DTC消费类基因检测早几年前风靡一时，吐口唾液来告知家族史并预知健康生活相关的各种风险，妥妥的科技健康时尚。 但最近这些直接面向消费者的基因检测可能卖不动了，DTC企业面临巨大的财务及增长压力。 图片 上市三年后，代表企业23andMe $23andMe, Inc.(ME)$ 的股价不断创新低，从60亿的估值高点暴跌至2亿美元左右，导致公司的银行现金量都超过了市值，公司的企业价值已经为负值。 23andMe股价的暴跌反映了其业务面临的诸多挑战。它的 DNA检测不再像以前那样受欢迎，而且还在不断赔钱。公司试图通过提供订阅产品从一次检测中产生新的与健康生活相关的见解报告来创造经常性收入，但这远远低于公司的销售目标，因为客户只会参加一次检测。本质上，需要有源源不断增长的新客户数量才能保证后续整体营收的可持续可预期增长。但愿意购买这些DNA检测的消费者似乎越来越少了。 图片 基因检测提供了进行疾病主动预防的前提，也提供了更个性化用药的指导。基于这一理念，为了实现商业闭环，满足自己客户的需求，23andMe之前还收购了一家远程医疗公司。但由于还尚未完全整合其收购这家公司，因此23andMe提供医疗服务的努力也陷入了停滞，这也造成了大量的商誉受损减值。 在过去的很多年发展中，23andMe积累了大量的基因数据并收集了很多用户的生活方式相关的其他可关联数据。如何实现这项大数据的商业化价值，23andMe转向了创新药研发，希望利用其庞大的 DNA 数据库来发现新靶点开发新药。但药物发现是一项大量烧钱的业务，其可能需要十年才能上市一款新药后逐渐获得回报。 在新药开发方面，除了与GSK合作开发的被推入临床1期的管线之外，23andMe自己也将两条管线推进到了临床阶段，其中一个新型肿瘤免疫检查点抑制性单抗药物已经进入了2

空间生物学领域的一出大戏迎来谢幕。NanoString Technologies $NanoString Technologies, Inc.(NSTGQ)$ 发布消息称，公司将被布鲁克Bruker $布鲁克(BRKR)$ 将以约3.926亿美元现金收购。 图片 在去年遭遇专利战不堪财务重负的情况下，NanoString于 2 月份根据美国破产法第 11 章申请破产保护，同时探索“战略替代方案”，包括出售全部或部分业务。 上个月，NanoString与医疗保健投资公司 Patient Square Capital达成了一项具有约束力的资产购买协议，Patient Square Capital 将以所谓的“跟踪马”竞购者身份以 2.2 亿美元收购其资产，等待破产法院的批准。 最终，在竞标截止之前，科学仪器巨头布鲁克提交了一份合格的出价，并在 4 月 16 日的拍卖中，修改了出价，最终以比Patient Square Capital 的出价增加了 78% 的价格中标，将NanoString收入囊中。 布鲁克将以近4亿美元现金收购NanoString的大部分资产，并承担 NanoString 的某些债务。 图片 根据NanoString向法院提交的月度经营报告，其总的负债超过3.68亿美元，包括超2.3亿的借款，以及其在申请破产时为了维持业务持续进行而从现有票据持有人处获得的第一笔1250 万美元的贷款。除此之外，NanoString可能要支付Patient Square Capital的违约金及相关费用，以及整个破产重组所产生的专业服务费等。暂时还不太确定布鲁克承接了哪些具体的债务及责任，也不确定这4亿元的现金有多少能

