挖陷坑的，自己必掉在其中。滚石头的，石头必反滚在他身上！——圣经。许久没有拚凑小文。再不露面的话，一些关注SAVA的虎友也许认为我成了病猫。今天，我就以问答形式谈下她的基本面进展情况。问1： 没有发帖已有2月，为何如此安静，除SAVA外，是否关注其它生物科技股票？回顾去年，每当SAVA公布重要信息之前，我会编制一些鼓舞人心的文字，但随后的股价总令人失望地回落。估计这些文字误导了一些读者，就决定了暂时从啦啦队中退出。另一方面，市场近期饱受乌俄冲突及加息预期的压制，小市值生物股指数XBI也从高点下跌一半，此情此景下，我想成熟理智的投资人应该采取安静等待模式。不过，安静不代表我对股市未来、对自己投资组合的信心衰减。相反，我在更勤奋地、更深入地调研、为的是在此轮财富洗牌中实现一个跃进。大家看到了，中概股票已成批地流落街头，聪明投资人知道，这是从瓦砾中寻找翡翠明珠的绝好时机。作为一名职业投资人，我一直在跟踪观察表中数十家公司的研发进展，同时也在持续学习相关知识、以加深对世界前沿颠覆性技术的理解，主要聚焦于基因编辑、蛋白降解、基因疗法，及固态电池等领域。相较众多遭到KO打击的研发阶段股票，我的投资组合表现尚可，包括SAVA、OMER、PRVB、LCTX、GNPX、SLDP等，跌得不成样子的是电商股WISH,但它对整体账户没有造成多大影响，主因是我始终坚持理性分散原则，尤其是面对失败率非常之高的中小市值成长股。问2：SAVA的空头请愿信已被FDA否决，股价表现并不理想，是否还有令人担心的事情。请愿信被否是预期中的事情，但并没有让多数投资人十足满意，因FDA的回复措辞缺乏严厉，也没有像我们期待那样将其转交联邦贸易委员会裁决。令人不解的一点是，既然请愿信的要求不在FDA的相关程序范围之内，FDA为何要等待170天而不是17天内作出回复。至于股价表现，我不会就短期的趋势再多说什么，以前说了多次

市场总是处于一种不确定和不断变化的状态，赚钱的方式是轻视显而易见的东西，押注于意料之外的事情。  —乔治•索罗斯从年内低点上涨7倍的SAVA昨日出现侧滑。受增发消息冲击，股价大跌25%。对我来说，每遇类似场景，接二连三的关切式咨询总是免不了的。恰好，fool.com刊登了一篇简短的说明文字，再结合我7年来的生物科技风投经验，就这个问题做几点总结：一 现金跑道非常重要不同于机构，散户炒家很少喜欢折价增发，然而，在这种情况下，增发会给股东带来实实在在的长期利益。简单道理，没有资金的情况下，公司就无法将药物研发推进到后期试验阶段。在最近一个季度，SAVA的现金和现金等价物降至微不足道的2,410万美元。相比之下，一种阿尔茨海默病药物的关键阶段试验很容易花费数亿美元。二 增发是一种战略增发也是增强自身议价能力的一种战略手段。投资人往往希望公司达成合作协议或者直接收购，而不是进行融资。现实情况是，无论是哪种情况，缺钱的小公司在谈判中都处于弱势地位，容易遭受大药企的低价要挟（lowball）。就SAVA而言，它在一年前几乎陷入破产境地，这不是什么秘密。简而言之，公开募股是一个必要的战略举动。三 折价幅度无关紧要折价幅度30%看起来令人郁闷，如依照通常的10%—15%折扣率计算，股权稀释比例的差异为10%，考虑SAVA的未来潜力，这不是什么大不了的事情。值得一提的是，内部人持有10%的股份，他们与投资人拥有一致利益，其决策应该基于审慎考量，如未来市场环境、烧钱速度等因素，而不是想当然的与机构合谋。四 增发是成功前奏增发在前、收购或暴涨在后的例子举不胜举，仅以观察表中的IMMU为例，折价增发后，股价曾跌至8美元，2月后，抗癌药物Trodelvy获批，股价升至40美元，4个月后，被吉利德以88美元收购。再看看一直处于困境中的NVAX,当它宣布开始研发COVID疫苗不久，曾

