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2023-04-03
3月30日,市场消息:阿里巴巴旗下价值200亿美元的物流部门据说正在为香港的IPO做准备。
市场消息:阿里巴巴旗下物流部门正在为香港IPO做准备
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2023-04-03
华为想要打造一个问界的开放联盟,在智选车业务上与车企深度合作、捆绑。
任正非发文重申“华为不造车”,有效期5年
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2023-04-03
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ChatGPT向癌症开了一枪
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2023-04-03
4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。
比亚迪:3月份新能源汽车销量20.7万辆
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2023-04-03
麦当劳为降低营运成本,加速推进门店扩张战略,本周将开启“大刀阔斧”的改革。
轮到服务业了?麦当劳突然关闭办公室,准备裁员
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2023-04-03
国民品牌读书郎揭牌,助推数字教育高质量发展
$读书郎(02385)$
3月26日,中国语言智能研究中心读书郎研究院揭牌仪式暨“智学无涯 读行天下”主题论坛于中山市读书郎教育科技有限公司圆满举行。这是一次向智能教育事业大胆的探索,读书郎又一次把握住了发展的航向并加足马力。 中国语言智能研究中心是国家语言文字工作委员会依托首都师范大学设立的全国第三个科研基地。基地紧紧围绕我国语言文字信息化的重大需求,开展具有国际前沿高端水平的技术应用系统研究,目前已经在中英文智能学习、写作、批改等领域取得了一系列重要成果。 据悉,中国语言智能研究中心读书郎研究院由国家语言文字工作委员会中国语言智能研究中心与读书郎合作共建,将依托中国语言智能研究中心平台资源,充分发挥读书郎公司在科技、资源、品牌等方面优势,促进语言智能与教育的深度融合。 读书郎成立于1999年,专注于为中国的中小学生、家长、教师、校园提供智能学习产品和服务,于2022年在港交所上市,被誉为“教育智能硬件第一股”。读书郎基于在教育领域长期深耕的经验,始终坚定“科技+教育”的发展路径,不断推动物联网、云计算、大数据、AI人工智能等先进技术在教育领域的应用。 目前,读书郎拥有遍布全国的经销商网络体系,形成To B+To C双轮驱动的业务模式。其中,To C业务主要包括AI学习机、AI词典笔、电话手表、智慧学习桌椅等产品,To B/G业务则主要包括精准教学平台、智学卡及智慧校园硬件集成解决方案等。读书郎在智能教育应用新场景开拓与教育信息化产品技术融合创新方面沉淀了大量优秀成果,为后续更多教育数字化产品创新提供孵化温床。 2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年。二十大报告指出,推进教育数字化,建设全民终身学习的学习型社会、学习型大国,强调“教育、科技、人才是全面建设社会主义现代化国家的基础性
国民品牌读书郎揭牌,助推数字教育高质量发展
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2022-12-15
周三,期权市场总成交量达40,296,315张合约,高于90日平均成交量,其中看涨期权占比49%
期权大单 | 特斯拉股价连跌不止,Put成交活跃!华尔街大行唱空接踵而至
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2022-12-15
隔夜,全球金融市场跌宕起伏,在鸽式加息鹰派信号里琢磨美联储的“心思”,而鲍威尔一句有关通胀目标的表态更是引发了诸多讨论和猜测。
不止是“首次转向”,市场紧盯美联储主席另一句话
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2022-12-15
在App Store正式上线的14年后,苹果生态系统引以为傲的“围墙”似乎即将倒塌。
抱歉,原内容已删除
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2022-12-15
对于试图衡量美联储鹰派立场程度的投资者来说,美联储周三利率决议是一个言语比行动更有分量的例子。
抱歉,原内容已删除
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2022-12-15
[微笑]
特斯拉盘前跌超3%,马斯克出售2200万股特斯拉股票
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2022-11-09
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迪士尼三季度流媒体用户再超预期,但亏损急剧扩大,盘后跌超6%
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2022-11-09
.....
抱歉,原内容已删除
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2022-11-09
鹅
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2022-11-09
[财迷]
抱歉,原内容已删除
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2022-11-09
[微笑]
港股汽车股持续走低,小鹏汽车跌超6%
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2022-11-09
科技+教育,读书郎购买奥翼电子股份,致力打造健康学习生态
$读书郎(02385)$
2022年11月2日,读书郎(02385.HK)的间接全资子公司读书郎教育科技有限公司与珠海市追梦网络科技有限公司订立股份转让协议,据此,读书郎教育科技有限公司拟购买广州奥翼电子科技股份有限公司已发行股份约2.81%,代价为人民币2800万元。 据官网公告,读书郎购买奥翼股权主要出于提升硬件护眼技术的战略目的,响应近年来政府对青少年视力保护的政策要求,同时为日后产品研发与升级破除一定的技术限制。 数据显示,截止2020年,我国幼儿园阶段近视率达14.3%,小学阶段近视率35.6%,中学阶段近视率71.1%,高中阶段近视率80.5%。且受疫情的影响,各地普遍推出的网络授课模式也进一步增加了青少年的上网时间,互联网与电子产品愈发深度地融入了青少年的学习与生活,关注学生的护眼健康已经成为一个重要命题。 一般而言,对于青少年的视力问题,核心思路是“防控为主,治疗为辅”的逻辑。因此目前市面上的教育硬件均会推出护眼功能,兼备软件与硬件护眼已经是相对基础的配置。但目前护眼屏幕大多体现在学习机产品上,对其他品类的探索还较少,想要探索更加深层次的护眼与更多的品类应用还需要在目前基础上依托技术更进一步。 奥翼电子作为国内一家电子纸材料供应商,拥有着世界领先的新型柔性显示技术和完整的自主知识产权体系,专注于电子纸显示技术及其具有视力保护功能的相关产品,且奥翼电子一直坚持高强度研发投入,近年来在显示领域不断取得关键核心技术的重大突破,现已拥有四项世界领先的技术,是一个技术壁垒极高,专利布局完整,以及完善的研发体系和国际化的专业科研团队。 基于近年来不断凸显的青少年视力问题与政府对青少年视力保护的政策要求,目前读书郎的主要产品AI学习机也在硬
科技+教育,读书郎购买奥翼电子股份,致力打造健康学习生态
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2022-10-13
[微笑]
悲观情绪未散!高盛预计瑞信2024年面临达80亿美元资本缺口
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2022-10-13
[流泪]
腾讯控股跌破250港元,创近4年来新低
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2022-10-13
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百事可乐Q3营收超预期,上调2022财年业绩指引
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href=\"https://laohu8.com/S/BABA\">阿里巴巴</a>旗下价值200亿美元的物流部门据说正在为香港的IPO做准备。</p><p>阿里巴巴盘前短线拉升,现涨近1.5%。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/35c5c74b7b06f89d2ee38e3c0dbc06e9\" title=\"\" tg-width=\"870\" tg-height=\"831\"/></p><p></p></body></html>\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/05ddeb1f7be03fe06014ae549a8abe22","relate_stocks":{"BK4534":"瑞士信贷持仓","LU1880383366.USD":"东方汇理中国股票基金 A2 (C)","LU1051768304.USD":"贝莱德新兴市场股票收益A6","BK4503":"景林资产持仓","BK4533":"AQR资本管理(全球第二大对冲基金)","BK4575":"芯片概念","BK4558":"双十一","BABA":"阿里巴巴","LU1515016050.SGD":"Blackrock Emerging Markets Equity Income A6 SGD-H","BK4535":"淡马锡持仓","IPO":"Renaissance IPO ETF","BK4538":"云计算","BK4579":"人工智能","BK4588":"碎股","QNETCN":"纳斯达克中美互联网老虎指数","LU1046422090.SGD":"Fidelity Pacific 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justify;\">但2021年中,余承东接棒华为汽车业务,主导了华为汽车业务事业部和消费者事业群的整合,余承东成为总负责人。关于华为造车的猜测再次涌起。</p><p style=\"text-align: justify;\">此后的业务进展也显示,华为此前推出的全套供应商方案“inside模式”遇到阻力,和北汽的合作中,相关车型销量未有明显起色,而和广汽的合作,则降级为零部件供应商,项目主导权交还给了广汽。</p><p style=\"text-align: justify;\">而余承东主导推出的智选车模式,则帮助濒临绝境的赛力斯“起死回生”,双方合作推出的问界车型,月销量一度达到万台规模。</p><p style=\"text-align: justify;\">以和赛力斯的合作为样板,华为已经撬动了江淮和奇瑞等合作车企。余承东更是给了智选车的规划版图,“要打造一个问界的开放联盟”。</p><p style=\"text-align: justify;\">按照和车企的合作深度,华为的汽车业务可以分为三大类:最浅的合作就是售卖零部件,如鸿蒙操作系统、域控制器等 ;其次,是模块化的方案供应,例如华为的HI方案,代表性的合作是北汽极狐、长安阿维塔、广汽等;而华为与车企绑定最深的则是智选车业务,目前已经和金康新能源合作,推出了金康赛力斯、问界M5、M7等车型,M9车型也已曝光。</p><p style=\"text-align: justify;\">如果说在零部件和HI方案的合作模式中,华为都还是明确的供应商,那么在智选车业务上,华为则是一个与车企深度合作、捆绑的合作伙伴。</p><p style=\"text-align: justify;\"><strong>在智选车的产品定义、核心零部件选用、销服体系上,华为都会深度参与,而最具标志性的,则是智选车最终会进入华为的终端店面进行销售。车企在智选车业务中的角色,更多聚焦在整车开发和生产制造上。</strong></p><p style=\"text-align: justify;\">由此可见,智选车模式中,华为对车企从产品、技术、品牌形象到渠道等层面的加持都不可忽视。</p><p style=\"text-align: justify;\">今年车市进入激烈的对抗后,问界车型为了冲击更多市场份额,与华为的绑定也在加深。</p><p style=\"text-align: justify;\">尤其是3月8日,<strong>在社交渠道的宣传语中,原先“AITO问界”的字样更改为了“HUAWEI问界”。这被认为是华为进一步主导AITO汽车发展的信号。</strong></p><p style=\"text-align: justify;\">不管外界如何猜测,任正非的此次署名公告无疑再次表明了华为在汽车业务上的立场。</p><p style=\"text-align: justify;\">但华为不造车并不意味着市场上少了一个劲敌,华为的技术和运营能力,叠加车企的制造和工程,或许也是一支奇兵组合。</p></body></html>","source":"36k","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>任正非发文重申“华为不造车”,有效期5年</title>\n<style 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AITO’。”2019年9月,华为正式成立智能汽车解决方案事业部,定位是“提供增量部件”。但鉴于华为手机曾经在手机终端领域取得的成就,业界关于“华为要造车”的猜测也从未停息。为此,2020年11月,华为创始人、CEO任正非签发文件强调“华为不造车”,同时,严厉表示“以后谁再建言造车,干扰公司,可调离岗位,另外寻找岗位”,并在文章底部标明,本文从发文之日起生效,有效期为3年。但2021年中,余承东接棒华为汽车业务,主导了华为汽车业务事业部和消费者事业群的整合,余承东成为总负责人。关于华为造车的猜测再次涌起。此后的业务进展也显示,华为此前推出的全套供应商方案“inside模式”遇到阻力,和北汽的合作中,相关车型销量未有明显起色,而和广汽的合作,则降级为零部件供应商,项目主导权交还给了广汽。而余承东主导推出的智选车模式,则帮助濒临绝境的赛力斯“起死回生”,双方合作推出的问界车型,月销量一度达到万台规模。以和赛力斯的合作为样板,华为已经撬动了江淮和奇瑞等合作车企。余承东更是给了智选车的规划版图,“要打造一个问界的开放联盟”。按照和车企的合作深度,华为的汽车业务可以分为三大类:最浅的合作就是售卖零部件,如鸿蒙操作系统、域控制器等 ;其次,是模块化的方案供应,例如华为的HI方案,代表性的合作是北汽极狐、长安阿维塔、广汽等;而华为与车企绑定最深的则是智选车业务,目前已经和金康新能源合作,推出了金康赛力斯、问界M5、M7等车型,M9车型也已曝光。如果说在零部件和HI方案的合作模式中,华为都还是明确的供应商,那么在智选车业务上,华为则是一个与车企深度合作、捆绑的合作伙伴。在智选车的产品定义、核心零部件选用、销服体系上,华为都会深度参与,而最具标志性的,则是智选车最终会进入华为的终端店面进行销售。车企在智选车业务中的角色,更多聚焦在整车开发和生产制造上。由此可见,智选车模式中,华为对车企从产品、技术、品牌形象到渠道等层面的加持都不可忽视。今年车市进入激烈的对抗后,问界车型为了冲击更多市场份额,与华为的绑定也在加深。尤其是3月8日,在社交渠道的宣传语中,原先“AITO问界”的字样更改为了“HUAWEI问界”。这被认为是华为进一步主导AITO汽车发展的信号。不管外界如何猜测,任正非的此次署名公告无疑再次表明了华为在汽车业务上的立场。但华为不造车并不意味着市场上少了一个劲敌,华为的技术和运营能力,叠加车企的制造和工程,或许也是一支奇兵组合。","news_type":1,"symbols_score_info":{}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1909,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912680,"gmtCreate":1680493723940,"gmtModify":1680493725555,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"分享","listText":"分享","text":"分享","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912680","repostId":"2324402044","repostType":2,"repost":{"id":"2324402044","kind":"highlight","pubTimestamp":1680414293,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2324402044?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2023-04-02 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实验室的研究证实,针对这癌基因所编码蛋白的抗体靶向治疗,可以逆转肿瘤发展,这奠定了HER2/neu靶向治疗的基础。