接上一篇讲10x Genomics发起的在空间组学领域的专利战，这一篇聚焦到10x vs NanoString的专利纠纷，看一看这一战的胶着情况。 $10x Genomics, Inc.(TXG)$ $NanoString Technologies Inc.(NSTG)$ 图片 上篇文章提到10x在美国针对NanoString的GeoMx和CosMx两大空间组学平台都提起了侵权诉讼，在欧洲则针对CosMx提起了诉讼。上篇文章也表格总结了涉诉专利情况。 虽然各个诉讼都还没有最终审判，但具体来看，还是有一些进展。 在美国，针对GeoMx，陪审团认为NanoString故意侵犯了10x的专利，裁定超3100万美元的损害赔偿，包括2500万美元的利润损失和约600万的专利特许权使用费。但审判后的动议，包括10x的其他赔偿要求等，还在审理中。在美国，针对CosMx，特拉华州地方法院的审判原定于今年9月进行。但由于NanoString的破产申请，上面两项诉讼目前均暂停。 在美国，NanoString在CosMx诉讼中提出反诉，指控10x的Visium产品侵犯了自己的专利11,377,689，并另外提起了11,473,142专利侵权诉讼。去年初，法院将这两项专利相关诉讼合并。这个审判会将于今年12月进行。其间，10x公司提交了两项专利的多方专利复审(IPR)申请。 在欧洲，10x提起的诉讼都是针对NanoString的CosMx平台，先是向德国慕尼黑地区法院发起EP928的专利诉讼，后向欧洲统一专利法院（“UPC”）慕尼黑地方分庭发起EP928和EP782两项专利的诉讼。 图片 慕尼黑地区法院认定CosMx产品侵犯了EP928专利

最近在生命科学领域，闹的沸沸扬扬、人尽皆知的一定属10x Genomics发起的专利战。 $10x Genomics, Inc.(TXG)$ $NanoString Technologies Inc.(NSTG)$ 单细胞和空间组学的代表公司10x Genomics对四家竞争对手发起了专利诉讼，势要“捍卫创新”。 图片 专利和知识产权等的建立本质上是保护创新的，毋庸置疑。但专利战传统上是和激烈的商业角逐联系在一起，试图通过专利的武器绊倒打败对方。 10x此次在空间组学领域发起专利战，似乎又多了一些复杂的令人咋舌的意味。空间组学事实上还是一个刚刚孵化出壳的新兴技术领域，即便是10x也只不过才在这个市场上运作了四五年的时间，而被起诉的Vizgen、Curio等公司商业化推出产品的时间更短。尤其是在疲于应对10x的专利诉讼的背景下，Nanostring公司申请了破产。所以，10x此举不难被人怀疑是想垄断市场、扼杀其他可能形成竞争的技术发展，不管是用户社群还是科学界都夹杂了很多悲愤和冲突的情绪在其中。 “破产”这个词听起来始终不会那么悦耳，但Nanostring所申请的第 11 章破产重组并不像是公司倒闭清算那种破产（第7章破产）。第11章重组本质上是一项保护性行动，为Nanostring提供了一个喘息的机会。一旦进入第 11 章，所有针对公司的诉讼都会立即中止或在法庭上正式暂停；但最终诉讼并不会消失。 诉讼的输赢最终需要去评判相应专利的有效性、相应的权利诉求及保护范围。10x与这些公司的专利诉讼都将是一个耗时耗力的过程。 但对于10x来说，专利战已经不是一个陌生的事情了。 2021年7月，10x和Bio-Rad达成了和解和

Illumina $Illumina(ILMN)$ CEO Jacob Thaysen在一月初的JPM大会上已经发布了23财年业绩的预告以及战略运营的三个重点优先事项。 Illumina 专注于加速价值创造的三个关键优先事项：推动我们的营收增长；专注于卓越运营，包括提高生产力、节约成本和以客户为中心的创新；以及努力尽快解决 Grail 问题。 在上周的23财年第四季度业绩电话会上，Illumina介绍了详细的营收及财务情况。 回顾整个电话会，有四点值得关注的重要信息。 一、中国市场面临巨大挑战 2023年，占Illumina业务一半以上的美洲地区收入同比持平，欧洲收入同比增长 17%，而中国区收入同比下降13%。在过去的两年中，中国地区营收占比已经呈现明显的下降态势，从过去的10%左右已经跌到不足9%。 图片 图片 图片 这背后反映了持续的地缘政治挑战以及本土竞争的崛起，特别是中通量测序产品造成的本土竞争。 地缘政治的挑战可能会持续存在，对于Illumina来说，持续深入本土化战略似乎已经提上了日程。Illumina称，中国本土的竞争是其他地区不那么突出的，这确实反映了中国品牌和提供商的崛起，并称已经采取了某些定价策略，开始产生效果，并将密切追踪具体的竞争获胜率。 本土化和灵活的竞价策略，已经是Illumina深耕中国市场绕不开的两个明确主题。 二、去年全球裁员12% Illumina战略发展的一个重点就是专注于卓越运营，提高生产力、节约成本和以客户为中心的创新。通过优化人力结构，并将寻求其他领域的成本节约，Illumina以期转向提高利润率并推动收入增长。 自 2022 年 11 月开始裁员以来，过去一年Illumina已经解雇了全球约12%的员工。 作为该计划的一部分，Illumina上个月