高尚的竞争是一切卓越才能的源泉  ----休谟   读者们长假快乐！ BIIB$百健(BIIB)$ 几天前发布了其另一种治疗AD的单克隆抗体药物lecanemab的3期数据。作为其竞争对手SAVA$Cassava Sciences Inc(SAVA)$ 的一名长期投资人，我免不了地要写几条评论，仅供虎友们参考： 数据概要：lecanemab每月静脉输液2次，18月试验期，21.3%的脑肿胀几率、27%的AD认知下降减缓。 此结果刚一出炉，赞誉之声随之而来，有人说这也许是“first effort of a clear win"；有人说是 game change，Mizuho的生物技术分析师Salim Syed 认为该药物能产生80亿美元的年销售峰值。 研读了一些文章资料后，像Yahoo MB多位savage一样，我对lecanemab的前景持负面看法，明确地说，它算不上是一个突破，只是Aduhelm稍微改进的另一版本而已。原因在于： 1 lecanemab只是将AD患者认知能力下降的速度降低27%。这相当于在ADAS评分体系下，安慰剂组第一年平均降低5.5分，lecanemab组降低了4.0分。 严格来说，这个细微的差别不会带来“病情改善”。正如Being Patient 主编Deborah Kan在昨天的FAQ中写到：对想观察到差异变化的家庭成员来说，这也许不是足够的进步。 2 它引起的ARIA（水肿、出血）副作用依然普遍，有专家指出，一旦患者经历此副作用，他们就会认识到自己服用了药物而不是安

你需要看到这些趋势，拥抱他们，而不要等到迫不得已的时候才去参与。 ---贝佐斯从我7月3日发布第一篇关于$Decarbonization Plus Acquisition Corporation III(SLDP)$  的调研文字以来，其股价一直围绕10美元上下窄幅波动，近来呈现缓慢而稳健的上升趋势。这明显预示着DCRC与solidpower的合并上市将于本季度如期到来。上文《关注DCRC，跟着宝马、福特一起押宝固态电池技术》概要性介绍了solid power的基本面，本文向读者们提供具体的数据来支持我的看多观点（以下内容摘译自SEEKING ALPHA）一 生产制造我不会在这里埋下线索。也许，Solid Power公司取得的最大发展成就是其电池的可制造性。可扩展性是许多实验技术面临的最大挑战之一，固态电池也不例外。Solid Power明白这一点，并围绕可制造性开发了他们的电池。Roll-to-roll manufacturing是首要的电池制造方法，Solid Power公司将其作为独有的制造工艺。自2019年以来，Solid Power一直在运营其试验工厂，并在2020年初将其升级为连续制造工艺。该设施的年发电量可达6.5兆瓦时/年，对于一项开发技术来说，这是一个相当可观的水平。同样，最重要的是，该公司有能力成功展示其利用现有电池制造技术大规模生产产品的能力。通过使用Roll-to-roll的制造方式生产电池，Solid Power极大地减少了合作伙伴对现有生产设备进行重新装备的需要，这是一项昂贵和耗时的努力。电解液填充的消除和多个电池调节步骤(充气，老化，电池格式化，等等)预计将是一个净积极的生产采用。它还减轻了人们的担忧，即目前对制造

光靠已有的知识，你们在生活中走不了多远。  ---芒格   小虎ETF昨天发布专文，详细介绍了“女股神”Cathie Wood的主导投资风格，那就是逆向思维，并将主动管理能力与ETF低成本、透明度高的优势结合。她的团队专注于投资”颠覆性创新“领域，其持仓一般分散在50只股票上下，这可以有效抵御过度自信带来的押注风险。值得欣赏的是，他们将所有的内部研究报告都分享给大众投资人。仅从以上几点看，ARK就称得上本届投资人的学习标兵。今天，为虎友们分享一篇我们的学习资料，主要介绍SAVA公司sumifilam治疗阿尔兹海默症（AD）的创新生物作用机制，该文由seeking alpha 一大V专家写于去年。对照SAVA取得的研发进展、股价涨幅，及BIIB在FDA顾问委员会表决中遇到的重大挫败，可以断言作者拥有非同一般的洞察力。像许多中小SAVA投资人一样，我目前期待的就是他的收购预言早日实现。近六百万美国人患有阿尔茨海默氏症，而全世界有近五千万。据估计，一种有效的治疗疾病的药物每年的销售额将达到1000亿美元。目前，还没有药物可以减缓这种疾病的进展。目前所有药物背后的唯一理论是针对阿尔茨海默病的-淀粉样级联假说。这一假设导致了大大小小的公司无数次的临床试验失败。早期以淀粉样肽为抗原的疫苗(Elan)、各种单克隆抗体(J&J、辉瑞、默克、礼来)、抗蛋白酶的小分子抑制剂(BACE1)，甚至亚甲基蓝都以失败告终，浪费了数十亿美元的研究资金。在使用-淀粉样蛋白作为疫苗的最初临床试验中就出现了警告信号，由于参与者的脑部炎症，试验不得不提前停止。然而，长期以来，科学界和产业界在一定程度上忽视甚至压制了替代假设。即使在今天，仍有许多大公司在清除淀粉样斑块上投入巨资，作为AD的治疗手段。那么，AD的原因是什么呢?这不是一个进行全面科学讨论的论坛