</p><p>1998年,当HER2/neu单克隆抗体赫赛汀获得美国FDA批准之后,乳腺癌的治疗进入了靶向治疗的时代,<strong>这也成功开启了单抗药物用于实体肿瘤治疗的行业热潮。</strong></p><p>美国癌症协会发布的2022年乳腺癌调查数据显示,过去近30年的时间里,美国乳腺癌总死亡率下降了43%。结合预防意识的加强,手术、化疗等技术的提高,乳腺癌对于很多人来说,已经不再是绝症。</p><p>在中国早期患者的10年生存率也可以达到90%以上。</p><p>可以说,在今天乳腺癌尽管仍然是全球发病率最高的肿瘤,但已经不是无药可治令人绝望的代名词了。</p><p>同时,HER2靶点也展现了巨大的商业价值:目前全球相关药品的年收入总和已超过百亿美元;赫赛汀,自1998年获批到2022年累计销售收入超过了1000亿美元,成了跨国药企罗氏拉动业绩增长的“三驾马车”之一。</p><p>伴随着HER2这一具有时代意义的靶点的出现,赫赛汀根本地改变了乳腺癌患者的命运。<strong>然而临床医生很快发现,早期对赫赛汀敏感的患者中,有一部分很快就对该药产生了耐药,这个比例达到了30%左右。</strong>行业专家一直在探索,如何以更新的药物作用机制,规避这些副作用和耐药性问题,带来新一代更加安全、有效的HER2癌症治疗。</p><p>这一次HER2靶向治疗奠基人和他合作多年的学生来到中国,创立了一家叫做赛得康的生物技术公司,带来的不是抗体,而是一个AbZed多特异性蛋白平台技术。</p><p>利用该平台技术所研发的多特异性重组蛋白,正是目前“第四波新药研发革命浪潮”的创新药,而针对HER2所建立的AbZed蛋白,已经在小鼠模型上验证了新一代HER2抗癌药的优越表现效能。</p><p>当然,AbZed蛋白不仅限于HER2,它拥有像“乐高”一样的拓展能力,有希望广泛地针对各种癌细胞上的特殊蛋白,设计出一系列的多特异性重组蛋白药物,利用新一代技术,将新的免疫治疗机制精确地递送到目前已经成熟和未来有待开发的靶点。<strong>赛得康生物技术公司的落地,也表明第四波新药研发浪潮的高峰正在涌入中国。</strong></p><blockquote> <strong>“玩抗体”30年</strong></blockquote><p>“从最开始的HER2靶点被发现,到赫赛汀获批,我们一直在想怎么去做一个更好的二代的抗体。”Mark Greene的学生、创业合伙人,赛得康CEO张洪涛教授告诉虎嗅。</p><p><strong>一个新靶点被发现、验证后,往往能催生一批创新药,然而率先上市的新药与后来者相比,往往存在诸多局限性,这是以专利保护为基础的药物市场的进化规律,既反映了技术保护与创新突围之间的妥协,也体现了药物持续创新的机遇和商业驱动力。</strong></p><p>正是在这样的规律之下,医药企业受到政策与市场红利的鞭策,前仆后继地挑战Best-in-Class的药物突破,也在不断探索全新的技术,寻求First-in-Class的创新药。</p><p>1994年加入Mark Greene实验室以后,张洪涛也加入到了寻找更好的HER2靶向药物的研究中。经过多年的研究,他最终聚焦到了 AbZed蛋白的中枢模块。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/2523b3d92f61c5cbcda0f882f79a2487\" title=\"\" tg-width=\"560\" tg-height=\"330\"/></p><p>赛得康的AbZed平台</p><p>该结构可以结合并招募体内的天然抗体分子,利用AbZed蛋白上的有超强“导航”能力的模块,对癌细胞形成靶向杀伤;同时,AbZed另一端功能模块可以搭载免疫细胞因子或抗体等功能结构,可以将免疫细胞精确递送到癌症细胞周围的微环境中,突破肿瘤的防护机制;蛋白中间人源化的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用,进一步加大对肿瘤的杀伤力,一套组合拳下来,实现精准、安全又高效的免疫杀伤。</p><p><strong>“当我们意识到这一技术具有像‘积木’一样的模块更换能力,有潜力作为一个多特异性的药物平台,为更多的癌症靶点带来新一代免疫靶向治疗药,就开始萌生了自己创业的想法。我们希望这项有潜力的技术能真正地转化成药物。”张洪涛向虎嗅解释。</strong></p><p>从最初的拆解蛋白,到后来寻找“蛋白骨架”的设想,前后经历了近20年的研究,直到疫情前夕,他们终于摸到了时机成熟的“苗头”。</p><p>2018年,相关研究结果在肿瘤免疫学期刊<em>ONCOIMMUNOLOGY</em>上刊登,这篇以张洪涛为第一作者、Mark Greene为通讯作者的论文显示,在非常低的剂量下,他们所做的新融合蛋白也表现出了优于抗HER2 /neu单抗的活性。</p><p>不同于传统的药物,AbZed“融合蛋白”属于“多特异性药物”,属于第四波新药研发革命浪潮。</p><p>第四波新药研发革命浪潮,这一说法是2020年美国知名药企<a href=\"https://laohu8.com/S/AMGN\">安进</a>公司的全球研究高级副总裁Raymond Deshaies 博士在权威期刊<em>Nature</em>发表的一篇文章中提出的,其核心就是以复杂对抗复杂。</p><p>这类药物的一个特异性,是对治疗靶标的识别,将药物所携带的治疗机制限制在人体内特定的细胞区域、分子区域,从而带来特异性更高、更好、更安全的治疗效果;其余的特异性,指的是能够结合其他的效应器,或者激发某种免疫功能,或者促进蛋白降解,或者引发化疗杀伤的效果。</p><p><strong>总之,“多特异性”是第四波药物革命性浪潮的标志,可令传统技术下“不可成药”的靶点得到开发。</strong></p><p>在第四波浪潮之前,单抗药物是第三波浪潮的主流 。根据第三方数据平台Umabs-DB统计,从1986年美国食品药品管理局(FDA)批准第一个抗体药以来,到2022年6月30日,全球已经有162种单抗药物上市,广泛用于感染、自身免疫性疾病、退行性疾病和肿瘤治疗等领域。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/12180f2d1172de6de46b0c832bae663e\" title=\"\" tg-width=\"750\" tg-height=\"363\"/></p><p>来自:第三方机构弗若斯特沙利文(Frost&Sullivan)报告</p><p><strong>抗体药物颠覆了很多疾病的治疗,许多曾无药可治的疾病正在变成可控的慢性病,其中就包括多种曾经谈之色变的肿瘤。</strong></p><p>然而,这些 “吞金兽”癌症药虽然相比以往疗法效果已有提高,但还远称不上“神药”。低反应率、治疗机制或药物本身带来的毒副作用、用药后的耐药性,复杂的存储和给药方式,成为限制这类癌症药治疗效果的难题。</p><p>实际上,<strong>肿瘤等恶性疾病机理复杂,加之肿瘤自身的防御机制,以及疾病对人体内环境的破坏,单一的药物治疗机制往往效果有限。</strong></p><p>张洪涛和他的AbZed平台,正是这样一个可以同时兼顾多项功能的<strong>“瑞士军刀”</strong>,不仅可以稳定地结合IgG(虎嗅注:人体感染后生成的一种抗体),极大地提高药物在人体内的稳定性和半衰期,同时可以通过“弹头”将搭载的功能模块“精确制导”到肿瘤微环境中,让更多的治疗机制在肿瘤细胞周围发生功效。</p><p>这个平台的特点是延展性特别强。</p><p><strong>“靶向的HER2模块和后面搭载的功能模块都是可以替换的。”</strong>从产业化的角度,私募基金Forcefield Ventures合伙人冯孝文博士因为长期关注Greene实验室等研究机构的动向,他很快意识到这个研究的前景远远不是解决HER2一个靶点问题这么简单,他清楚地看到了AbZed模块化设计的优势,可以替换弹头,也可以替换弹药,可以实现对不同癌症的定制化打击,有着无限的潜力。冯孝文博士给张洪涛提出了很多商业化与开发策略上的建议。</p><p>经过打磨,他们最终得到了“AbZed蛋白模块技术平台”,前不久获得了Forcefield Venture、晶泰科技和Bopu Capital 的种子轮投资,总金额数千万元。</p><p>同时,赛得康也和晶泰科技达成了研发合作。借助AI药物发现平台的进一步加速,AbZed第一款针对HER2靶点的多特异性蛋白药物,已经在生物模型中取得验证,其抗癌活性与耐药性超越单抗药物,目前已获得临床前候选药(PCC),<strong>开始向临床实验推进。</strong></p><p>“<strong>AbZed是全球唯一能够’搭载’抗体分子的多特异性重组蛋白分子平台。”</strong>张洪涛告诉虎嗅。这个平台,类似一种“蛋白骨架”,以“AbZed”为链接<a href=\"https://laohu8.com/S/HUBG\">枢纽</a>,两端可以链接抗体、免疫细胞因子,同时与体内抗体分子结合形成新的复合物。</p><p>他表示,通过与晶泰科技AI抗体药研发平台的合作,平台进一步优化了AbZed枢纽蛋白,提升了其活性及成药性。在首个管线获得验证的同时,还将借助AI研发平台的加持,快速通过模块替换,为HER2之外的潜力靶点设计融合蛋白,持续开发新一代多特异性蛋白抗癌靶向药管线。</p><blockquote><strong>第四波浪潮成主流</strong></blockquote><p>AbZed平台获得研发进展与VC(创业投资)注资的背后,标志着多特异性药物的研发已走向成熟,正在成为潮流。</p><p><strong>“其实各大公司都在做。”结构生化专家王年爽向虎嗅证实,多特异性蛋白药物研发近年来一直有突破,现在已经成为主流方向之一。</strong></p><p>而以其作用于多个靶点,联合体内体外多种活性成分共同“围剿”肿瘤的机制,这种药物被寄予厚望,有潜力通过与已知药物联用,发挥出“1+1>3”的威力。</p><p>现代制药业的发展主要建立在两次技术突破上。</p><p>第一次,是上世纪70年代的“理性药物设计方法”,它改变了以往“观察+碰运气”的药物发现模式,开创了从理解治病机理入手,以干预疾病靶点来筛选、设计药物的时代,也带来了第二波药物研发浪潮;</p><p>第二次技术突破,是1980年代诞生的重组蛋白技术,不仅生产出了胰岛素,解决了1型糖尿病无药可治的问题,也让单克隆抗体药物(也就是单抗)、免疫治疗成为可能。在此基础上,新药研发经历了三波浪潮,大分子生物药陆续上市,人们熟悉的抗体药、细胞疗法、基因疗法都在其列。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/dcb12e3f177d808fbbbb8493d1982393\" title=\"\" tg-width=\"621\" tg-height=\"361\"/></p><p>新药研发四次浪潮示意图。来自Nature。</p><p><strong>这三波浪潮带来了丰富的药物形式与治疗机制,逐渐形成了有竞争有合作的“新药宇宙”。</strong> 同时,一些重磅靶点有望以更新的机制再度开发,产出疗效、毒副作用、适用范围都比前一代更加优越的药物产品,一步步接近“战胜疾病”的愿景。</p><p><strong>虽然每一代技术带来全新的机遇,也有无法解决的机理局限。与HER2类似,需要打破僵局,释放出更多能量的药物和靶点还有很多。</strong></p><p>第四波浪潮所指的多特异性药物,与前三次浪潮最大的差异,是“多重治疗机制”, 以更丰富的结构实现多重功能以对抗疾病。目前热门的双特异性抗体药、抗体与小分子药偶联的ADC,CAR-T、人体内的抗体及细胞因子等通过“纽扣”蛋白链接的分子,都是多特异性药物的具体表现。</p><p>以AbZed为代表的多特异性蛋白药物,通过一体化的理性设计,达到活性、稳定性、开发难度的最优化,标志着第四代技术真正走向成熟的应用。</p><p>而在此之前,第四波浪潮的“初代”技术发展几经周折,如今竞争正在趋于白热化。</p><p>作为一种多特异性药物, ADC(抗体偶联小分子药) 可以很好地解决药物活性的问题,但也具有合成复杂、开发难度高的缺点。AbZed所代表的多特异性药物,因为比ADC少了化学合成的步骤,成本和难度都有所减少。</p><p>ADC的早期发展并不顺利。2000年<a href=\"https://laohu8.com/S/PFE\">辉瑞</a>在美国推出的Mylotarg,是全球第一个ADC药物,可惜这款药表现欠佳,10年后退市了。在此期间并没有其他ADC药物获批。</p><p>与之类似,全球首个双抗直到2009年才获批,因为商业化不成功,也在2017年黯然退市了。直到近年来才重新红火起来。</p><p>目前已上市的双抗药物至少有9种、ADC药物13种,涉及多家知名跨国药企,罗氏、渤健,以及前述Raymond Deshaies 博士所在的安进公司都包括在内。另据<a href=\"https://laohu8.com/S/601211\">国泰君安</a>证券统计,全球在研的多特异性药物,仅抗体类就有293个,其中绝大部分集中在一期的双抗药物上。</p><p>“<strong>多特异性药物对创新药开发是一个促进,特别是在技术上有很大突破,给创新药研发的公司也提供了更多的机会,特别是在不改变单个药物分子作用机制的前提下,可以尝试不同的形式的组合。”</strong>逻晟生物创始人、CEO董欣博士告诉虎嗅。逻晟生物也是一家对双抗、融合蛋白等复杂分子药物开发为主要方向的生物药创新公司。</p><blockquote> <strong>复杂分子在中国都开始卷了</strong></blockquote><p>中国的药企在多特异性药物领域也有成功的表现。</p><p>目前已上市的15款ADC药物中,中国有1种,来自<a href=\"https://laohu8.com/S/688331\">荣昌生物</a>;已经上市的9种双抗药中,也有中国<a href=\"https://laohu8.com/S/09926\">康方生物</a>的产品。</p><p>在第一批产品商业化失败后,2010年代ADC和双抗都陆续迎来大药。比如:在双抗领域,罗氏2017年推出的针对FIX和FX靶点的Hemlibra,到2022年的年销售额已经达到了45.19亿美元。ADC领域也出现了多款十亿美元分子。</p><p>这更加激发了研发的热情,特别是在中国。从<a href=\"https://laohu8.com/S/02611\">国泰君安</a>证券的研报看,中国公开出来的双抗药物就有31条管线,涉及至少17种化合物。较为知名的<a href=\"https://laohu8.com/S/600276\">恒瑞医药</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/01801\">信达生物</a>等都在其中。</p><p>在ADC领域,据医药经济报统计,截至2022年11月份,中国国家药监局药品审批中心受理的ADC类药物上市申请已经达到79款。其中22个药的靶点为HER2,占到总量的26%,其次是TROP2、Claudin18.2。</p><p>因为选择更多,过去几年中国ADC也成了跨国药企买入的对象,荣昌生物、<a href=\"https://laohu8.com/S/002422\">科伦药业</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/01093\">石药集团</a>都有“license-out”的战绩,总交易价格已经推高到了接近百亿美元的水平。</p><p><strong>当Greene教授、张洪涛带着新一代多特异性药物技术来中国创业之时,中国也有药企布局多特异性抗体。</strong></p><p>这其中既有传统药企转型而来的上市公司百利药业——根据该公司公开消息,他们的研发平台从双抗一路延伸到四抗、五抗;也有基石药业这样的创新药企,已经拥有了三抗管线;还有李彦宏投资创办的“制药新势力”百图生科,据百图生科首席AI科学家宋乐介绍,该公司的“免疫<a href=\"https://laohu8.com/S/300024\">机器人</a>”可以像乐高一样挂上多种“组件”,在一定条件下触发、发挥特定的功能,这些组件包括但是不局限于抗体药。</p><p><strong>当然,多特异性抗体不像PD-1这样的单抗,竞争是正面直接的对抗。因为多特异性靶点组合、结构、链接方式的不同,有更大的发展空间,可以产生更多样的“全球新”药,但是围绕相同适应症的竞争还是不可避免。</strong></p><p>多位投资人、创新药企研发相关负责人也认为,更多产品上市后,不排除出现PD-1式内卷的可能性。</p><p>但如果从患者的角度来说,新药研发上的“内卷”对他们来说有一定好处,比如可以提供更多更具有针对性的治疗选择,也有望将药价降到更低。毕竟在中国,因为医保谈判,曾经高不可攀的免疫疗法价格降到了不可思议的新低。</p><p>而对于行业和具体产业来说,在最初的“百家争鸣”之后,逐渐走向某些更集中的领域也是必不可少。“这是企业选择的结果。”董欣向虎嗅分析,能够快速拿到成果,实现商业化成功的路线,大家都愿意走,势必会卷起来。包括双抗在内的复杂分子也是董欣创办的逻晟生物的主攻方向。</p><p>多特异性药物的产业成熟以后,哪些方向走不动,哪些地方能够走通,也会越来越清楚,到那时产业集中到那些成本效益高的领域,也就不难理解了。</p><p>对于长期关注这一领域发展的冯孝文来说,经过一体化设计的AbZed融合蛋白,除了抗体,还可以将细胞因子等更丰富的功能模块运送到肿瘤微环境中,蛋白中间的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用加大肿瘤杀伤,以丰富的机制为不同肿瘤定制治疗策略。这是他期待已久的项目,有机会成为“第四次药物革命浪潮”的标杆企业。</p><blockquote><strong>从独奏,走向乐队合奏</strong></blockquote><p>据张洪涛介绍,动物模型体内试验中,该平台针对肿瘤HER2靶点所设计的AbZed多特异性蛋白也表现出了比单抗更好的抗癌活性,对已耐药肿瘤也表现出良好的抗癌活性。</p><p>这个数据仍然需要临床试验的验证,不过也在一定程度上反映了多特异性药物的潜力,验证了AbZed蛋白模块技术平台。</p><p><strong>这是否意味着,类似AbZed多特异性蛋白平台,可以取代单抗,或对其形成降维打击?