过去的2023年真是充满戏剧性的一年。 年初，一切都是充满生机。 2022年是测序仪的推新大年，100美元基因组已经登上各大头条，吊足了胃口。 $Illumina(ILMN)$ Novaseq X不出意外地从第一季度开始出货，华大智造 $华大智造(688114)$ 更是推出了史上巨无霸的T20，连Element也一键三连挤进了200美元基因组俱乐部。 但这欣欣向荣在三月初被打散了。 华尔街之狼Carl Icahn突然闯进大众视野，作为股东把龙头Illumina抬到了风口浪尖。 一位激进的维权投资者，他发布公开信质疑Illumina固执收购Grail的偏激行为是不负责任的，通过委托书征集活动，誓为股东的利益发声。 不满于收购Grail所造成的贬值和与监管机构旷日持久的拉锯，他将矛头直指公司的董事会，要求改组。 图片 但时任Illumina的CEO Francis deSouza和董事会是真的想要Grail。 不光是因为面临核心业务日渐激烈的竞争，更多的是考虑到肿瘤临床应用的市场特别是肿瘤早筛的潜力真的很大。 Francis deSouza是坚决的临床导向，他在任职十年间，积极推动Illumina从科研转向临床销售，推动公司业绩从14亿美元增长到45亿美元，实现了超12%的年复合增长率，Illumina公司市值从60亿美元到巅峰时期的750亿。 图片 推动临床应用，除了传统的NIPT、GDT，主要就是在肿瘤检测上，这其中的主打产品就是TSO 500。 今年1季度，临床耗材销售已经占到总耗材销售的53%，TSO 500客户超过540，预期单TSO 500这个产品今年就能实现超一个亿美元的销售。 图片 虽然风吹草动，但

牛津纳米孔技术公司 (Oxford Nanopore Technologies/ONT $Oxford Nanopore Technologies PLC(ONTTF)$ $OXFORD NANOPORE TECHNOLOGIES PLC(ONT.UK)$ ) 在JPM24上向投资人公开展示了公司的技术开发进展、产品路线图及公司财务运营情况。 图片 在会前，ONT公布了 2023 年初步收入。由于低于预期，ONT股价周二下跌一度超过 15%。 图片 截至 12 月 31 日的23财年，ONT的生命科学研究工具LSRT收入约为 1.69 亿英镑（2.15 亿美元），按报告和固定汇率计算，较 2022 年的 1.468 亿英镑增长 15%，但未达到分析师的共识（估计为1.774亿英镑）。 图片 不包括阿联酋基因组计划 (EGP) 和 COVID-19 测序的收入，按固定汇率计算，2023 年 LSRT 收入同比增长约 39%。2023 财年更广泛客户群的这一强劲业绩是由耗材销售推动的，耗材销售约占收入的 75%。（消耗品收入包括入门包收入中包含的耗材）。 然而，下半年仅增长 32%，原因是“某些新 S3 客户的增长速度慢于预期”。2023 财年来自这些客户的预期收入现在将落入 2024 财年。此外，中国及中东的增速也出现一定程度的放缓，部分是受近期美国半导体贸易规则的发布限制了先进人工智能半导体的销售（ONT的部分机型内嵌了英伟达的GPU计算单元）。ONT称，2024 年的产品开发计划包括一些更新，预计将缓解这一不利因素（改用其他计算资源或者直接不用？）。 2023 年，ONT租赁或销售了700 多台 Promet