投资需要信念，不信的人会成为受害者。—-彼得林奇 直截了当滴说，我正在考虑分批、分散买入几家小市值基因疗法公司股票。我相信这是多年难遇的赚钱机会，就像我在去年10月初对游轮股票的判断一样。 此决策基于以下几点： 1 基因疗法的疗效及安全性和商业价值早已得到证明，典型案例是BIOGIN以8.77亿美元收购nightstar；诺华以87亿美元拿下AveXis。 2 它们的研发均取得了重大进展，1、2期的临床数据显示了令人信服的疗效数据，有的已进入关键的3期试验，如ABEO甚至在准备新药申请工作。 3 因对高利率的过度反应，叠加研发阶段生物公司本身固有的风险，这些公司几乎被市场抛弃，它们的企业价值已变成负数，也就是说持有的现金数已超过公司市值。 4 有迹象显示，对基因疗法公司的收购活动正在预热之中。最近礼来对AKUS的收购表明，即使刚进入1期试验的基因疗法公司也可能被大药企盯上。 简单说一下它们目前的情况： ADVM： $Adverum Biotechnologies, Inc.(ADVM)$ 通过AAV载体技术玻璃体内注射基因药物Ixo-vec治疗湿性AMD(年龄性黄斑变性），其标示公开试验OPTIC的数据显示,3年内稳定和持久的aflibercept蛋白水平、平均年化抗VEGF注射减少81-98%. 在2期LUNA试验中，第一名受试者已在去年11月开始接受注射Ixo-vec，早期数据会在2023年公布。公司在去年3季末握有2.03亿美元现金，可帮助其研发进入到2025年。 几年前，我曾在7美元买过一些ADVM股票，不久在近6美元的价格卖掉。当时的判断可以说对错参半，错的是当我抛出后不久，眼看着它一口气涨到了23美元；对的是我认为OPTIC试验期间太长，中途会有意想不到的事情发生，于是选择了退场观察

成功需要非常平静的耐心，但是机会来临的时候也要足够进取。 ---芒格近来，随SAVA股价的直线上涨，我俨然成了带头大哥。受我的看多文字影响，加上典型的错失恐惧（FOMO）,一些小伙伴在上周急忙加入了做多者队伍，而一些早期介入的中坚分子则欲加码买进。正当大家的发财梦想指日可待时，股价的暴力下跌随即而来。可以想象，这个8级巨震一定会令参与者不得安宁，许多人甚至担心，她会不会是GME的翻版？下面，我就为大家说个透彻：一 看好SAVA的根本逻辑是什么临床数据是重中之重，它们是形成公司核心竞争优势的地基要素。去年9月公布的2b结果令人振奋，但未能充分打动市场，因AD病相关生物指标的大幅改善并不等同于认知能力的改善；其次，患者记忆能力的提升虽被有效观测，但28天的试验期实在太短，MMSE（简易精神状态量表）下的得分未得到足够重视。上周2的新闻发布大快人心，100人1年期开放标签研究中的50人半年期的中期数据具有深远意义。简而言之，几十年来，没有哪种药物能像simufilam一样把AD病人的认知改善10%（标准化量表ADAS-Cog11)，并将痴呆行为改善29%(NPI)，众所周知，能将AD病情稳定的药物候选已是闻所未闻。没有安慰剂对照并不是问题，Biogen的临床研究可作为评估安慰剂患者认知功能预期下降率的背景参考。2019年，在1000名早期阿尔茨海默病患者中进行了一项aducanumab的随机对照试验。在这项3期研究(EMERGE)中，服用安慰剂的患者在治疗后，从基线到第6个月，认知能力平均下降约1.4个点(ADAS-Cog11)，相当于6.3%。这是sava股价起飞的核心逻辑。二 SAVA的合理估值是多少阿尔茨海默病是一种巨大的、不断增长的疾病，而且完全没有有效的疗法。有效的AD病疗法能带来怎样的销售呢?Biogen旗下的Aducanumab从未有过可靠的数据，但预计其