这种新技术与新药研发又是怎样的关系?</strong></p><p>理论上,这就是一个降维打击。“打个比方来说,<strong>第一、二、三波的药物就相当于是一把小提琴,或是某种乐器,但第四波浪潮的多特异性药物,是一个乐队,里面有不同的组合,也就有更大的空间。</strong>”张洪涛向虎嗅表示。</p><p>而在实践中,多特异性药物研发本身也是难度很高的。首先,它不能是化合物的简单叠加,如何组合可以达到“1+1>2”的效果,需要解决临床上哪些问题,是值得入局者考量的。其次,治疗中的投入产出效益问题也是不容忽视的,如果某疾病已有性价比更高的药物,是否还需要“生物导弹”出手?</p><p>董欣向虎嗅分析认为,<strong>药物研发正进入一个更加多元化、个性化的阶段。</strong>多特异性药物对现有的药物结构形式(modelity)更多是一种补充。</p><p>可以看到,近年来在基础科学突破迟缓的情况下,新靶点发现越来越难,现有靶点中,能够成药的越来越少,投入越来越多,收益却没有相应增加,这也被行业人士称为新药研发的“反摩尔定律”。新药研发也亟待新技术的撬动。</p><p>“现在简单的疾病已经解决得差不多了,我们还是要去解决更多的未被满足的临床需求。”晶泰科技联合创始人、董事长温书豪向虎嗅表示,而<strong>在这过程中,生物学研究、AI技术都在持续演变中,新药开发平台和各种新技术形成了互补,“这对创新药是一波机会”</strong>。在温书豪看来,晶泰要做的,就是和Greene教授与张洪涛这样掌握新机理、新靶点,对生物学机理有深刻见解的行业专家合作,帮助他们快速将学术突破快速转化为药物管线。</p><p>不过,这并不意味着,新技术将解决靶点发现的困难。多特异性药物本质上还是在已有靶点基础上进行的排列组合,虽然可以达到比叠加更大的力量,但是对新靶点的发现并没有直接的促进作用,它的作用更多体现在提高现有治疗水平的方面。</p><p><strong>在缺医少药的年代,人们靠一种药解决所有的问题,忽视个体的差异。在现在制药业发展的基础上,多样复杂的临床需求越来越受到重视,越来越多的研究者也希望用特定药物,来解决细分领域的疾患。</strong></p><p>而与前三波浪潮药物的比拼,还是要看进一步临床试验的结果。“临床试验实际上还是挺复杂的,如何找到最有效的适应症或者某一类病人,包括如何设计一个分子结构形式,都没有固定答案,必须从临床实践中发现。”董欣向虎嗅强调。</p><p>也就是说,无论是“所谓简单结构”的单抗,还是“复杂分子形式”的多特异性药物,未来前景如何都需要临床数据、实际疗效来支持,究竟是谁取代谁,还是互相补充、配合都需要在实践中寻找答案。</p><blockquote><strong>AI使第四波浪潮成为可能</strong></blockquote><p><strong>前述提到多特异性药物在最初的几十年里,发展并不顺利。今天之所以能形成爆发式发展趋势,本身也依赖技术的进步。</strong></p><p>温书豪告诉虎嗅,晶泰科技对赛得康的孵化正是看中了两家平台强强联合带来的更大机遇。晶泰的AI抗体药研发平台,可以对抗体分子实现快速的理性设计与性质优化,将多特异性融合蛋白的研发周期显著压缩,能让赛得康以更低的成本将AbZed的优势拓展到其他肿瘤治疗管线中。</p><p>晶泰科技“AI+机器人实验+专家经验”三位一体的研发模式,让人工<a href=\"https://laohu8.com/S/5RE.SI\">智能</a>算法与自动化实验机械臂,成为科学家的效率工具,可以成几何倍数地拓展新药搜索空间的同时,又能更好提高验证的效率和成功率,其公开发表的合作信息显示,这种AI+机器人的研发模式相比经典方法至少缩减一半研发时间。</p><p>过去两三年时间里,AI制药技术的质变已经在发生。Alphaford2已经破译了2万多亿个蛋白质结构,“一键生成蛋白”的技术已经在应用。</p><p><strong>chatGPT大火之后,根据多家科技公司的透露,AI大平台,类似chatGPT的蛋白质生成平台也早就有初步成果了。</strong></p><p>这里面有李彦宏创办的生物科技公司百图生科的全球首个生命科学大模型,超大规模 AI 模型驱动的生命科学平台 AIGP平台;也有晶泰科技的AI抗体药物生成算法,这被团队称为“ProteinGPT”,其一键生成的大分子药物已获得了实验验证。前沿的AI技术在生物医药领域落地成全新的算法工具,都相继向大众亮相。</p><p>“在坚持制药新势力的同时,我们也想应用平台定制蛋白的优势,与药企合作,为双抗、ADC等复杂分子提供偶联蛋白。” 百图生科联合创始人、首席执行官刘维告诉虎嗅。</p><p>围绕新药研发,AI制药领域,“智能算法、(机器人)湿实验、专家经验“三位一体”的创新模式正在形成一种新的行业范式。在其中智能计算能力的提高,也在酝酿更大的改变。</p><p><strong>“人工智能的发展落地确实是量变引起质变的过程。”</strong>温书豪向虎嗅表示。在这个过程中算法的突破将会带来指数级的改变。“未来,AI与机器人技术会像水和电一样,成为新药研发的一种基础设施。”而算力的不断提升,AI与新技术的持续融合,也让算法对更复杂体系的模拟成为可能,以精确的预测为研发保驾护航,持续提高药物临床实验的成功率。</p><p>可以说,AI制药等新技术的发展,给复杂分子研究提供了新的可能性。新药研发的第四波浪潮背后,也带有AI技术渗透在多个环节,加速和赋能多特异性药物的设计与研发。新一代多特异性药物,或许正加速向我们走来。而AI能发挥多大价值,中国企业是否能在这片广阔的市场中掌握先机,还需要在漫长的研发中经受考验。</p><p><strong>当然,无论是第四波浪潮还是AI技术、大模型都不应该被过度神化。未来,他们都还有很长的路要走。AI技术还需要与产业的持续互动,才能实现更大突破。</strong></p><blockquote><strong>中国创新药企的野心和内卷</strong></blockquote><p>由于基础研究普遍较弱,已有科技成果转化难等问题,长期以来,中国医药创新主要依靠在医药行业沉浸多年的海外研究者回国创业。</p><p><strong>而从创业者心态看,与20年前第一批回国创业者希望让老百姓吃上便宜的靶向药不同,新一代创业者更加希望能够抢占“全球新”的高地。</strong></p><p>和导师Mark一同回到中国创办赛得康的张洪涛,就曾不无遗憾地告诉虎嗅,以往实验室的研究成果都是交给药企去做转化,结果往往是没有得到足够的重视,最后让竞争者后来居上。</p><p><strong>“现在竞争非常激烈,如果你不能很快的把它推进,那么你就失去了先机。”张洪涛说,如果不出来创业,只是发几篇文章,并不能达到你想达到的目的。</strong></p><p>这个目的除了有抢占“全球新”的野心,还有希望更快让药品上市治病救人的信念。</p><p>之所以选择中国,也与中国的创业氛围、产业支撑等因素有很大关系。其中,非常关键的因素就是成熟、完备、性价比高的CRO服务体系。CXO,也就是为药企提供“合同外包服务”的组织。目前有CRO、CMO、CDMO和CSO等,可以围绕研发、生产、销售等药品研发产业链提供支持。</p><p>中国的“工程师红利”之下,中国CXO取得快速发展。根据第三方机构观研报告数据,2017年以来仅CRO市场就从290亿元增长到了2021年的639亿元,预计到2026年将达到1878亿元。这一行业年度增长最高达到34%,普遍都在20%以上。这个增速远超同期医药行业整体的增长。</p><p>而AI药物研发服务作为新一代研发技术,正逐渐成为药企在激烈竞争中降本增效、提高研发成功率的重要工具而备受青睐。一些AI药企选择自建管线,投入从靶点发现到临床实验的创新药研发;也有像晶泰科技这样的服务型平台,以广泛的合作与AI+模式的赋能,寻求药物研发的规模化效益。这样的技术正在成为中国药企创新转型中的AI“新基建”。</p><p>据第三方研究机构艾瑞建模测算,2020年到2025年间,中国AI制药的市场规模年复合增长率可以达到56.8%。</p><p>这些都给回国创业者,甚至是海外的创业者提供了信心和保障。</p><p>然而从整体来看,新药产业的挑战仍很明显,其中最为突出的瓶颈问题,就是如何让新的生物学发现跨越商业化“死亡之谷”,如何快速争取到研发投入,并在投资耗尽之前转化为药物产品。</p><p>当然,在有的时候,上市并不等于“善终”。“中国创新药不能上市,一旦上市就没有故事可讲”,已经成了投资界广为流传的话题。其背后原因是多方面的,既有创新药本身商业化难的问题,也有中国药企不擅长创新,靶点过于集中带来的同质化竞争、低水平重复问题,乃至定价体系不完善的问题。</p><p><strong>这些也引发了“内卷导致同质化竞争,进而导致国产创新药医保谈判价格越来越低,导致企业入不敷出难以持续创新”的恶性循环</strong>,最终导致新一轮国家医保目录谈判前,至少13个符合条件的国产创新药主动弃权。其中就包括了康方生物的双抗。</p><p>医保基金是中国医药市场最大的支付方,曾经是新药最看重的对象。离开医保支付,这些新药的前途如何,也将影响投资界对新药价值的评估,在某种程度决定着创新药的走向。<strong>这些并非技术进步就可以解决的。</strong></p></body></html>","source":"highlight_huxiu","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>ChatGPT向癌症开了一枪</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ 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href=https://www.huxiu.com/article/1001353.html><strong>虎嗅</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>经典靶点的奠基人到中国创业,会带来哪些改变?前不久,一家名为赛得康的生物技术公司获得种子轮投资的消息,在医药行业媒体来了一轮“轰炸”。除了创业者之一宾夕法尼亚大学副教授张洪涛博士作为知名科普作家的感召力,其合伙人也非常值得关注——Mark Greene教授是肿瘤治疗经典靶点(HER2)治疗的奠基人。是的,这个对大多数中国人来说很陌生的人名和生僻的字母组合,曾经突破乳腺癌治疗的瓶颈,给至少20%的...</p>\n\n<a href=\"https://www.huxiu.com/article/1001353.html\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/e53cdd8a4a636dd372c345ac813aaa82","relate_stocks":{"BK4587":"ChatGPT概念","BK4528":"SaaS概念","BK4588":"碎股","BK4585":"ETF&股票定投概念","BK4023":"应用软件","AI":"C3.ai, 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实验室的研究证实,针对这癌基因所编码蛋白的抗体靶向治疗,可以逆转肿瘤发展,这奠定了HER2/neu靶向治疗的基础。1998年,当HER2/neu单克隆抗体赫赛汀获得美国FDA批准之后,乳腺癌的治疗进入了靶向治疗的时代,这也成功开启了单抗药物用于实体肿瘤治疗的行业热潮。美国癌症协会发布的2022年乳腺癌调查数据显示,过去近30年的时间里,美国乳腺癌总死亡率下降了43%。结合预防意识的加强,手术、化疗等技术的提高,乳腺癌对于很多人来说,已经不再是绝症。在中国早期患者的10年生存率也可以达到90%以上。可以说,在今天乳腺癌尽管仍然是全球发病率最高的肿瘤,但已经不是无药可治令人绝望的代名词了。同时,HER2靶点也展现了巨大的商业价值:目前全球相关药品的年收入总和已超过百亿美元;赫赛汀,自1998年获批到2022年累计销售收入超过了1000亿美元,成了跨国药企罗氏拉动业绩增长的“三驾马车”之一。伴随着HER2这一具有时代意义的靶点的出现,赫赛汀根本地改变了乳腺癌患者的命运。然而临床医生很快发现,早期对赫赛汀敏感的患者中,有一部分很快就对该药产生了耐药,这个比例达到了30%左右。行业专家一直在探索,如何以更新的药物作用机制,规避这些副作用和耐药性问题,带来新一代更加安全、有效的HER2癌症治疗。这一次HER2靶向治疗奠基人和他合作多年的学生来到中国,创立了一家叫做赛得康的生物技术公司,带来的不是抗体,而是一个AbZed多特异性蛋白平台技术。利用该平台技术所研发的多特异性重组蛋白,正是目前“第四波新药研发革命浪潮”的创新药,而针对HER2所建立的AbZed蛋白,已经在小鼠模型上验证了新一代HER2抗癌药的优越表现效能。当然,AbZed蛋白不仅限于HER2,它拥有像“乐高”一样的拓展能力,有希望广泛地针对各种癌细胞上的特殊蛋白,设计出一系列的多特异性重组蛋白药物,利用新一代技术,将新的免疫治疗机制精确地递送到目前已经成熟和未来有待开发的靶点。赛得康生物技术公司的落地,也表明第四波新药研发浪潮的高峰正在涌入中国。 “玩抗体”30年“从最开始的HER2靶点被发现,到赫赛汀获批,我们一直在想怎么去做一个更好的二代的抗体。”Mark Greene的学生、创业合伙人,赛得康CEO张洪涛教授告诉虎嗅。一个新靶点被发现、验证后,往往能催生一批创新药,然而率先上市的新药与后来者相比,往往存在诸多局限性,这是以专利保护为基础的药物市场的进化规律,既反映了技术保护与创新突围之间的妥协,也体现了药物持续创新的机遇和商业驱动力。正是在这样的规律之下,医药企业受到政策与市场红利的鞭策,前仆后继地挑战Best-in-Class的药物突破,也在不断探索全新的技术,寻求First-in-Class的创新药。1994年加入Mark Greene实验室以后,张洪涛也加入到了寻找更好的HER2靶向药物的研究中。经过多年的研究,他最终聚焦到了 AbZed蛋白的中枢模块。赛得康的AbZed平台该结构可以结合并招募体内的天然抗体分子,利用AbZed蛋白上的有超强“导航”能力的模块,对癌细胞形成靶向杀伤;同时,AbZed另一端功能模块可以搭载免疫细胞因子或抗体等功能结构,可以将免疫细胞精确递送到癌症细胞周围的微环境中,突破肿瘤的防护机制;蛋白中间人源化的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用,进一步加大对肿瘤的杀伤力,一套组合拳下来,实现精准、安全又高效的免疫杀伤。“当我们意识到这一技术具有像‘积木’一样的模块更换能力,有潜力作为一个多特异性的药物平台,为更多的癌症靶点带来新一代免疫靶向治疗药,就开始萌生了自己创业的想法。我们希望这项有潜力的技术能真正地转化成药物。”张洪涛向虎嗅解释。从最初的拆解蛋白,到后来寻找“蛋白骨架”的设想,前后经历了近20年的研究,直到疫情前夕,他们终于摸到了时机成熟的“苗头”。2018年,相关研究结果在肿瘤免疫学期刊ONCOIMMUNOLOGY上刊登,这篇以张洪涛为第一作者、Mark Greene为通讯作者的论文显示,在非常低的剂量下,他们所做的新融合蛋白也表现出了优于抗HER2 /neu单抗的活性。不同于传统的药物,AbZed“融合蛋白”属于“多特异性药物”,属于第四波新药研发革命浪潮。第四波新药研发革命浪潮,这一说法是2020年美国知名药企安进公司的全球研究高级副总裁Raymond Deshaies 博士在权威期刊Nature发表的一篇文章中提出的,其核心就是以复杂对抗复杂。这类药物的一个特异性,是对治疗靶标的识别,将药物所携带的治疗机制限制在人体内特定的细胞区域、分子区域,从而带来特异性更高、更好、更安全的治疗效果;其余的特异性,指的是能够结合其他的效应器,或者激发某种免疫功能,或者促进蛋白降解,或者引发化疗杀伤的效果。总之,“多特异性”是第四波药物革命性浪潮的标志,可令传统技术下“不可成药”的靶点得到开发。在第四波浪潮之前,单抗药物是第三波浪潮的主流 。根据第三方数据平台Umabs-DB统计,从1986年美国食品药品管理局(FDA)批准第一个抗体药以来,到2022年6月30日,全球已经有162种单抗药物上市,广泛用于感染、自身免疫性疾病、退行性疾病和肿瘤治疗等领域。来自:第三方机构弗若斯特沙利文(Frost&Sullivan)报告抗体药物颠覆了很多疾病的治疗,许多曾无药可治的疾病正在变成可控的慢性病,其中就包括多种曾经谈之色变的肿瘤。然而,这些 “吞金兽”癌症药虽然相比以往疗法效果已有提高,但还远称不上“神药”。低反应率、治疗机制或药物本身带来的毒副作用、用药后的耐药性,复杂的存储和给药方式,成为限制这类癌症药治疗效果的难题。实际上,肿瘤等恶性疾病机理复杂,加之肿瘤自身的防御机制,以及疾病对人体内环境的破坏,单一的药物治疗机制往往效果有限。张洪涛和他的AbZed平台,正是这样一个可以同时兼顾多项功能的“瑞士军刀”,不仅可以稳定地结合IgG(虎嗅注:人体感染后生成的一种抗体),极大地提高药物在人体内的稳定性和半衰期,同时可以通过“弹头”将搭载的功能模块“精确制导”到肿瘤微环境中,让更多的治疗机制在肿瘤细胞周围发生功效。这个平台的特点是延展性特别强。“靶向的HER2模块和后面搭载的功能模块都是可以替换的。”从产业化的角度,私募基金Forcefield Ventures合伙人冯孝文博士因为长期关注Greene实验室等研究机构的动向,他很快意识到这个研究的前景远远不是解决HER2一个靶点问题这么简单,他清楚地看到了AbZed模块化设计的优势,可以替换弹头,也可以替换弹药,可以实现对不同癌症的定制化打击,有着无限的潜力。冯孝文博士给张洪涛提出了很多商业化与开发策略上的建议。经过打磨,他们最终得到了“AbZed蛋白模块技术平台”,前不久获得了Forcefield Venture、晶泰科技和Bopu Capital 的种子轮投资,总金额数千万元。同时,赛得康也和晶泰科技达成了研发合作。借助AI药物发现平台的进一步加速,AbZed第一款针对HER2靶点的多特异性蛋白药物,已经在生物模型中取得验证,其抗癌活性与耐药性超越单抗药物,目前已获得临床前候选药(PCC),开始向临床实验推进。“AbZed是全球唯一能够’搭载’抗体分子的多特异性重组蛋白分子平台。”张洪涛告诉虎嗅。这个平台,类似一种“蛋白骨架”,以“AbZed”为链接枢纽,两端可以链接抗体、免疫细胞因子,同时与体内抗体分子结合形成新的复合物。他表示,通过与晶泰科技AI抗体药研发平台的合作,平台进一步优化了AbZed枢纽蛋白,提升了其活性及成药性。