图片 终于迎来了Jacob Thaysen的首个公开亮相… Jacob Thaysen作为Illumina $Illumina(ILMN)$ 新任CEO在JPM24大会上概述了他治下Illumina的近期战略重点及发展路径。 未经审计的财务数字表明，Illumina第四季度核心业务营收约10.9亿美元，但2023 财年合并收入约为 44.97 亿美元，较 2022 财年下降 2%。 作为商业化的其中一个重要指标，旗舰机NovaSeq X在过去一年实现了强劲的出货。2023 年第四季度发货了 79 台 NovaSeq X 仪器，2023 财年发货了 352 台仪器，超过了最初的330-340台的预期。这其中约 20% 的出货量交付给了新进入高通量测序的客户，这也提示了今年以后可实现的耗材需求增长。整体来看，Illumina在2023年共出货各类测序仪超2200台，累计安装基数已超过25000台。 图片 图片 约35%的NovaSeq X出货给了临床客户...Illumina作为测序制造商的龙头，如今又多了一个可直接展示的指标：临床占比 – 按照测序耗材的销售占比来看，临床市场占比51%，已经超过研究及应用市场；而肿瘤应用又占到临床市场的51%，超过了NIPT和遗传性疾病GDT的加和。（Illumina也加入到了热火朝天的MRD分子残留疾病领域，在开发通过WGS检测 ctDNA 以更好地了解多种癌症疾病的复发情况，似乎也与多家公司达成了合作。） 图片 在新产品方面，Illumina已经在去年第四季度开始发货用于NovaSeq X的最大通量的250亿读取的流通池，今年一季度也将开始提供15亿读取的流通池。此外，今年也能看到XLEAP化学在NextSeq 1k/2k机器上的使用（先将在P4流通池上可用）

“客户会购买一家即将倒闭的公司的产品吗？” “如果不是为了收藏，我不会买。” “这种专业仪器，几百万的东西，肯定不能瞎搞…” 活着，好好地活着，不断向上，才能给人信心。 如果你是老板，看到这个报表，会作何感想？ 图片 单季营收46.2万，研发投入1122万，销售管理等花费1325万，季度净亏损2236万；前三个季度的情况反应出每个季度都是相似的现金消耗水平。公司账面上只有3330万的现金和等价物，还有1.57亿的短期投资。 照这样的花钱速度，如果营收没有大幅提升，也就够支撑两年的运营了。现在这个融资环境，以当下的盈利能力，去外部融资可能不堪设想。 好在公司已经有了一款在商业化的产品，如果销售还能再冲一冲？但市场的竞争也是越来越激烈，抠搜着花钱也很难能很好地促进销售转化。 如果你是老板，接下来要怎么做？ 可能你从报表已经看出来了，这就是Singular Genomics。这家测序上游公司主推的产品是G4 测序仪。 $Singular Genomics Systems Inc.(OMIC)$ 在一众NGS新入玩家中，Singular作为上市企业，财务状况公开可见。 在2021年底，Singular宣布推出自己的NextSeq-like测序仪G4，第一时间就收到Adaptive Biotechnologies和Exact Sciences等龙头客户的关注，就在准备大展身手的时候却遭遇了供应链的延迟，因无法如期获取某些电子元件而影响实现量产，导致了落后预期目标近两个季度，错过了最佳的先发时间，现在保持每个季度5台左右的出货量，已经远落后于MGI、Element等竞争对手们。 图片 图片 先活下去。 一方面，削减成本，另一方面，重新规划优先事项。这两者其实是相互促进的。 10月份，公司裁员约30人（10