假如观念会过时、那它就不足以成为观念。  ---巴菲特 关于GME事件，尘埃落定的时刻预计就在不远；关于SAVA公司，曙光已经初露，股价将跨步向前。这是我在朋友圈内表达的个人观点，以下是具体问答，仅供老虎社区读者参考：问一：搏一搏，单车变摩托！准备下周加入美散的革命队伍？答：先哲言：五色令人目盲，五音令人耳聋，驰骋畋猎，令人心发狂。噪音只会充实你的耳朵，不会充实你的钱包。心若狂乱，事情只会变得更糟。问二：如何能找到类似赚大钱的机会？SAVA有没有这样的潜力？答：先培养气质，核心是把股票看做公司的部分股权；其次是在正确的轨道上践行，在蔚来、特斯拉上大赚特赚的人就是学习典型，他们不是市场分析师，不是追逐热点的短线炒家，而是坚定的长期主义者，习惯于逆向思维的乐观主义者。关于SAVA，她几乎具备逆袭者的所有潜质，几项关键催化剂正在路上，如公开标示试验的中期数据、突破性疗法认定(BTD)等。值得期待的是，Yahoo上的SAVA美散准备组团去Reddit WSB做造势宣传。他们受够了空头长时间的无理压制。数据表明，SAVA的空头仓位占比远高于GME的。展望将来，GME的价格将回落到与其内在价值匹配的点位，不管谁是最后的接盘侠；而SAVA却有可能一飞冲天，直接奔向火星，那里才是她该去的地方。问三：买一买，别墅靠大海，能否加仓SAVA？答：我不是“带头大哥”，不向跟风者承诺胜利果实。事实上，我仅以“风险收益比”来分散押注这类高风险的研究阶段生物股票。直白地解释，simufilam的研发一旦受挫，股价会跌至最低3美元的现金价值，假设将pps目标价设为200美元，这相当于我冒亏损40%的风险，去搏40倍的收益。但是，你如果以现在的20美元介入，情况就不同了，你将以亏损85%的风险，去搏10倍的收益，这在期权市场上是常见的机会。顺便提一下CVM,曾饱受空头虐待的小市

对于过去，我无能为力，但我永远能够改变未来   ----萨特  对阿尔兹海默病药物研发公司及投资人来说，今后几年注定是不平凡的，相信会出现一系列激动人心的突破性事件。昨天，$Annovis Bio, Inc.(ANVS)$ 发布了靓丽的ANVS401二期数据；$生化基因(BIIB)$ 将在6月7日面临FDA对其adu的BLA裁决，$Cassava Sciences Inc(SAVA)$ 将在7月末公布sumifilam在OLE试验中的9个月数据。上述催化剂会给各方造成什么样的相互影响？谁将成为AD病药物研发领域的最大赢家？以下是我的一些解读：一 ANVS401的数据是否好过SAVA的sumifilam？从表面看，ANVS401的数据是令人兴奋的。从基线到25天，治疗组的ADAS-Cog11改善了4.4点，统计学上显著改善了30%（p=0.04)；此外，与安慰剂组对比，显示改善3.3点，或者22%（p=0.13)媒体与公司趁机大力宣扬，IBD的标题是：ANNOVIS Bio Stock Rockets As Alzheimer's Drug Tops Biogen ，Cassava Sciences.然而，事实未必如此。由于时移效应及样本数量影响，ANVS401的7人25天的2期数据不能与sumifilam的100人OLE试验的6个月数据直接比较。ANVS401（Po

问题不在于你是对还是错，而在于你对的时候赚了多少钱，错的时候损失了多少钱。---索罗斯  向读者们介绍一家治疗听力损伤的基因疗法公司$Akouos, Inc.(AKUS)$ ，小小声明：我的调研主要放在了临床前数据分析上。概要性文字摘录自公司官网及《医麦客》的相关文章内容。一公司简介：Akouos, Inc.，一家精密基因药物公司，开发基因疗法恢复，改善和保存个人的生理性听力。该公司的精确基因医学平台结合了专有的腺相关病毒载体库和一种新的递送方法。该公司的主要候选产品是AK-OTOF，主要用于修复由于otoferlin (OTOF)基因突变而导致的感觉神经性听力损失。正常的otoferlin功能使耳感觉细胞(毛细胞)在受到声音刺激时释放神经递质，从而激活听觉神经元。没有功能性的otoferlin蛋白，耳朵接收到的听觉信号就不能传递到大脑。AK-OTOF使用一种腺相关病毒(AAV)载体将健康的OTOF基因传递到耳蜗毛细胞，旨在通过促进耳蜗受损细胞中正常功能的otoferlin蛋白的表达，治疗因OTOF基因突变而导致的感觉神经性耳聋患者，这些患者通常从出生起就患有严重的双侧耳聋感觉神经性听力损失是由内耳的感觉细胞或神经纤维功能障碍或损伤引起，常见于新生儿耳聋病例中，且影响了近1/4的65岁以上人群，是最常见的听力损失形式，也是最常见的感觉障碍之一。OTOF基因突变是导致遗传性听力丧失的主要原因，全世界约有20万人受到影响二 对Ak-Otof临床前数据的分析我认真研读了公司的2份演示文稿：1 The Development of NHP Models for Cochlear Gene Therapy 2 Du