CD40作为肿瘤免疫治疗的关键靶点,吸引了全球主要药企重金布局。CD40属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,广泛表达于抗原呈递细胞(如树突状细胞、B细胞),其激活可增强T细胞抗肿瘤反应,同时重塑肿瘤微环境。当前,处于临床或临床前阶段的CD40靶向药物,如CD40L抗体、CD40激动剂,及其他联合应用如与化疗、PD-1/PDL1抑制剂或CAR-T细胞等方向,都备受市场关注。 近日,瑞典Alligator Bioscience报告了其CD40激动型抗体药物MITAZALIMAB在胰腺癌的二期临床OPTIMIZE-1研究的最新结果。对900 µg/kg剂量MITAZALIMAB的24个月分析再次证实并扩大了显著的生存益处,联合化疗将24个月生存率从标准化疗的8%,大幅提升至29.4%。这一里程碑事件,不仅验证了CD40靶点的临床价值,更点燃了市场对创新疗法的期待,而该公司股价更是单日飙涨超100%,可见资本市场对于该靶点以及数据的认可度非常之高。 单靶点CD40激动剂仍面临着剂量依赖性毒性挑战,如何平衡疗效与安全性也是行业内的研发核心。在此背景下,观察到和铂医药(2142.HK)的PD-L1xCD40双抗HBM9027存在着差异化优势,该药已于2024年1月获得了美国FDA临床试验许可,也标志着中国药企正式跻身CD40靶点全球创新梯队。 和铂医药HBM9027:双抗设计突破毒性桎梏,差异化优势彰显创新价值 和铂医药的HBM9027基于其专有的全人源抗体平台开发,是全球首款PD-L1×CD40双特异性抗体。其核心创新在于:通过PD-L1的交联依赖性激活CD40,仅在肿瘤微环境中触发免疫反应,大幅降低全身毒性风险。 临床前数据显示,HBM9027在动物模型中展现出显著的肿瘤抑制效果,且未观察到传统CD40疗法常见的肝损伤。这一设计理念与Alligator的MITAZALIMAB形