测序巨头Illumina公布了第三季度业绩，错过了大多数分析师的预期，三季报是一个“令人失望”的结果。 $Illumina(ILMN)$ 一、营收 第三季度，Illumina 的综合收入为 11.2 亿美元，同比持平，按固定汇率计算增长 1%，环比下降了5%，低于华尔街普遍预期的 11.3 亿美元。Illumina核心业务占第三季度收入的绝大部分，其中 Grail 贡献了约 2100 万美元，虽然是去年同期 1000 万美元的两倍多。 图片 Illumina核心测序服务和其他收入为1.42亿美元，同比增长15%；其中，测序消耗品收入为6.95亿美元，同比下降了4%，主要原因是研究客户的销售额下降了12%，而在肿瘤学和遗传病检测的持续势头下，临床客户销售的强劲部分抵消了研究的下降；测序仪器收入为1.79亿美元，同比增长10%，这主要由NovaSeq X推动，部分抵消了NovaSeq 6000出货量的下降。 图片 由于向NovaSeq X的过渡，高通量耗材收入连续下降，同时由于客户的购买限制导致销售周期延长，第三季度发货的NovaSeq X仪器97台，低于预期（华尔街预测103台）。与之相应的是，预计今年Nova X的发货量从390+安装降到了现在330-340。 图片 值得一提的是，由于更紧的资金和预算压力，客户的购买力和项目规划持续受到影响；由于竞争的加剧，中通量测序仪的选项增加，对于Illumina中通量仪器的预期下降，这将抵消高通量测序仪的销售增长；受到NovaSeq X过渡的影响，客户在加强NovaSeq X的运行之前，正在减少NovaSeq 6000消耗品的购买量。最终，随着客户逐渐转向新系统，NovaSeq X 平台的出货量将会减少，并且与机器一起使用的测序耗材的收入也会减少。 图片

这是Oxford Nanopore成长为巨头后，第一次出手并购。 $OXFORD NANOPORE TECHNOLOGIES PLC(ONT.UK)$ 图片 ONT今天宣布收购 Northern Nanopore Instruments (NNi)，这是一家加拿大初创公司，集中在固态纳米孔制造和工具化方面。 ONT通过此次并购增强了固态纳米孔专业知识和专利组合，逐渐布局固态孔，扩大了其生物孔之外的长期技术管线。   图片 NNi创立于2020年，本质上是将渥太华大学物理系全职教授Vincent Tabard-Cossa 实验室开发的固态纳米孔制造的受控击穿方法进行了商业化。NNi定位是一家仪器公司，提供研究工具和解决方案，以支持固态纳米孔的基础和应用研究。 图片 NNi 专门从事低成本、精确的固态纳米孔制造和原位尺寸控制，提供用于制造纳米孔和执行高带宽、低噪声传感的仪器。NNi 还提供易于使用的数据分析软件及可能需要的其他定制研究解决方案。 Vincent Tabard-Cossa实验室发明了受控击穿 (Controlled Breakdown) 制造纳米孔的方法，可直接在溶液（例如 1M KCl pH8）中创建单个固态纳米孔，简单、快速且经济高效。传统的透射电子和聚焦离子束钻孔方法速度慢、繁琐、产量低，并且需要由专业用户操作的昂贵设备。相比之下，CBD 方法只是简单地在固态膜上施加电场，其强度接近膜的介电击穿强度。监测隧道电流，直到急剧增加表明纳米孔的自发形成和离子电流的开始。这样就可以通过施加时变电压波形精确地扩大孔径。 图片 该课题组发表的PLoS ONE原始文章和Nature Protocols文章展示了 CBD 纳米孔制造的流程，并免费向研究界提供软件、构建硬

PacBio在过去的第三季度创造了多个自己的新记录。 $Pacific Biosciences of Californi(PACB)$ 三季度收入达到5570万美元，在PacBio季度收入历史上首次超过5000万美元； 所有三个地区的第三季度收入都创下了纪录（单列中国除外）； 三季度出货了52台Revio仪器，这是一个季度仪器出货量创纪录的记录； 第三季度创纪录的1690万美元的耗材收入，其中Revio耗材贡献了约55%，超过了Sequel II和IIe的耗材贡献； 三季度发货了9000多个Revio SMRT cell，相比Sequel II/IIe花了11个季度才超过9000个，而这是Revio才上市的第二个完整季度； Revio第三季度的总数据产量已经超过了500多台Sequel II/IIe装机在高峰期的总产量。 图片 图片 图片 这些数据都表明了两点： 一，Revio正在被快速采用，而且速度比预期的要快。 二，Revio的使用率也在增加。Revio使用率的增加导致每年的耗材拉动（pull-through）为48.3万美元，但这还相对处在Revio整个产品周期的早期，长期来看可能还有增长空间。而随着Revio不断出货和客户过渡到新系统，Sequel II和IIe耗材占比一定会继续下降。 图片 追踪客户采用的最重要指标之一就是新客户的吸收率，这将现实新平台如何使越来越多的用户能从其他技术平台迁移到这个新平台上来。PacBio报告第三季度Revio系统订单的40%以上来自新的PacBio客户。而迄今为止，约300名Sequel II/IIe客户中只有不到30%订购了Revio。这两个比率是惊人的。仅限有的Sequel客户迁移到Revio上就将能获取一个多年不错的发展机会。 基于此，