在首个管线获得验证的同时,还将借助AI研发平台的加持,快速通过模块替换,为HER2之外的潜力靶点设计融合蛋白,持续开发新一代多特异性蛋白抗癌靶向药管线。第四波浪潮成主流AbZed平台获得研发进展与VC(创业投资)注资的背后,标志着多特异性药物的研发已走向成熟,正在成为潮流。“其实各大公司都在做。”结构生化专家王年爽向虎嗅证实,多特异性蛋白药物研发近年来一直有突破,现在已经成为主流方向之一。而以其作用于多个靶点,联合体内体外多种活性成分共同“围剿”肿瘤的机制,这种药物被寄予厚望,有潜力通过与已知药物联用,发挥出“1+1>3”的威力。现代制药业的发展主要建立在两次技术突破上。第一次,是上世纪70年代的“理性药物设计方法”,它改变了以往“观察+碰运气”的药物发现模式,开创了从理解治病机理入手,以干预疾病靶点来筛选、设计药物的时代,也带来了第二波药物研发浪潮;第二次技术突破,是1980年代诞生的重组蛋白技术,不仅生产出了胰岛素,解决了1型糖尿病无药可治的问题,也让单克隆抗体药物(也就是单抗)、免疫治疗成为可能。在此基础上,新药研发经历了三波浪潮,大分子生物药陆续上市,人们熟悉的抗体药、细胞疗法、基因疗法都在其列。新药研发四次浪潮示意图。来自Nature。这三波浪潮带来了丰富的药物形式与治疗机制,逐渐形成了有竞争有合作的“新药宇宙”。 同时,一些重磅靶点有望以更新的机制再度开发,产出疗效、毒副作用、适用范围都比前一代更加优越的药物产品,一步步接近“战胜疾病”的愿景。虽然每一代技术带来全新的机遇,也有无法解决的机理局限。与HER2类似,需要打破僵局,释放出更多能量的药物和靶点还有很多。第四波浪潮所指的多特异性药物,与前三次浪潮最大的差异,是“多重治疗机制”, 以更丰富的结构实现多重功能以对抗疾病。目前热门的双特异性抗体药、抗体与小分子药偶联的ADC,CAR-T、人体内的抗体及细胞因子等通过“纽扣”蛋白链接的分子,都是多特异性药物的具体表现。以AbZed为代表的多特异性蛋白药物,通过一体化的理性设计,达到活性、稳定性、开发难度的最优化,标志着第四代技术真正走向成熟的应用。而在此之前,第四波浪潮的“初代”技术发展几经周折,如今竞争正在趋于白热化。作为一种多特异性药物, ADC(抗体偶联小分子药) 可以很好地解决药物活性的问题,但也具有合成复杂、开发难度高的缺点。AbZed所代表的多特异性药物,因为比ADC少了化学合成的步骤,成本和难度都有所减少。ADC的早期发展并不顺利。2000年辉瑞在美国推出的Mylotarg,是全球第一个ADC药物,可惜这款药表现欠佳,10年后退市了。在此期间并没有其他ADC药物获批。与之类似,全球首个双抗直到2009年才获批,因为商业化不成功,也在2017年黯然退市了。直到近年来才重新红火起来。目前已上市的双抗药物至少有9种、ADC药物13种,涉及多家知名跨国药企,罗氏、渤健,以及前述Raymond Deshaies 博士所在的安进公司都包括在内。另据国泰君安证券统计,全球在研的多特异性药物,仅抗体类就有293个,其中绝大部分集中在一期的双抗药物上。“多特异性药物对创新药开发是一个促进,特别是在技术上有很大突破,给创新药研发的公司也提供了更多的机会,特别是在不改变单个药物分子作用机制的前提下,可以尝试不同的形式的组合。”逻晟生物创始人、CEO董欣博士告诉虎嗅。逻晟生物也是一家对双抗、融合蛋白等复杂分子药物开发为主要方向的生物药创新公司。 复杂分子在中国都开始卷了中国的药企在多特异性药物领域也有成功的表现。目前已上市的15款ADC药物中,中国有1种,来自荣昌生物;已经上市的9种双抗药中,也有中国康方生物的产品。在第一批产品商业化失败后,2010年代ADC和双抗都陆续迎来大药。比如:在双抗领域,罗氏2017年推出的针对FIX和FX靶点的Hemlibra,到2022年的年销售额已经达到了45.19亿美元。ADC领域也出现了多款十亿美元分子。这更加激发了研发的热情,特别是在中国。从国泰君安证券的研报看,中国公开出来的双抗药物就有31条管线,涉及至少17种化合物。较为知名的恒瑞医药、信达生物等都在其中。在ADC领域,据医药经济报统计,截至2022年11月份,中国国家药监局药品审批中心受理的ADC类药物上市申请已经达到79款。其中22个药的靶点为HER2,占到总量的26%,其次是TROP2、Claudin18.2。因为选择更多,过去几年中国ADC也成了跨国药企买入的对象,荣昌生物、科伦药业、石药集团都有“license-out”的战绩,总交易价格已经推高到了接近百亿美元的水平。当Greene教授、张洪涛带着新一代多特异性药物技术来中国创业之时,中国也有药企布局多特异性抗体。这其中既有传统药企转型而来的上市公司百利药业——根据该公司公开消息,他们的研发平台从双抗一路延伸到四抗、五抗;也有基石药业这样的创新药企,已经拥有了三抗管线;还有李彦宏投资创办的“制药新势力”百图生科,据百图生科首席AI科学家宋乐介绍,该公司的“免疫机器人”可以像乐高一样挂上多种“组件”,在一定条件下触发、发挥特定的功能,这些组件包括但是不局限于抗体药。当然,多特异性抗体不像PD-1这样的单抗,竞争是正面直接的对抗。因为多特异性靶点组合、结构、链接方式的不同,有更大的发展空间,可以产生更多样的“全球新”药,但是围绕相同适应症的竞争还是不可避免。多位投资人、创新药企研发相关负责人也认为,更多产品上市后,不排除出现PD-1式内卷的可能性。但如果从患者的角度来说,新药研发上的“内卷”对他们来说有一定好处,比如可以提供更多更具有针对性的治疗选择,也有望将药价降到更低。毕竟在中国,因为医保谈判,曾经高不可攀的免疫疗法价格降到了不可思议的新低。而对于行业和具体产业来说,在最初的“百家争鸣”之后,逐渐走向某些更集中的领域也是必不可少。“这是企业选择的结果。”董欣向虎嗅分析,能够快速拿到成果,实现商业化成功的路线,大家都愿意走,势必会卷起来。包括双抗在内的复杂分子也是董欣创办的逻晟生物的主攻方向。多特异性药物的产业成熟以后,哪些方向走不动,哪些地方能够走通,也会越来越清楚,到那时产业集中到那些成本效益高的领域,也就不难理解了。对于长期关注这一领域发展的冯孝文来说,经过一体化设计的AbZed融合蛋白,除了抗体,还可以将细胞因子等更丰富的功能模块运送到肿瘤微环境中,蛋白中间的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用加大肿瘤杀伤,以丰富的机制为不同肿瘤定制治疗策略。这是他期待已久的项目,有机会成为“第四次药物革命浪潮”的标杆企业。从独奏,走向乐队合奏据张洪涛介绍,动物模型体内试验中,该平台针对肿瘤HER2靶点所设计的AbZed多特异性蛋白也表现出了比单抗更好的抗癌活性,对已耐药肿瘤也表现出良好的抗癌活性。这个数据仍然需要临床试验的验证,不过也在一定程度上反映了多特异性药物的潜力,验证了AbZed蛋白模块技术平台。这是否意味着,类似AbZed多特异性蛋白平台,可以取代单抗,或对其形成降维打击?这种新技术与新药研发又是怎样的关系?理论上,这就是一个降维打击。“打个比方来说,第一、二、三波的药物就相当于是一把小提琴,或是某种乐器,但第四波浪潮的多特异性药物,是一个乐队,里面有不同的组合,也就有更大的空间。”张洪涛向虎嗅表示。而在实践中,多特异性药物研发本身也是难度很高的。首先,它不能是化合物的简单叠加,如何组合可以达到“1+1>2”的效果,需要解决临床上哪些问题,是值得入局者考量的。其次,治疗中的投入产出效益问题也是不容忽视的,如果某疾病已有性价比更高的药物,是否还需要“生物导弹”出手?董欣向虎嗅分析认为,药物研发正进入一个更加多元化、个性化的阶段。多特异性药物对现有的药物结构形式(modelity)更多是一种补充。可以看到,近年来在基础科学突破迟缓的情况下,新靶点发现越来越难,现有靶点中,能够成药的越来越少,投入越来越多,收益却没有相应增加,这也被行业人士称为新药研发的“反摩尔定律”。新药研发也亟待新技术的撬动。“现在简单的疾病已经解决得差不多了,我们还是要去解决更多的未被满足的临床需求。”晶泰科技联合创始人、董事长温书豪向虎嗅表示,而在这过程中,生物学研究、AI技术都在持续演变中,新药开发平台和各种新技术形成了互补,“这对创新药是一波机会”。在温书豪看来,晶泰要做的,就是和Greene教授与张洪涛这样掌握新机理、新靶点,对生物学机理有深刻见解的行业专家合作,帮助他们快速将学术突破快速转化为药物管线。不过,这并不意味着,新技术将解决靶点发现的困难。多特异性药物本质上还是在已有靶点基础上进行的排列组合,虽然可以达到比叠加更大的力量,但是对新靶点的发现并没有直接的促进作用,它的作用更多体现在提高现有治疗水平的方面。在缺医少药的年代,人们靠一种药解决所有的问题,忽视个体的差异。在现在制药业发展的基础上,多样复杂的临床需求越来越受到重视,越来越多的研究者也希望用特定药物,来解决细分领域的疾患。而与前三波浪潮药物的比拼,还是要看进一步临床试验的结果。“临床试验实际上还是挺复杂的,如何找到最有效的适应症或者某一类病人,包括如何设计一个分子结构形式,都没有固定答案,必须从临床实践中发现。”董欣向虎嗅强调。也就是说,无论是“所谓简单结构”的单抗,还是“复杂分子形式”的多特异性药物,未来前景如何都需要临床数据、实际疗效来支持,究竟是谁取代谁,还是互相补充、配合都需要在实践中寻找答案。AI使第四波浪潮成为可能前述提到多特异性药物在最初的几十年里,发展并不顺利。今天之所以能形成爆发式发展趋势,本身也依赖技术的进步。温书豪告诉虎嗅,晶泰科技对赛得康的孵化正是看中了两家平台强强联合带来的更大机遇。晶泰的AI抗体药研发平台,可以对抗体分子实现快速的理性设计与性质优化,将多特异性融合蛋白的研发周期显著压缩,能让赛得康以更低的成本将AbZed的优势拓展到其他肿瘤治疗管线中。晶泰科技“AI+机器人实验+专家经验”三位一体的研发模式,让人工智能算法与自动化实验机械臂,成为科学家的效率工具,可以成几何倍数地拓展新药搜索空间的同时,又能更好提高验证的效率和成功率,其公开发表的合作信息显示,这种AI+机器人的研发模式相比经典方法至少缩减一半研发时间。过去两三年时间里,AI制药技术的质变已经在发生。Alphaford2已经破译了2万多亿个蛋白质结构,“一键生成蛋白”的技术已经在应用。chatGPT大火之后,根据多家科技公司的透露,AI大平台,类似chatGPT的蛋白质生成平台也早就有初步成果了。这里面有李彦宏创办的生物科技公司百图生科的全球首个生命科学大模型,超大规模 AI 模型驱动的生命科学平台 AIGP平台;也有晶泰科技的AI抗体药物生成算法,这被团队称为“ProteinGPT”,其一键生成的大分子药物已获得了实验验证。前沿的AI技术在生物医药领域落地成全新的算法工具,都相继向大众亮相。“在坚持制药新势力的同时,我们也想应用平台定制蛋白的优势,与药企合作,为双抗、ADC等复杂分子提供偶联蛋白。” 百图生科联合创始人、首席执行官刘维告诉虎嗅。围绕新药研发,AI制药领域,“智能算法、(机器人)湿实验、专家经验“三位一体”的创新模式正在形成一种新的行业范式。在其中智能计算能力的提高,也在酝酿更大的改变。“人工智能的发展落地确实是量变引起质变的过程。”温书豪向虎嗅表示。在这个过程中算法的突破将会带来指数级的改变。“未来,AI与机器人技术会像水和电一样,成为新药研发的一种基础设施。”而算力的不断提升,AI与新技术的持续融合,也让算法对更复杂体系的模拟成为可能,以精确的预测为研发保驾护航,持续提高药物临床实验的成功率。可以说,AI制药等新技术的发展,给复杂分子研究提供了新的可能性。新药研发的第四波浪潮背后,也带有AI技术渗透在多个环节,加速和赋能多特异性药物的设计与研发。新一代多特异性药物,或许正加速向我们走来。而AI能发挥多大价值,中国企业是否能在这片广阔的市场中掌握先机,还需要在漫长的研发中经受考验。当然,无论是第四波浪潮还是AI技术、大模型都不应该被过度神化。未来,他们都还有很长的路要走。AI技术还需要与产业的持续互动,才能实现更大突破。中国创新药企的野心和内卷由于基础研究普遍较弱,已有科技成果转化难等问题,长期以来,中国医药创新主要依靠在医药行业沉浸多年的海外研究者回国创业。而从创业者心态看,与20年前第一批回国创业者希望让老百姓吃上便宜的靶向药不同,新一代创业者更加希望能够抢占“全球新”的高地。和导师Mark一同回到中国创办赛得康的张洪涛,就曾不无遗憾地告诉虎嗅,以往实验室的研究成果都是交给药企去做转化,结果往往是没有得到足够的重视,最后让竞争者后来居上。“现在竞争非常激烈,如果你不能很快的把它推进,那么你就失去了先机。”张洪涛说,如果不出来创业,只是发几篇文章,并不能达到你想达到的目的。这个目的除了有抢占“全球新”的野心,还有希望更快让药品上市治病救人的信念。之所以选择中国,也与中国的创业氛围、产业支撑等因素有很大关系。其中,非常关键的因素就是成熟、完备、性价比高的CRO服务体系。CXO,也就是为药企提供“合同外包服务”的组织。目前有CRO、CMO、CDMO和CSO等,可以围绕研发、生产、销售等药品研发产业链提供支持。中国的“工程师红利”之下,中国CXO取得快速发展。根据第三方机构观研报告数据,2017年以来仅CRO市场就从290亿元增长到了2021年的639亿元,预计到2026年将达到1878亿元。这一行业年度增长最高达到34%,普遍都在20%以上。这个增速远超同期医药行业整体的增长。而AI药物研发服务作为新一代研发技术,正逐渐成为药企在激烈竞争中降本增效、提高研发成功率的重要工具而备受青睐。一些AI药企选择自建管线,投入从靶点发现到临床实验的创新药研发;也有像晶泰科技这样的服务型平台,以广泛的合作与AI+模式的赋能,寻求药物研发的规模化效益。这样的技术正在成为中国药企创新转型中的AI“新基建”。据第三方研究机构艾瑞建模测算,2020年到2025年间,中国AI制药的市场规模年复合增长率可以达到56.8%。这些都给回国创业者,甚至是海外的创业者提供了信心和保障。然而从整体来看,新药产业的挑战仍很明显,其中最为突出的瓶颈问题,就是如何让新的生物学发现跨越商业化“死亡之谷”,如何快速争取到研发投入,并在投资耗尽之前转化为药物产品。当然,在有的时候,上市并不等于“善终”。“中国创新药不能上市,一旦上市就没有故事可讲”,已经成了投资界广为流传的话题。其背后原因是多方面的,既有创新药本身商业化难的问题,也有中国药企不擅长创新,靶点过于集中带来的同质化竞争、低水平重复问题,乃至定价体系不完善的问题。这些也引发了“内卷导致同质化竞争,进而导致国产创新药医保谈判价格越来越低,导致企业入不敷出难以持续创新”的恶性循环,最终导致新一轮国家医保目录谈判前,至少13个符合条件的国产创新药主动弃权。其中就包括了康方生物的双抗。医保基金是中国医药市场最大的支付方,曾经是新药最看重的对象。离开医保支付,这些新药的前途如何,也将影响投资界对新药价值的评估,在某种程度决定着创新药的走向。这些并非技术进步就可以解决的。","news_type":1,"symbols_score_info":{"AI":0.9}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1070,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912860,"gmtCreate":1680493673050,"gmtModify":1680493676428,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","listText":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","text":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912860","repostId":"1133979357","repostType":2,"repost":{"id":"1133979357","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"为用户提供金融资讯、行情、数据,旨在帮助投资者理解世界,做投资决策。","home_visible":1,"media_name":"老虎资讯综合","id":"102","head_image":"https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba"},"pubTimestamp":1680423871,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1133979357?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2023-04-02 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Kempczinski在一份内部备忘录中称,公司即将进行重组,并将通知员工裁员决定。Kempczinski表示,麦当劳正计划在这次大规模的公司重组中削减部分岗位,以降低营运成本,并专注于加快餐厅扩张的战略。此次重组与裁员的具体实施举措将在2023年4月公布。Kempczinski在接受媒体采访时表示:目前团队正在评估部分工作岗位的人员配置,未来将面临艰难的讨论,预计会进行大规模的改组,其中包含组织变动与裁员,某些工作职位将被取消。目前,麦当劳的组织分为3块,分别是针对美国本地市场、国际营运市场与国际发展特许市场,目前在全球119个市场运营。麦当劳最新公布的2022年四季度财报显示,该公司营收同比减少1%至59.27亿美元,净利润同比增长24%至19.03亿美元,麦当劳计划2023年将新增约1500家餐厅,并认为短期通胀压力将在2023年继续存在。科技和金融公司的裁员潮今年3月,美国咨询巨头麦肯锡开启史上最大规模裁员,约1400人,占员工总数的3%左右;全球咨询和服务外包巨头埃森哲表示,将在未来18个月内裁员1.9万人,约占其员工总数的2.5%,为该行业规模最大的裁员之一。而整个美国科技行业的大规模裁员行动仍在继续,在去年11月裁掉1.8万名员工之后,亚马逊3月宣布第二轮大规模裁员,将波及超过9000人;Meta宣布,将在未来两个月内再裁员1万人,并取消约5000个空缺职位。今年以来,美国科技行业已裁员近10万人。自2022年初以来,在谷歌、微软、Meta、亚马逊等科技巨头的推动下,全球科技公司已经裁员近30万人,仅在美国就有20多万人被裁员。