.4亿美元。1.2 公司技术介绍 Beam的创始团队（张锋、David Liu、J. Keith Joung）几乎与Editas如出一辙，但技术路线有所不同（有关Editas和CRISPR的技术可以参考文章Editas和CRISPR）。 Beam的碱基编辑器（base editor，BE）是由两个主要成分融合而成的单一蛋白： （1）CRISPR蛋白，与guide RNA结合，可以实现对DNA的靶向能力，但是经过修饰后不会引起DNA双链断裂； （2）一种碱基编辑酶，可以对碱基进行化学修饰。 这种组合可以精准地定位和编辑单个基因。碱基编

$Repare Therapeutics Inc.(RPTX)$前言Repare Therapeutics是一家致力于开发新型合成致死（synthetic lethality）靶向疗法的生物技术公司，通过寻找肿瘤细胞的基因缺陷，为患者开发新型的精准肿瘤药物，本文将对公司进行详细的介绍。01 基本面分析1.1 公司基本介绍Repare Therapeutics成立于2016年，总部位于马塞诸州剑桥市，该公司主要基于新型合成致死原理开发新型精准肿瘤药物。 Repare的方法整合了来自细胞生物学领域多个方向的研究见解，包括DNA修复（DNA repair）和合成致死（synthetic lethality）。 公司于2020年6月19日在纳斯达克上市，发行价为20美元，当日开盘价为32.05美元，较发行价上涨60.25%； 以开盘价计算，Repare市值为10.86亿美元 。1.2 公司技术介绍合成致死是指存在两个基因，当其中一个基因突变或不能表达时，另一个基因存在代偿机制，细胞仍能存活。而当两个基因同时突变或不能发挥作用时，将导致细胞死亡。绝大多数肿瘤细胞都存在基因突变，通过寻找该突变基因的合成致死基因，并沉默其表达，可以达到精准杀死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞的影响较小。合成致死原理，资料来源：Repare招股说明书目前，PARP抑制剂是最著名也是唯一上市的合成致死肿瘤靶向药。PARP的主要功能是修复DNA单链断裂（SSB），当PARP被抑制时会引起细胞内部大量积累SSBs，未被修复的SSBs会引起此处DNA复制时的崩解而产生大量的双链断裂（DSB），在正常细胞内，DSBs可以通过由BRCA1/2等因子共同介导的DNA同源重组修复（HRR）及时修复；因此，对于BRC