$Illumina(ILMN)$ 因美纳周三在其投资者关系网站上为投资者发布了一份以管理为重点的演示文稿。回应了几个投资者重点关注的问题，包括董事会及团队更新、高管的薪酬体系及GRAIL的监管流程等。 首先是公司的基本情况：一万多名员工，155个国家的9500多个客户，23000台累计测序仪装机，去年营收45.5亿美元，投入研发10亿美元。过去五年复合增长11%，年营收中70%以上来自于耗材（文库制备和测序试剂盒，包括流通池、试剂等），15%以上来自于仪器的收入，而剩下的则来自于服务等收入。（你知道这里的服务是指什么吗？答案在文末。） 图片 图片 因美纳迎来全新的董事会及核心管理团队 过去的几个月，因美纳任命了新的董事为主席，董事会新增四人（两人离开）。新的董事会的经验和治理结构都更加稳健有力。 图片 值得一提的是，新任CEO已经于两周前入职。因美纳也公布了CEO选择的严格要求和程序。 图片 寻找首席执行官的关键标准 担任首席执行官、首席运营官或业务部门总裁（向首席执行官汇报）的杰出人士，具有设备和生命科学技术（重点是基因组学/诊断经验/知识）领域的相关经验 发展国内和全球市场（包括中国）的成功记录 推动创新（最好是博士/医学博士）和财务增长以及扩展业务的记录 打造团队交付绩效、转化为收入和估值的历史 与管理当局合作的经验和有利的解决方案 与 Illumina 类似的推动收入的历史（即在工具和临床方面） 作为运营商的重要成功历史 Illumina 的提名/公司治理委员会监督了这个完整的流程，公司还利用了第三方猎头公司来招募，筛选了 297 名内部和外部候选人，其中3 名入围候选人接受所有董事会成员的面试，最终任命了雅各布·塞森博士为新的CEO。 图片 新的首席执行官薪酬结构侧重于绩效激励

Illumina下周将迎来第四任CEO – Jacob Thaysen（雅各布·塞森）。 $Illumina(ILMN)$ 图片 $$注：英文读音可能偏向塞森，丹麦语读音可能偏向泰森。在线等一个官方的发音。以下写了塞森。 这可能将是未来很多年测序行业中绕不开的辨识度最高的名字之一。他有可能是挽狂澜于不倒、救Illumina于水火的神人，因此值得花些时间去认识。 雅各布·塞森现年48岁，作为一位资深的诊断行业高管，但并不是为NGS行业所熟知。但有一点是明确的，那就是：雅各布·塞森满足了 Illumina 首席执行官所需的具体技能，是Illumina能选择的最满意的CEO候选人。 图片 据Endpoints报道，负责招聘的猎头公司Bench International称，在时任CEO弗朗西斯·德苏扎(Francis deSouza) 辞职前大约两个月，Illumina 董事会在卡尔·伊坎(Carl Icahn)发起的代理竞选活动中就已经开始了寻找潜在的CEO继任者。当然，这一过程是悄悄进行的，这意味着当德苏扎在 6 月初提交辞职时，Illumina董事会已经有了一份CEO候选人名单。 事后，猎头公司更是爆料称，对德苏扎继任者的担忧可以追溯到一年前，当时 Illumina 董事会认为公司缺乏CEO继任计划。而当维权投资者卡尔·伊坎在今年春天发起代理战时，这些担忧加剧了，因此寻找候选人的进程也被加速了。 所以，可以推断，雅各布·塞森的CEO任命是Illumina董事会经过慎重考虑的最佳人选。 在卡尔·伊坎代理战大背景下所选出的CEO，塞森得到了这位重要投资者的支持。卡尔·伊坎在社交媒体上发帖称，他曾与塞森交谈过，“我认为他会做得非常出色，我会全力支持他。” 图片 但Illumina客户和投资者对于这一