Real Investment Advice 的分析师 Lance Roberts 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据悉,中国语言智能研究中心读书郎研究院由国家语言文字工作委员会中国语言智能研究中心与读书郎合作共建,将依托中国语言智能研究中心平台资源,充分发挥读书郎公司在科技、资源、品牌等方面优势,促进语言智能与教育的深度融合。 读书郎成立于1999年,专注于为中国的中小学生、家长、教师、校园提供智能学习产品和服务,于2022年在港交所上市,被誉为“教育智能硬件第一股”。读书郎基于在教育领域长期深耕的经验,始终坚定“科技+教育”的发展路径,不断推动物联网、云计算、大数据、AI人工智能等先进技术在教育领域的应用。 目前,读书郎拥有遍布全国的经销商网络体系,形成To B+To C双轮驱动的业务模式。其中,To C业务主要包括AI学习机、AI词典笔、电话手表、智慧学习桌椅等产品,To B/G业务则主要包括精准教学平台、智学卡及智慧校园硬件集成解决方案等。读书郎在智能教育应用新场景开拓与教育信息化产品技术融合创新方面沉淀了大量优秀成果,为后续更多教育数字化产品创新提供孵化温床。 2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年。二十大报告指出,推进教育数字化,建设全民终身学习的学习型社会、学习型大国,强调“教育、科技、人才是全面建设社会主义现代化国家的基础性","listText":"<a href=\"https://laohu8.com/S/02385\">$读书郎(02385)$</a> 3月26日,中国语言智能研究中心读书郎研究院揭牌仪式暨“智学无涯 读行天下”主题论坛于中山市读书郎教育科技有限公司圆满举行。这是一次向智能教育事业大胆的探索,读书郎又一次把握住了发展的航向并加足马力。 中国语言智能研究中心是国家语言文字工作委员会依托首都师范大学设立的全国第三个科研基地。基地紧紧围绕我国语言文字信息化的重大需求,开展具有国际前沿高端水平的技术应用系统研究,目前已经在中英文智能学习、写作、批改等领域取得了一系列重要成果。 据悉,中国语言智能研究中心读书郎研究院由国家语言文字工作委员会中国语言智能研究中心与读书郎合作共建,将依托中国语言智能研究中心平台资源,充分发挥读书郎公司在科技、资源、品牌等方面优势,促进语言智能与教育的深度融合。 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target=\"_blank\"><b>两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至</b></a></p><blockquote>周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。</blockquote><blockquote>尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。</blockquote><p><b>值得注意的是,今日市场再次传来消息:</b></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/1108742066\" target=\"_blank\">据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元</a>。</p><p><b>三、异动观察</b></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/ef4c9c5cf7848be20ccf06b423389d27\" tg-width=\"1264\" tg-height=\"509\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/SOFI\">SoFi</a>收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3813848b76d2894b650d91729adc9b99\" 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href=\"https://laohu8.com/S/SPY\">标普指数ETF</a>仍是投资者首选,期权成交843.9万张合约,其中看涨期权占比49.2%;</p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/VIX\">标普500波动率指数</a>收跌逾6%,报21.14美元;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加逾38%(前值75.25万张);</p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/TSLA\">特斯拉</a>收跌2.58%,报156.8美元,市值跌破5000亿美元大关;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加近15%(前值286.1万张),看跌期权占比57.6%;其中2022年12月16日到期的150美元行使价看跌期权的成交量特别高,成交量为147,754张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/dcae7dd301deb98f1a8bd02d4cdeb2b7\" tg-width=\"1581\" tg-height=\"385\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>特斯拉,数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/2291803308\" target=\"_blank\"><b>两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至</b></a></p><blockquote>周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。</blockquote><blockquote>尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。</blockquote><p><b>值得注意的是,今日市场再次传来消息:</b></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/1108742066\" target=\"_blank\">据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元</a>。</p><p><b>三、异动观察</b></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/ef4c9c5cf7848be20ccf06b423389d27\" tg-width=\"1264\" tg-height=\"509\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/SOFI\">SoFi</a>收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3813848b76d2894b650d91729adc9b99\" 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(12/14)美东时间周三,美联储连续释放鹰派信号,市场如坐过山车,美股三大指数集体收跌。截至收盘,道指收跌142.29点,跌幅为0.42%,报33966.35点;纳指跌85.93点,跌幅为0.76%,报11170.89点;标普500指数跌24.33点,跌幅为0.61%,报3995.32点。期权市场总成交量40,296,315张合约,前值42,392,701张合约,高于90日平均成交量(38,984,454张合约),其中,看涨期权占49%。二、期权成交总量TOP10数据来源:老虎国际App标普指数ETF仍是投资者首选,期权成交843.9万张合约,其中看涨期权占比49.2%;标普500波动率指数收跌逾6%,报21.14美元;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加逾38%(前值75.25万张);特斯拉收跌2.58%,报156.8美元,市值跌破5000亿美元大关;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加近15%(前值286.1万张),看跌期权占比57.6%;其中2022年12月16日到期的150美元行使价看跌期权的成交量特别高,成交量为147,754张。特斯拉,数据来源:Market Chameleon两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。值得注意的是,今日市场再次传来消息:据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元。三、异动观察数据来源:Market ChameleonSoFi收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。SoFi,数据来源:Market ChameleonModerna收涨5.78%,报208.95美元;消息面,旗下癌症疫苗取得关键进展。周三期权成交231,437张合约,其中看涨期权占比66.3%;其中2022年12月16日到期的210美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为17,060张。Moderna,数据来源:Market Chameleon辉瑞收涨2.66%,报54.48美元;消息面,公司与中国医药达成新冠口服药进口代售协议。周三期权成交165,247张合约,其中看涨期权占比77.3%;其中2022年12月16日到期的55美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为14,932张。辉瑞,数据来源:Market 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Timiraos就把重点放在了前半句,即在任何情况下都不会考虑改变通胀目标。但其他人没有错过关键的后半句。Renaissance Macro Research经济学家Neil Dutta 表示:“鲍威尔甚至说在考虑通胀目标时可能会有一个‘长期项目’,这是‘鸽派’的。”彭博经济研究分析师David Wilcox表示:在新闻发布会上,鲍威尔驳斥了在可预见的未来任何时候重新考虑 2% 通胀目标的任何想法。但他含蓄地保留了在未来重新审视目标的可能性——也许是在 2025 年左右结束的下一次“框架审查”时,或者可能是之后的一次。换句话说,直到很久以后。Merk Investments投资主管Axel Merk称,作为“长期工程”的一部分,鲍威尔打开了通向更高通胀目标的大门。Merk同时抨击鲍威尔沟通不畅:这种不负责任的表态有可能使通胀预期失去锚定。美国对冲基金大佬、潘兴广场资本管理公司创始人比尔·阿克曼(Bill 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href=\"https://laohu8.com/S/TSLA\">特斯拉</a>盘前跌超3%,马斯克于12月12日-14日出售2200万股特斯拉股票,总价值约35.8亿美元。</p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/98317db11c795c4b2a942b2fdb3a2826\" tg-width=\"449\" tg-height=\"423\" 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营收增长超预期放缓</p><p>美东时间11月8日周二美股盘后,迪士尼公布,在截至公历2022年10月1日的第三季度、即公司2022财年第四财季(下称三季度),无论是在剔除特定项目调整后的经稀释每股收益(EPS)还是营业收入都低于市场预期:</p><ul><li>三季度调整后EPS为0.30美元,较去年同期的0.37美元下降18.9%,而分析师预期同比增长35%至0.51美元,今年二季度同比增幅达54%。</li><li>三季度营业收入为201.5亿美元,同比增长9%,分析师预期同比增长17%212.6亿美元,今年二季度同比增长26%。</li></ul><p>三季度迪士尼+订阅用户较分析师预期多增920万 迪士尼预计仍将明年实现盈利</p><p>迪士尼称,三季度公司订阅用户强劲增长,合计增加1460万,其中,</p><ul><li>三季度流媒体平台“迪士尼+”的全球付费订阅用户增加1210万,较分析师预期增幅1040万多增920万,用户总数增至1.642亿,高于分析师预期的1.625亿,二季度增加1440万。</li><li>三季度Hulu订阅用户数4720万,分析师预期4720万;Hulu和直播电视订阅用户数440万,分析师预期420万。</li></ul><p>今年第二季度,迪士尼旗下三个流媒体平台迪士尼+以及Hulu和ESPN+的合计订阅用户数超过了流媒体巨头奈飞,但到了三季度,迪士尼这些平台的合计用户将近2.36亿,低于用户2.41亿的奈飞。</p><p>迪士尼CEO Bob Chapek重申迪士尼+的盈利预期目标,表示,</p><blockquote>迪士尼预计,公司的直接面向消费者(DTC)业务营业亏损将收窄,假设经济环境没有明显转变,迪士尼+平台仍然会在始于公历2022年第四季度的2024财年实现盈利。</blockquote><p>三季度流媒体业务亏损是去年同期两倍多 源于制作等成本增加 且受美元走强影响</p><p>华尔街见闻注意到,此前收入大增的迪士尼媒体相关业务收入下滑,成为当季公司总收入增长的主要拖累,迪士尼线下主题乐园业务的收入保持两位数增长,但增速远不及二季度:</p><ul><li>三季度迪士尼媒体与娱乐发行业务的营收为127.25亿美元,同比下降3%,二季度同比增长11%。</li><li>三季度主题乐园、体验及消费品业务的营收为74.25亿美元,同比增长36%,二季度收入同比增长70%。</li></ul><p>而且迪士尼披露,三季度迪士尼+等流媒体所在的DTC业务收入同比增长8%至49亿美元,但营业亏损猛增8亿美元,亏损扩大到14.74亿美元,是去年同期不足6.8亿美元亏损额的两倍多。</p><p>迪士尼称,</p><blockquote>DTC业务的营业亏损扩大源于迪士尼+的亏损增加,和Hulu的业绩下降,这部分抵消了ESPN+的业绩增长影响。</blockquote><blockquote>迪士尼+的业绩反映出制作和生产的成本增加,营销和技术成本增长,以及本季度会员首映服务Premier Access的缺失,这些部分抵消了用户订阅相关收入增长。</blockquote><p>制作和生产成本增加源于,包括原创内容组合在内,迪士尼+服务提供的内容增加,以及平均成本增长。订阅收入增加则是由于订阅用户增长,以及较小程度地上调了零售定价,它们部分被外汇的不利影响所抵消。</p><p>广告销售疲软 传统电视业务收入下滑 高通胀影响下 主题公园利润低于预期</p><p>除了流媒体成本增加,宏观经济也对迪士尼业务有明显影响。</p><p>由于广告销售疲软,包括ESPN和ABC等电视网络在内的迪士尼传统电视业务——电视网络的营业利润为63.35亿美元,同比下降5%。受益于有线电视、尤其是体育节目的制作成本降低,电视网络的营业利润为17.35亿美元,同比增长6%。</p><p>因为上座率提高和游客消费增加,三季度主题乐园业务的营业利润为15.14亿美元,约为去年同期的2.4倍,但还是低于分析师预期。</p><p>有分析认为,乐园的业务远低于其预期可能是因为高通胀和飓风来袭影响了消费者需求。这块业务原本是迪士尼的主要增长源,现在看起来形势再也不那么美好了。</p></body></html>","source":"wallstreetcn_api","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>迪士尼三季度流媒体用户再超预期,但亏损急剧扩大,盘后跌超6%</title>\n<style 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营收增长超预期放缓美东时间11月8日周二美股盘后,迪士尼公布,在截至公历2022年10月1日的第三季度、即公司2022财年第四财季(下称三季度),无论是在剔除特定项目调整后的经稀释每股收益(EPS)还是营业收入都低于市场预期:三季度调整后EPS为0.30美元,较去年同期的0.37美元下降18.9%,而分析师预期同比增长35%至0.51美元,今年二季度同比增幅达54%。三季度营业收入为201.5亿美元,同比增长9%,分析师预期同比增长17%212.6亿美元,今年二季度同比增长26%。三季度迪士尼+订阅用户较分析师预期多增920万 迪士尼预计仍将明年实现盈利迪士尼称,三季度公司订阅用户强劲增长,合计增加1460万,其中,三季度流媒体平台“迪士尼+”的全球付费订阅用户增加1210万,较分析师预期增幅1040万多增920万,用户总数增至1.642亿,高于分析师预期的1.625亿,二季度增加1440万。三季度Hulu订阅用户数4720万,分析师预期4720万;Hulu和直播电视订阅用户数440万,分析师预期420万。今年第二季度,迪士尼旗下三个流媒体平台迪士尼+以及Hulu和ESPN+的合计订阅用户数超过了流媒体巨头奈飞,但到了三季度,迪士尼这些平台的合计用户将近2.36亿,低于用户2.41亿的奈飞。迪士尼CEO Bob Chapek重申迪士尼+的盈利预期目标,表示,迪士尼预计,公司的直接面向消费者(DTC)业务营业亏损将收窄,假设经济环境没有明显转变,迪士尼+平台仍然会在始于公历2022年第四季度的2024财年实现盈利。