前沿：干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病（PD）又名震颤麻痹，是一种多发于中老年人群的神经系统变性疾病。目前研究认为，PD发病机制为脑内黑质纹状体病变，导致多巴胺能神经元（DN）变性死亡，释放的多巴胺（DA）含量降低，从而使患者运动不能。但引起黑质纹状体病变的原因仍不明确。

近年来，iPSCs在神经系统疾病、心血管疾病等方面的作用日益凸显，iPSCs已在体外被成功分化为神经干细胞、心血管细胞和原始生殖细胞等，其在临床疾病的治疗中显现出巨大的潜能与应用价值。

帕金森病临床治疗现状

PD是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见慢性神经退行 性疾病，目前临床主要治疗手段包括药物治疗、手术治疗、基因治疗，及康复训练等。由于该病发病机制与致病因素尚不明确，所有的治疗均只能改善患者的生活与工作质量，并不能阻止疾病的发展，结局即患者丧失生活能力。因此，继续寻找有效的治疗方法对PD具有重要意义。

诱导性多能干细胞与帕金森病

早期的细胞疗法中，治疗中枢神经系统疾病是将神经干细胞诱导分化成特异性神经细胞，然后移植到大脑受损区域，可在一定程度上改善该区域神经损伤所造成的功能障碍。

细胞移植治疗若要进入PD临床应用，一个现成的、具有自我更新潜力的细胞来源是必不可少的，并且需具备在移植后分化为DN的潜力。如果DN可以在体外通过干细胞分化由非多巴胺能细胞来源产生，随后移植到大脑，在纹状体中调节DA的释放水平，则有望限制PD患者的疾病进程，并帮助其恢复运动功能。

iPSCs治疗PD的研究进展

早在2009年，CHAMBERS等就已获得hiPSCs衍生的中脑DN，并证实其功能与 hESCs来源的DN相似。要制备可移植的mDA细胞来源，关键在于确定细胞体外分化的最佳阶段。利用hESCs衍生的DN已对其移植最佳阶段进行了充分研究。

DOI等通过测试来自健康个体或PD患者iPSCs衍生的CORIN分选DN祖细胞的存活率和功能，发现DN祖细胞可以改善临床前6-OHDA缺陷大鼠模型的运动功能障碍。

2018年《Nature》报道，全球首个iPSCs治疗PD的临床试验获批，Takahashi及其团队将使用iPSCs培养成的神经前体细胞移植到PD患者大脑中，以期移植的细胞发育成神经元并释放多巴胺，并将检测iPSCs治疗PD的有效性和安全性。

临床案例

目的：分析讨论脐带间充质干细胞对于治疗帕金森病的疗效。

方法：选取2018年1月-2019年1月在本院接受治疗的帕金森病患者60例，将60例患者进行编号，编号之后采用电脑的随机数字分组法将60例患者均分为两组，每组30人，分别是接受左旋多巴口服治疗的对照组和接受干细胞鞘内注射的实验组，经过不同的治疗方式治疗后，观察两组患者的病情缓解情况，以此来判定治疗的疗效。

观察指标：随访对两组患者的病情缓解情况进行判定，判定依据主要根据患者的帕金森病综合评分量表进行判定，分数越低表明患者的治疗效果越好，分值越高，表明患者的帕金森症状越严重。

结果：对照组和实验组的患者的帕金森病综合评分量表随访的综合平均分具体情况如下表1所示。

如上表1所示，实验组患者的等分明显低于对照组，与治疗前的分值差更大，说明实验组的病情缓解更理想。

讨论：干细胞移植对于治疗帕金森病的治疗，与传统药物治疗比较具有更好的治疗效果，值得使用和推广。

未来展望

目前，尽管临床应用iPSCs治疗神经系统疾病仍处于探索阶段，但就该技术发展的稳定性、伦理和法律问题、免疫原性及可行性而言，相信在不久的未来，基于iPSCs的细胞疗法必将应用于临床，为人类疾病的治疗带来新希望。

来源:侃科技资讯