三季度流媒体业务亏损是去年同期两倍多 源于制作等成本增加 且受美元走强影响华尔街见闻注意到,此前收入大增的迪士尼媒体相关业务收入下滑,成为当季公司总收入增长的主要拖累,迪士尼线下主题乐园业务的收入保持两位数增长,但增速远不及二季度:三季度迪士尼媒体与娱乐发行业务的营收为127.25亿美元,同比下降3%,二季度同比增长11%。三季度主题乐园、体验及消费品业务的营收为74.25亿美元,同比增长36%,二季度收入同比增长70%。而且迪士尼披露,三季度迪士尼+等流媒体所在的DTC业务收入同比增长8%至49亿美元,但营业亏损猛增8亿美元,亏损扩大到14.74亿美元,是去年同期不足6.8亿美元亏损额的两倍多。迪士尼称,DTC业务的营业亏损扩大源于迪士尼+的亏损增加,和Hulu的业绩下降,这部分抵消了ESPN+的业绩增长影响。迪士尼+的业绩反映出制作和生产的成本增加,营销和技术成本增长,以及本季度会员首映服务Premier Access的缺失,这些部分抵消了用户订阅相关收入增长。制作和生产成本增加源于,包括原创内容组合在内,迪士尼+服务提供的内容增加,以及平均成本增长。订阅收入增加则是由于订阅用户增长,以及较小程度地上调了零售定价,它们部分被外汇的不利影响所抵消。广告销售疲软 传统电视业务收入下滑 高通胀影响下 主题公园利润低于预期除了流媒体成本增加,宏观经济也对迪士尼业务有明显影响。由于广告销售疲软,包括ESPN和ABC等电视网络在内的迪士尼传统电视业务——电视网络的营业利润为63.35亿美元,同比下降5%。受益于有线电视、尤其是体育节目的制作成本降低,电视网络的营业利润为17.35亿美元,同比增长6%。因为上座率提高和游客消费增加,三季度主题乐园业务的营业利润为15.14亿美元,约为去年同期的2.4倍,但还是低于分析师预期。有分析认为,乐园的业务远低于其预期可能是因为高通胀和飓风来袭影响了消费者需求。这块业务原本是迪士尼的主要增长源,现在看起来形势再也不那么美好了。","news_type":1,"symbols_score_info":{"DIS":1}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":144,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"EN","totalScore":0},{"id":664606555,"gmtCreate":1667975256678,"gmtModify":1667975259100,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":".....","listText":".....","text":".....","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/664606555","repostId":"1136691003","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":303,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"EN","totalScore":0},{"id":664606224,"gmtCreate":1667975228869,"gmtModify":1667975231602,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"鹅","listText":"鹅","text":"鹅","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/664606224","repostId":"2282921807","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":750,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":664606145,"gmtCreate":1667975206387,"gmtModify":1667975208829,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"[财迷]","listText":"[财迷]","text":"[财迷]","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/664606145","repostId":"1185797879","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":215,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"EN","totalScore":0},{"id":664606312,"gmtCreate":1667975182336,"gmtModify":1667975184888,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"authorIdStr":"4119749938389010","idStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"[微笑]","listText":"[微笑]","text":"[微笑]","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/664606312","repostId":"1153570638","repostType":2,"repost":{"id":"1153570638","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"为用户提供金融资讯、行情、数据,旨在帮助投资者理解世界,做投资决策。","home_visible":1,"media_name":"老虎资讯综合","id":"102","head_image":"https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba"},"pubTimestamp":1667974361,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1153570638?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2022-11-09 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数据显示,截止2020年,我国幼儿园阶段近视率达14.3%,小学阶段近视率35.6%,中学阶段近视率71.1%,高中阶段近视率80.5%。且受疫情的影响,各地普遍推出的网络授课模式也进一步增加了青少年的上网时间,互联网与电子产品愈发深度地融入了青少年的学习与生活,关注学生的护眼健康已经成为一个重要命题。 一般而言,对于青少年的视力问题,核心思路是“防控为主,治疗为辅”的逻辑。因此目前市面上的教育硬件均会推出护眼功能,兼备软件与硬件护眼已经是相对基础的配置。但目前护眼屏幕大多体现在学习机产品上,对其他品类的探索还较少,想要探索更加深层次的护眼与更多的品类应用还需要在目前基础上依托技术更进一步。 奥翼电子作为国内一家电子纸材料供应商,拥有着世界领先的新型柔性显示技术和完整的自主知识产权体系,专注于电子纸显示技术及其具有视力保护功能的相关产品,且奥翼电子一直坚持高强度研发投入,近年来在显示领域不断取得关键核心技术的重大突破,现已拥有四项世界领先的技术,是一个技术壁垒极高,专利布局完整,以及完善的研发体系和国际化的专业科研团队。 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17:58","market":"us","language":"zh","title":"悲观情绪未散!高盛预计瑞信2024年面临达80亿美元资本缺口","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2274081540","media":"智通财经网","summary":"市场对于这家瑞士银行业巨头健康状况(如资本水平和流动性)的悲观预期不断升温,对其股价也造成了剧烈的冲击。","content":"<html><head></head><body><p><a href=\"https://laohu8.com/S/GS\">高盛</a>公布的预计数据显示,瑞信在2024年将面临高达80亿瑞士法郎(约80亿美元)的资本缺口,这进一步说明了这家瑞士银行业巨头面临的难题难以在短期内彻底解决。</p><p>以Chris Hallam为首的高盛分析师预计,从最低角度来看,缺口至少有40亿瑞士法郎,并表示,考虑到在资本产出极低之际重组投行业务的必要性,通过股权融资的做法将是“审慎的做法”。“瑞信继续面临周期性和结构性挑战,”高盛分析师们在一份报告中写道,并且维持对该股的“卖出”建议。</p><p>市场对于这家瑞士银行业巨头健康状况(如资本水平和流动性)的悲观预期不断升温,对其股价也造成了剧烈的冲击,导致一些分析师和投资者呼吁增发股票。</p><p>该行首席执行官Ulrich Koerner将于10月27日公布该行一年内第二次战略调整的具体细节,外界普遍认为这是该行在一年多的亏损和管理失误之后重塑市场信心的关键机会。</p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/249cfa6d5497e191500f4d26f2674ce0\" tg-width=\"1200\" tg-height=\"675\" referrerpolicy=\"no-referrer\" width=\"100%\" height=\"auto\"/></p><p><b>瑞信股价今年迄今已暴跌约50%</b></p><p>高盛的言论得到了另一华尔街大行<a href=\"https://laohu8.com/S/JEF\">杰富瑞</a>的大力支持,来自杰富瑞的分析师 Flora Bocahut表示认同,她周二在一份报告中表示,瑞信未来两到三年需要增加高达约90亿瑞士法郎的资本水平。Bocahut在一份报告中写道,鉴于增资的稀释性质,她预计瑞信将优先考虑资产处置。</p><p>有媒体在上周五报道称,竞购者正在排队竞购瑞信的证券化产品部门,这是该行缩减投行业务规模迈出的关键步伐。</p></body></html>","source":"highlight_zhitongcaijin","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>悲观情绪未散!高盛预计瑞信2024年面临达80亿美元资本缺口</title>\n<style 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Koerner将于10月27日公布该行一年内第二次战略调整的具体细节,外界普遍认为这是该行在一年多的亏损和管理失误之后重塑市场信心的关键机会。瑞信股价今年迄今已暴跌约50%高盛的言论得到了另一华尔街大行杰富瑞的大力支持,来自杰富瑞的分析师 Flora 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class=\"title\">\n百事可乐Q3营收超预期,上调2022财年业绩指引\n</h2>\n\n<h4 class=\"meta\">\n\n\n<a class=\"head\" href=\"https://laohu8.com/wemedia/102\">\n\n\n<div class=\"h-thumb\" style=\"background-image:url(https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba);background-size:cover;\"></div>\n\n<div class=\"h-content\">\n<p class=\"h-name\">老虎资讯综合 </p>\n<p class=\"h-time\">2022-10-12 18:10</p>\n</div>\n\n</a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<html><head></head><body><p>10月12日,<a href=\"https://laohu8.com/S/PEP\">百事可乐</a>公布,在截至9月3日的第三季度,每股调整后收益为1.97美元,高于分析师预期的1.84美元;营收为219.7亿美元,同比增长8.8%,高于分析师预期的208.4亿美元;净利润为27亿美元,高于上年同期的22.2亿美元。<img src=\"https://static.tigerbbs.com/fc5c9c3a076bcee85775073db89e2626\" tg-width=\"1169\" tg-height=\"719\" 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href=\"https://laohu8.com/S/02385\">$读书郎(02385)$</a>如果要回顾近年资本市场的大事件,教育行业一定给众多投资人留下了不可磨灭的深刻印象。突如其来的政策变动让整个行业面临重塑,以学科教育为核心的传统教培行业跌落神坛,但新的机会也悄然来临。2021年9月,教育部等六部门发布《关于推进教育新型基础设施建设构建高质量教育支撑体系的指导意见》,提出到2025年,基本形成结构优化、集约高效、安全可靠的教育新型基础设施体系。至此,教育新基建站上风口。在此背景下,7月12日,读书郎(2385.HK)正式在港交所挂牌上市,成为“教育智能硬件第一股”,保荐人为中信建投国际和麦格理,上市首日股价收于7.2港元,全天成交量778.72万港元,总市值25.34亿港元。要说这次读书郎能够成功上市,除了上述所说政策带来的“天时”,“地利”与“人和”也是不可缺少的因素。就地利而言,读书郎的核心竞争力突出,产品、品牌、渠道、服务、内容等多个方面齐头并进。从内容层面来看,读书郎设立了自己的教育科技研究院,拥有上百位专门负责教辅资源研发的人员,同时亦积极与外部优质资源展开合作,围绕教辅资源研发、人工智能探索等积极发力;从技术层面来看,公司拥有强大的AI技术和大数据分析能力,其能够通过硬件设备、AI、大数据、云技术等实现自主学习一体化解决方案和智慧校园一体化解决方案;从渠道层面来看,读书郎拥有覆盖全国并深入渗透的经销网络。人和角度来看,读书郎的团队中不少是“小霸王系”出身,其团队深耕教育硬件行业多年,有着相当多的资源积累。且不提此次上市中大家热议的读书郎创始人与段永平的渊源,甚至于在基石投资者中亦有外界揣测段永平及其vivo的背影。从读书郎在行业发展二十多年,且久经市场考验仍然屹立不倒的表现来看,老牌企业虽老,但活力丝毫不减,这次集天时地利人和终于圆梦上市,那就","listText":"<a 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justify;\">今年以来,美国科技行业已裁员近10万人。自2022年初以来,在谷歌、微软、Meta、亚马逊等科技巨头的推动下,全球科技公司已经裁员近30万人,仅在美国就有20多万人被裁员。</p><p style=\"text-align: justify;\">Real Investment Advice 的分析师 Lance Roberts 认为,随着消费者削减开支,经济拖累加剧,需求减少进一步影响到企业,企业就必须裁员、削减开支,并采取其他必要的行动。恶性循环将不断重复,直到经济陷入衰退。</p></body></html>","source":"wallstreetcn_api","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>轮到服务业了?麦当劳突然关闭办公室,准备裁员</title>\n<style 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Kempczinski在一份内部备忘录中称,公司即将进行重组,并将通知员工裁员决定。Kempczinski表示,麦当劳正计划在这次大规模的公司重组中削减部分岗位,以降低营运成本,并专注于加快餐厅扩张的战略。此次重组与裁员的具体实施举措将在2023年4月公布。Kempczinski在接受媒体采访时表示:目前团队正在评估部分工作岗位的人员配置,未来将面临艰难的讨论,预计会进行大规模的改组,其中包含组织变动与裁员,某些工作职位将被取消。目前,麦当劳的组织分为3块,分别是针对美国本地市场、国际营运市场与国际发展特许市场,目前在全球119个市场运营。麦当劳最新公布的2022年四季度财报显示,该公司营收同比减少1%至59.27亿美元,净利润同比增长24%至19.03亿美元,麦当劳计划2023年将新增约1500家餐厅,并认为短期通胀压力将在2023年继续存在。科技和金融公司的裁员潮今年3月,美国咨询巨头麦肯锡开启史上最大规模裁员,约1400人,占员工总数的3%左右;全球咨询和服务外包巨头埃森哲表示,将在未来18个月内裁员1.9万人,约占其员工总数的2.5%,为该行业规模最大的裁员之一。而整个美国科技行业的大规模裁员行动仍在继续,在去年11月裁掉1.8万名员工之后,亚马逊3月宣布第二轮大规模裁员,将波及超过9000人;Meta宣布,将在未来两个月内再裁员1万人,并取消约5000个空缺职位。今年以来,美国科技行业已裁员近10万人。自2022年初以来,在谷歌、微软、Meta、亚马逊等科技巨头的推动下,全球科技公司已经裁员近30万人,仅在美国就有20多万人被裁员。Real Investment Advice 的分析师 Lance Roberts 认为,随着消费者削减开支,经济拖累加剧,需求减少进一步影响到企业,企业就必须裁员、削减开支,并采取其他必要的行动。恶性循环将不断重复,直到经济陷入衰退。","news_type":1,"symbols_score_info":{"MCD":0.9}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1591,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912453,"gmtCreate":1680493779373,"gmtModify":1680493781030,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"4119749938389010","authorIdStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"3月30日,市场消息:阿里巴巴旗下价值200亿美元的物流部门据说正在为香港的IPO做准备。","listText":"3月30日,市场消息:阿里巴巴旗下价值200亿美元的物流部门据说正在为香港的IPO做准备。","text":"3月30日,市场消息:阿里巴巴旗下价值200亿美元的物流部门据说正在为香港的IPO做准备。","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912453","repostId":"1191730989","repostType":2,"repost":{"id":"1191730989","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"为用户提供金融资讯、行情、数据,旨在帮助投资者理解世界,做投资决策。","home_visible":1,"media_name":"老虎资讯综合","id":"102","head_image":"https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba"},"pubTimestamp":1680179202,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1191730989?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2023-03-30 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justify;\">今年车市进入激烈的对抗后,问界车型为了冲击更多市场份额,与华为的绑定也在加深。</p><p style=\"text-align: justify;\">尤其是3月8日,<strong>在社交渠道的宣传语中,原先“AITO问界”的字样更改为了“HUAWEI问界”。这被认为是华为进一步主导AITO汽车发展的信号。</strong></p><p style=\"text-align: justify;\">不管外界如何猜测,任正非的此次署名公告无疑再次表明了华为在汽车业务上的立场。</p><p style=\"text-align: justify;\">但华为不造车并不意味着市场上少了一个劲敌,华为的技术和运营能力,叠加车企的制造和工程,或许也是一支奇兵组合。</p></body></html>","source":"36k","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>任正非发文重申“华为不造车”,有效期5年</title>\n<style 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AITO’。”2019年9月,华为正式成立智能汽车解决方案事业部,定位是“提供增量部件”。但鉴于华为手机曾经在手机终端领域取得的成就,业界关于“华为要造车”的猜测也从未停息。为此,2020年11月,华为创始人、CEO任正非签发文件强调“华为不造车”,同时,严厉表示“以后谁再建言造车,干扰公司,可调离岗位,另外寻找岗位”,并在文章底部标明,本文从发文之日起生效,有效期为3年。但2021年中,余承东接棒华为汽车业务,主导了华为汽车业务事业部和消费者事业群的整合,余承东成为总负责人。关于华为造车的猜测再次涌起。此后的业务进展也显示,华为此前推出的全套供应商方案“inside模式”遇到阻力,和北汽的合作中,相关车型销量未有明显起色,而和广汽的合作,则降级为零部件供应商,项目主导权交还给了广汽。而余承东主导推出的智选车模式,则帮助濒临绝境的赛力斯“起死回生”,双方合作推出的问界车型,月销量一度达到万台规模。以和赛力斯的合作为样板,华为已经撬动了江淮和奇瑞等合作车企。余承东更是给了智选车的规划版图,“要打造一个问界的开放联盟”。按照和车企的合作深度,华为的汽车业务可以分为三大类:最浅的合作就是售卖零部件,如鸿蒙操作系统、域控制器等 ;其次,是模块化的方案供应,例如华为的HI方案,代表性的合作是北汽极狐、长安阿维塔、广汽等;而华为与车企绑定最深的则是智选车业务,目前已经和金康新能源合作,推出了金康赛力斯、问界M5、M7等车型,M9车型也已曝光。如果说在零部件和HI方案的合作模式中,华为都还是明确的供应商,那么在智选车业务上,华为则是一个与车企深度合作、捆绑的合作伙伴。在智选车的产品定义、核心零部件选用、销服体系上,华为都会深度参与,而最具标志性的,则是智选车最终会进入华为的终端店面进行销售。车企在智选车业务中的角色,更多聚焦在整车开发和生产制造上。由此可见,智选车模式中,华为对车企从产品、技术、品牌形象到渠道等层面的加持都不可忽视。今年车市进入激烈的对抗后,问界车型为了冲击更多市场份额,与华为的绑定也在加深。尤其是3月8日,在社交渠道的宣传语中,原先“AITO问界”的字样更改为了“HUAWEI问界”。这被认为是华为进一步主导AITO汽车发展的信号。不管外界如何猜测,任正非的此次署名公告无疑再次表明了华为在汽车业务上的立场。但华为不造车并不意味着市场上少了一个劲敌,华为的技术和运营能力,叠加车企的制造和工程,或许也是一支奇兵组合。","news_type":1,"symbols_score_info":{}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1909,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912680,"gmtCreate":1680493723940,"gmtModify":1680493725555,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"4119749938389010","authorIdStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"分享","listText":"分享","text":"分享","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912680","repostId":"2324402044","repostType":2,"repost":{"id":"2324402044","kind":"highlight","pubTimestamp":1680414293,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2324402044?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2023-04-02 13:44","market":"us","language":"zh","title":"ChatGPT向癌症开了一枪","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2324402044","media":"虎嗅","summary":"第四次医药浪潮来了,还有什么新故事可讲?","content":"<html><head></head><body><p>经典靶点的奠基人到中国创业,会带来哪些改变?</p><p>前不久,一家名为赛得康的生物技术公司获得种子轮投资的消息,在医药行业媒体来了一轮“轰炸”。除了创业者之一宾夕法尼亚大学副教授张洪涛博士作为知名科普作家的感召力,其合伙人也非常值得关注——Mark Greene教授是肿瘤治疗经典靶点(HER2)治疗的奠基人。</p><p>是的,这个对大多数中国人来说很陌生的人名和生僻的字母组合,曾经突破乳腺癌治疗的瓶颈,给至少20%的患者带来活下来的希望。<strong>如今他的学生、同为该领域顶尖学者的张洪涛教授带着技术平台归国创业</strong>,专注于多特异性融合蛋白药物研发,让行业对这个科学家亲自下场实现科研成果转化的明星团队充满期待。</p><p>而这家公司的落地实际上也预示着全球第四波新药研发革命浪潮,正在中国达到新的高度。</p><p><strong>两位科学家在中国创业影响几何?“第四波新药研发革命浪潮”对中国来说意味着什么?与之前的浪潮相比,中国的地位正在发生什么样的变化?在它的影响下,新药研发将走向何方?</strong></p><blockquote><strong>从癌基因到靶向治疗</strong></blockquote><p>1981年,Robert Weinberg实验室发现大鼠的基因“neu”发生突变后会导致癌症。这个癌基因“neu”,就是后来被确认的“HER2基因”。1984年, Mark Greene 实验室的研究证实,针对这癌基因所编码蛋白的抗体靶向治疗,可以逆转肿瘤发展,这奠定了HER2/neu靶向治疗的基础。</p><p>1998年,当HER2/neu单克隆抗体赫赛汀获得美国FDA批准之后,乳腺癌的治疗进入了靶向治疗的时代,<strong>这也成功开启了单抗药物用于实体肿瘤治疗的行业热潮。</strong></p><p>美国癌症协会发布的2022年乳腺癌调查数据显示,过去近30年的时间里,美国乳腺癌总死亡率下降了43%。结合预防意识的加强,手术、化疗等技术的提高,乳腺癌对于很多人来说,已经不再是绝症。</p><p>在中国早期患者的10年生存率也可以达到90%以上。</p><p>可以说,在今天乳腺癌尽管仍然是全球发病率最高的肿瘤,但已经不是无药可治令人绝望的代名词了。</p><p>同时,HER2靶点也展现了巨大的商业价值:目前全球相关药品的年收入总和已超过百亿美元;赫赛汀,自1998年获批到2022年累计销售收入超过了1000亿美元,成了跨国药企罗氏拉动业绩增长的“三驾马车”之一。</p><p>伴随着HER2这一具有时代意义的靶点的出现,赫赛汀根本地改变了乳腺癌患者的命运。<strong>然而临床医生很快发现,早期对赫赛汀敏感的患者中,有一部分很快就对该药产生了耐药,这个比例达到了30%左右。</strong>行业专家一直在探索,如何以更新的药物作用机制,规避这些副作用和耐药性问题,带来新一代更加安全、有效的HER2癌症治疗。</p><p>这一次HER2靶向治疗奠基人和他合作多年的学生来到中国,创立了一家叫做赛得康的生物技术公司,带来的不是抗体,而是一个AbZed多特异性蛋白平台技术。</p><p>利用该平台技术所研发的多特异性重组蛋白,正是目前“第四波新药研发革命浪潮”的创新药,而针对HER2所建立的AbZed蛋白,已经在小鼠模型上验证了新一代HER2抗癌药的优越表现效能。</p><p>当然,AbZed蛋白不仅限于HER2,它拥有像“乐高”一样的拓展能力,有希望广泛地针对各种癌细胞上的特殊蛋白,设计出一系列的多特异性重组蛋白药物,利用新一代技术,将新的免疫治疗机制精确地递送到目前已经成熟和未来有待开发的靶点。<strong>赛得康生物技术公司的落地,也表明第四波新药研发浪潮的高峰正在涌入中国。</strong></p><blockquote> <strong>“玩抗体”30年</strong></blockquote><p>“从最开始的HER2靶点被发现,到赫赛汀获批,我们一直在想怎么去做一个更好的二代的抗体。”Mark Greene的学生、创业合伙人,赛得康CEO张洪涛教授告诉虎嗅。</p><p><strong>一个新靶点被发现、验证后,往往能催生一批创新药,然而率先上市的新药与后来者相比,往往存在诸多局限性,这是以专利保护为基础的药物市场的进化规律,既反映了技术保护与创新突围之间的妥协,也体现了药物持续创新的机遇和商业驱动力。</strong></p><p>正是在这样的规律之下,医药企业受到政策与市场红利的鞭策,前仆后继地挑战Best-in-Class的药物突破,也在不断探索全新的技术,寻求First-in-Class的创新药。</p><p>1994年加入Mark Greene实验室以后,张洪涛也加入到了寻找更好的HER2靶向药物的研究中。经过多年的研究,他最终聚焦到了 AbZed蛋白的中枢模块。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/2523b3d92f61c5cbcda0f882f79a2487\" title=\"\" tg-width=\"560\" tg-height=\"330\"/></p><p>赛得康的AbZed平台</p><p>该结构可以结合并招募体内的天然抗体分子,利用AbZed蛋白上的有超强“导航”能力的模块,对癌细胞形成靶向杀伤;同时,AbZed另一端功能模块可以搭载免疫细胞因子或抗体等功能结构,可以将免疫细胞精确递送到癌症细胞周围的微环境中,突破肿瘤的防护机制;蛋白中间人源化的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用,进一步加大对肿瘤的杀伤力,一套组合拳下来,实现精准、安全又高效的免疫杀伤。</p><p><strong>“当我们意识到这一技术具有像‘积木’一样的模块更换能力,有潜力作为一个多特异性的药物平台,为更多的癌症靶点带来新一代免疫靶向治疗药,就开始萌生了自己创业的想法。我们希望这项有潜力的技术能真正地转化成药物。”张洪涛向虎嗅解释。</strong></p><p>从最初的拆解蛋白,到后来寻找“蛋白骨架”的设想,前后经历了近20年的研究,直到疫情前夕,他们终于摸到了时机成熟的“苗头”。</p><p>2018年,相关研究结果在肿瘤免疫学期刊<em>ONCOIMMUNOLOGY</em>上刊登,这篇以张洪涛为第一作者、Mark Greene为通讯作者的论文显示,在非常低的剂量下,他们所做的新融合蛋白也表现出了优于抗HER2 /neu单抗的活性。</p><p>不同于传统的药物,AbZed“融合蛋白”属于“多特异性药物”,属于第四波新药研发革命浪潮。</p><p>第四波新药研发革命浪潮,这一说法是2020年美国知名药企<a href=\"https://laohu8.com/S/AMGN\">安进</a>公司的全球研究高级副总裁Raymond Deshaies 博士在权威期刊<em>Nature</em>发表的一篇文章中提出的,其核心就是以复杂对抗复杂。</p><p>这类药物的一个特异性,是对治疗靶标的识别,将药物所携带的治疗机制限制在人体内特定的细胞区域、分子区域,从而带来特异性更高、更好、更安全的治疗效果;其余的特异性,指的是能够结合其他的效应器,或者激发某种免疫功能,或者促进蛋白降解,或者引发化疗杀伤的效果。</p><p><strong>总之,“多特异性”是第四波药物革命性浪潮的标志,可令传统技术下“不可成药”的靶点得到开发。</strong></p><p>在第四波浪潮之前,单抗药物是第三波浪潮的主流 。根据第三方数据平台Umabs-DB统计,从1986年美国食品药品管理局(FDA)批准第一个抗体药以来,到2022年6月30日,全球已经有162种单抗药物上市,广泛用于感染、自身免疫性疾病、退行性疾病和肿瘤治疗等领域。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/12180f2d1172de6de46b0c832bae663e\" title=\"\" tg-width=\"750\" tg-height=\"363\"/></p><p>来自:第三方机构弗若斯特沙利文(Frost&Sullivan)报告</p><p><strong>抗体药物颠覆了很多疾病的治疗,许多曾无药可治的疾病正在变成可控的慢性病,其中就包括多种曾经谈之色变的肿瘤。</strong></p><p>然而,这些 “吞金兽”癌症药虽然相比以往疗法效果已有提高,但还远称不上“神药”。低反应率、治疗机制或药物本身带来的毒副作用、用药后的耐药性,复杂的存储和给药方式,成为限制这类癌症药治疗效果的难题。</p><p>实际上,<strong>肿瘤等恶性疾病机理复杂,加之肿瘤自身的防御机制,以及疾病对人体内环境的破坏,单一的药物治疗机制往往效果有限。</strong></p><p>张洪涛和他的AbZed平台,正是这样一个可以同时兼顾多项功能的<strong>“瑞士军刀”</strong>,不仅可以稳定地结合IgG(虎嗅注:人体感染后生成的一种抗体),极大地提高药物在人体内的稳定性和半衰期,同时可以通过“弹头”将搭载的功能模块“精确制导”到肿瘤微环境中,让更多的治疗机制在肿瘤细胞周围发生功效。</p><p>这个平台的特点是延展性特别强。</p><p><strong>“靶向的HER2模块和后面搭载的功能模块都是可以替换的。”</strong>从产业化的角度,私募基金Forcefield Ventures合伙人冯孝文博士因为长期关注Greene实验室等研究机构的动向,他很快意识到这个研究的前景远远不是解决HER2一个靶点问题这么简单,他清楚地看到了AbZed模块化设计的优势,可以替换弹头,也可以替换弹药,可以实现对不同癌症的定制化打击,有着无限的潜力。冯孝文博士给张洪涛提出了很多商业化与开发策略上的建议。</p><p>经过打磨,他们最终得到了“AbZed蛋白模块技术平台”,前不久获得了Forcefield Venture、晶泰科技和Bopu Capital 的种子轮投资,总金额数千万元。</p><p>同时,赛得康也和晶泰科技达成了研发合作。借助AI药物发现平台的进一步加速,AbZed第一款针对HER2靶点的多特异性蛋白药物,已经在生物模型中取得验证,其抗癌活性与耐药性超越单抗药物,目前已获得临床前候选药(PCC),<strong>开始向临床实验推进。</strong></p><p>“<strong>AbZed是全球唯一能够’搭载’抗体分子的多特异性重组蛋白分子平台。”</strong>张洪涛告诉虎嗅。这个平台,类似一种“蛋白骨架”,以“AbZed”为链接<a href=\"https://laohu8.com/S/HUBG\">枢纽</a>,两端可以链接抗体、免疫细胞因子,同时与体内抗体分子结合形成新的复合物。</p><p>他表示,通过与晶泰科技AI抗体药研发平台的合作,平台进一步优化了AbZed枢纽蛋白,提升了其活性及成药性。在首个管线获得验证的同时,还将借助AI研发平台的加持,快速通过模块替换,为HER2之外的潜力靶点设计融合蛋白,持续开发新一代多特异性蛋白抗癌靶向药管线。</p><blockquote><strong>第四波浪潮成主流</strong></blockquote><p>AbZed平台获得研发进展与VC(创业投资)注资的背后,标志着多特异性药物的研发已走向成熟,正在成为潮流。</p><p><strong>“其实各大公司都在做。”结构生化专家王年爽向虎嗅证实,多特异性蛋白药物研发近年来一直有突破,现在已经成为主流方向之一。</strong></p><p>而以其作用于多个靶点,联合体内体外多种活性成分共同“围剿”肿瘤的机制,这种药物被寄予厚望,有潜力通过与已知药物联用,发挥出“1+1>3”的威力。</p><p>现代制药业的发展主要建立在两次技术突破上。</p><p>第一次,是上世纪70年代的“理性药物设计方法”,它改变了以往“观察+碰运气”的药物发现模式,开创了从理解治病机理入手,以干预疾病靶点来筛选、设计药物的时代,也带来了第二波药物研发浪潮;</p><p>第二次技术突破,是1980年代诞生的重组蛋白技术,不仅生产出了胰岛素,解决了1型糖尿病无药可治的问题,也让单克隆抗体药物(也就是单抗)、免疫治疗成为可能。在此基础上,新药研发经历了三波浪潮,大分子生物药陆续上市,人们熟悉的抗体药、细胞疗法、基因疗法都在其列。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/dcb12e3f177d808fbbbb8493d1982393\" title=\"\" tg-width=\"621\" tg-height=\"361\"/></p><p>新药研发四次浪潮示意图。来自Nature。</p><p><strong>这三波浪潮带来了丰富的药物形式与治疗机制,逐渐形成了有竞争有合作的“新药宇宙”。</strong> 同时,一些重磅靶点有望以更新的机制再度开发,产出疗效、毒副作用、适用范围都比前一代更加优越的药物产品,一步步接近“战胜疾病”的愿景。</p><p><strong>虽然每一代技术带来全新的机遇,也有无法解决的机理局限。与HER2类似,需要打破僵局,释放出更多能量的药物和靶点还有很多。</strong></p><p>第四波浪潮所指的多特异性药物,与前三次浪潮最大的差异,是“多重治疗机制”, 以更丰富的结构实现多重功能以对抗疾病。目前热门的双特异性抗体药、抗体与小分子药偶联的ADC,CAR-T、人体内的抗体及细胞因子等通过“纽扣”蛋白链接的分子,都是多特异性药物的具体表现。</p><p>以AbZed为代表的多特异性蛋白药物,通过一体化的理性设计,达到活性、稳定性、开发难度的最优化,标志着第四代技术真正走向成熟的应用。</p><p>而在此之前,第四波浪潮的“初代”技术发展几经周折,如今竞争正在趋于白热化。</p><p>作为一种多特异性药物, ADC(抗体偶联小分子药) 可以很好地解决药物活性的问题,但也具有合成复杂、开发难度高的缺点。AbZed所代表的多特异性药物,因为比ADC少了化学合成的步骤,成本和难度都有所减少。</p><p>ADC的早期发展并不顺利。2000年<a href=\"https://laohu8.com/S/PFE\">辉瑞</a>在美国推出的Mylotarg,是全球第一个ADC药物,可惜这款药表现欠佳,10年后退市了。在此期间并没有其他ADC药物获批。</p><p>与之类似,全球首个双抗直到2009年才获批,因为商业化不成功,也在2017年黯然退市了。直到近年来才重新红火起来。</p><p>目前已上市的双抗药物至少有9种、ADC药物13种,涉及多家知名跨国药企,罗氏、渤健,以及前述Raymond Deshaies 博士所在的安进公司都包括在内。另据<a href=\"https://laohu8.com/S/601211\">国泰君安</a>证券统计,全球在研的多特异性药物,仅抗体类就有293个,其中绝大部分集中在一期的双抗药物上。</p><p>“<strong>多特异性药物对创新药开发是一个促进,特别是在技术上有很大突破,给创新药研发的公司也提供了更多的机会,特别是在不改变单个药物分子作用机制的前提下,可以尝试不同的形式的组合。”</strong>逻晟生物创始人、CEO董欣博士告诉虎嗅。逻晟生物也是一家对双抗、融合蛋白等复杂分子药物开发为主要方向的生物药创新公司。</p><blockquote> <strong>复杂分子在中国都开始卷了</strong></blockquote><p>中国的药企在多特异性药物领域也有成功的表现。</p><p>目前已上市的15款ADC药物中,中国有1种,来自<a href=\"https://laohu8.com/S/688331\">荣昌生物</a>;已经上市的9种双抗药中,也有中国<a href=\"https://laohu8.com/S/09926\">康方生物</a>的产品。</p><p>在第一批产品商业化失败后,2010年代ADC和双抗都陆续迎来大药。比如:在双抗领域,罗氏2017年推出的针对FIX和FX靶点的Hemlibra,到2022年的年销售额已经达到了45.19亿美元。ADC领域也出现了多款十亿美元分子。</p><p>这更加激发了研发的热情,特别是在中国。从<a href=\"https://laohu8.com/S/02611\">国泰君安</a>证券的研报看,中国公开出来的双抗药物就有31条管线,涉及至少17种化合物。较为知名的<a href=\"https://laohu8.com/S/600276\">恒瑞医药</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/01801\">信达生物</a>等都在其中。</p><p>在ADC领域,据医药经济报统计,截至2022年11月份,中国国家药监局药品审批中心受理的ADC类药物上市申请已经达到79款。其中22个药的靶点为HER2,占到总量的26%,其次是TROP2、Claudin18.2。</p><p>因为选择更多,过去几年中国ADC也成了跨国药企买入的对象,荣昌生物、<a href=\"https://laohu8.com/S/002422\">科伦药业</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/01093\">石药集团</a>都有“license-out”的战绩,总交易价格已经推高到了接近百亿美元的水平。</p><p><strong>当Greene教授、张洪涛带着新一代多特异性药物技术来中国创业之时,中国也有药企布局多特异性抗体。</strong></p><p>这其中既有传统药企转型而来的上市公司百利药业——根据该公司公开消息,他们的研发平台从双抗一路延伸到四抗、五抗;也有基石药业这样的创新药企,已经拥有了三抗管线;还有李彦宏投资创办的“制药新势力”百图生科,据百图生科首席AI科学家宋乐介绍,该公司的“免疫<a href=\"https://laohu8.com/S/300024\">机器人</a>”可以像乐高一样挂上多种“组件”,在一定条件下触发、发挥特定的功能,这些组件包括但是不局限于抗体药。</p><p><strong>当然,多特异性抗体不像PD-1这样的单抗,竞争是正面直接的对抗。因为多特异性靶点组合、结构、链接方式的不同,有更大的发展空间,可以产生更多样的“全球新”药,但是围绕相同适应症的竞争还是不可避免。</strong></p><p>多位投资人、创新药企研发相关负责人也认为,更多产品上市后,不排除出现PD-1式内卷的可能性。</p><p>但如果从患者的角度来说,新药研发上的“内卷”对他们来说有一定好处,比如可以提供更多更具有针对性的治疗选择,也有望将药价降到更低。毕竟在中国,因为医保谈判,曾经高不可攀的免疫疗法价格降到了不可思议的新低。</p><p>而对于行业和具体产业来说,在最初的“百家争鸣”之后,逐渐走向某些更集中的领域也是必不可少。“这是企业选择的结果。”董欣向虎嗅分析,能够快速拿到成果,实现商业化成功的路线,大家都愿意走,势必会卷起来。包括双抗在内的复杂分子也是董欣创办的逻晟生物的主攻方向。</p><p>多特异性药物的产业成熟以后,哪些方向走不动,哪些地方能够走通,也会越来越清楚,到那时产业集中到那些成本效益高的领域,也就不难理解了。</p><p>对于长期关注这一领域发展的冯孝文来说,经过一体化设计的AbZed融合蛋白,除了抗体,还可以将细胞因子等更丰富的功能模块运送到肿瘤微环境中,蛋白中间的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用加大肿瘤杀伤,以丰富的机制为不同肿瘤定制治疗策略。这是他期待已久的项目,有机会成为“第四次药物革命浪潮”的标杆企业。</p><blockquote><strong>从独奏,走向乐队合奏</strong></blockquote><p>据张洪涛介绍,动物模型体内试验中,该平台针对肿瘤HER2靶点所设计的AbZed多特异性蛋白也表现出了比单抗更好的抗癌活性,对已耐药肿瘤也表现出良好的抗癌活性。</p><p>这个数据仍然需要临床试验的验证,不过也在一定程度上反映了多特异性药物的潜力,验证了AbZed蛋白模块技术平台。</p><p><strong>这是否意味着,类似AbZed多特异性蛋白平台,可以取代单抗,或对其形成降维打击?这种新技术与新药研发又是怎样的关系?</strong></p><p>理论上,这就是一个降维打击。“打个比方来说,<strong>第一、二、三波的药物就相当于是一把小提琴,或是某种乐器,但第四波浪潮的多特异性药物,是一个乐队,里面有不同的组合,也就有更大的空间。</strong>”张洪涛向虎嗅表示。</p><p>而在实践中,多特异性药物研发本身也是难度很高的。首先,它不能是化合物的简单叠加,如何组合可以达到“1+1>2”的效果,需要解决临床上哪些问题,是值得入局者考量的。其次,治疗中的投入产出效益问题也是不容忽视的,如果某疾病已有性价比更高的药物,是否还需要“生物导弹”出手?</p><p>董欣向虎嗅分析认为,<strong>药物研发正进入一个更加多元化、个性化的阶段。</strong>多特异性药物对现有的药物结构形式(modelity)更多是一种补充。</p><p>可以看到,近年来在基础科学突破迟缓的情况下,新靶点发现越来越难,现有靶点中,能够成药的越来越少,投入越来越多,收益却没有相应增加,这也被行业人士称为新药研发的“反摩尔定律”。新药研发也亟待新技术的撬动。</p><p>“现在简单的疾病已经解决得差不多了,我们还是要去解决更多的未被满足的临床需求。”晶泰科技联合创始人、董事长温书豪向虎嗅表示,而<strong>在这过程中,生物学研究、AI技术都在持续演变中,新药开发平台和各种新技术形成了互补,“这对创新药是一波机会”</strong>。在温书豪看来,晶泰要做的,就是和Greene教授与张洪涛这样掌握新机理、新靶点,对生物学机理有深刻见解的行业专家合作,帮助他们快速将学术突破快速转化为药物管线。</p><p>不过,这并不意味着,新技术将解决靶点发现的困难。多特异性药物本质上还是在已有靶点基础上进行的排列组合,虽然可以达到比叠加更大的力量,但是对新靶点的发现并没有直接的促进作用,它的作用更多体现在提高现有治疗水平的方面。</p><p><strong>在缺医少药的年代,人们靠一种药解决所有的问题,忽视个体的差异。在现在制药业发展的基础上,多样复杂的临床需求越来越受到重视,越来越多的研究者也希望用特定药物,来解决细分领域的疾患。</strong></p><p>而与前三波浪潮药物的比拼,还是要看进一步临床试验的结果。“临床试验实际上还是挺复杂的,如何找到最有效的适应症或者某一类病人,包括如何设计一个分子结构形式,都没有固定答案,必须从临床实践中发现。”董欣向虎嗅强调。</p><p>也就是说,无论是“所谓简单结构”的单抗,还是“复杂分子形式”的多特异性药物,未来前景如何都需要临床数据、实际疗效来支持,究竟是谁取代谁,还是互相补充、配合都需要在实践中寻找答案。</p><blockquote><strong>AI使第四波浪潮成为可能</strong></blockquote><p><strong>前述提到多特异性药物在最初的几十年里,发展并不顺利。今天之所以能形成爆发式发展趋势,本身也依赖技术的进步。</strong></p><p>温书豪告诉虎嗅,晶泰科技对赛得康的孵化正是看中了两家平台强强联合带来的更大机遇。晶泰的AI抗体药研发平台,可以对抗体分子实现快速的理性设计与性质优化,将多特异性融合蛋白的研发周期显著压缩,能让赛得康以更低的成本将AbZed的优势拓展到其他肿瘤治疗管线中。</p><p>晶泰科技“AI+机器人实验+专家经验”三位一体的研发模式,让人工<a href=\"https://laohu8.com/S/5RE.SI\">智能</a>算法与自动化实验机械臂,成为科学家的效率工具,可以成几何倍数地拓展新药搜索空间的同时,又能更好提高验证的效率和成功率,其公开发表的合作信息显示,这种AI+机器人的研发模式相比经典方法至少缩减一半研发时间。</p><p>过去两三年时间里,AI制药技术的质变已经在发生。Alphaford2已经破译了2万多亿个蛋白质结构,“一键生成蛋白”的技术已经在应用。</p><p><strong>chatGPT大火之后,根据多家科技公司的透露,AI大平台,类似chatGPT的蛋白质生成平台也早就有初步成果了。</strong></p><p>这里面有李彦宏创办的生物科技公司百图生科的全球首个生命科学大模型,超大规模 AI 模型驱动的生命科学平台 AIGP平台;也有晶泰科技的AI抗体药物生成算法,这被团队称为“ProteinGPT”,其一键生成的大分子药物已获得了实验验证。前沿的AI技术在生物医药领域落地成全新的算法工具,都相继向大众亮相。</p><p>“在坚持制药新势力的同时,我们也想应用平台定制蛋白的优势,与药企合作,为双抗、ADC等复杂分子提供偶联蛋白。” 百图生科联合创始人、首席执行官刘维告诉虎嗅。</p><p>围绕新药研发,AI制药领域,“智能算法、(机器人)湿实验、专家经验“三位一体”的创新模式正在形成一种新的行业范式。在其中智能计算能力的提高,也在酝酿更大的改变。</p><p><strong>“人工智能的发展落地确实是量变引起质变的过程。”</strong>温书豪向虎嗅表示。在这个过程中算法的突破将会带来指数级的改变。“未来,AI与机器人技术会像水和电一样,成为新药研发的一种基础设施。”而算力的不断提升,AI与新技术的持续融合,也让算法对更复杂体系的模拟成为可能,以精确的预测为研发保驾护航,持续提高药物临床实验的成功率。</p><p>可以说,AI制药等新技术的发展,给复杂分子研究提供了新的可能性。新药研发的第四波浪潮背后,也带有AI技术渗透在多个环节,加速和赋能多特异性药物的设计与研发。新一代多特异性药物,或许正加速向我们走来。而AI能发挥多大价值,中国企业是否能在这片广阔的市场中掌握先机,还需要在漫长的研发中经受考验。</p><p><strong>当然,无论是第四波浪潮还是AI技术、大模型都不应该被过度神化。未来,他们都还有很长的路要走。AI技术还需要与产业的持续互动,才能实现更大突破。</strong></p><blockquote><strong>中国创新药企的野心和内卷</strong></blockquote><p>由于基础研究普遍较弱,已有科技成果转化难等问题,长期以来,中国医药创新主要依靠在医药行业沉浸多年的海外研究者回国创业。</p><p><strong>而从创业者心态看,与20年前第一批回国创业者希望让老百姓吃上便宜的靶向药不同,新一代创业者更加希望能够抢占“全球新”的高地。</strong></p><p>和导师Mark一同回到中国创办赛得康的张洪涛,就曾不无遗憾地告诉虎嗅,以往实验室的研究成果都是交给药企去做转化,结果往往是没有得到足够的重视,最后让竞争者后来居上。</p><p><strong>“现在竞争非常激烈,如果你不能很快的把它推进,那么你就失去了先机。”张洪涛说,如果不出来创业,只是发几篇文章,并不能达到你想达到的目的。</strong></p><p>这个目的除了有抢占“全球新”的野心,还有希望更快让药品上市治病救人的信念。</p><p>之所以选择中国,也与中国的创业氛围、产业支撑等因素有很大关系。其中,非常关键的因素就是成熟、完备、性价比高的CRO服务体系。CXO,也就是为药企提供“合同外包服务”的组织。目前有CRO、CMO、CDMO和CSO等,可以围绕研发、生产、销售等药品研发产业链提供支持。</p><p>中国的“工程师红利”之下,中国CXO取得快速发展。根据第三方机构观研报告数据,2017年以来仅CRO市场就从290亿元增长到了2021年的639亿元,预计到2026年将达到1878亿元。这一行业年度增长最高达到34%,普遍都在20%以上。这个增速远超同期医药行业整体的增长。</p><p>而AI药物研发服务作为新一代研发技术,正逐渐成为药企在激烈竞争中降本增效、提高研发成功率的重要工具而备受青睐。一些AI药企选择自建管线,投入从靶点发现到临床实验的创新药研发;也有像晶泰科技这样的服务型平台,以广泛的合作与AI+模式的赋能,寻求药物研发的规模化效益。这样的技术正在成为中国药企创新转型中的AI“新基建”。</p><p>据第三方研究机构艾瑞建模测算,2020年到2025年间,中国AI制药的市场规模年复合增长率可以达到56.8%。</p><p>这些都给回国创业者,甚至是海外的创业者提供了信心和保障。</p><p>然而从整体来看,新药产业的挑战仍很明显,其中最为突出的瓶颈问题,就是如何让新的生物学发现跨越商业化“死亡之谷”,如何快速争取到研发投入,并在投资耗尽之前转化为药物产品。</p><p>当然,在有的时候,上市并不等于“善终”。“中国创新药不能上市,一旦上市就没有故事可讲”,已经成了投资界广为流传的话题。其背后原因是多方面的,既有创新药本身商业化难的问题,也有中国药企不擅长创新,靶点过于集中带来的同质化竞争、低水平重复问题,乃至定价体系不完善的问题。</p><p><strong>这些也引发了“内卷导致同质化竞争,进而导致国产创新药医保谈判价格越来越低,导致企业入不敷出难以持续创新”的恶性循环</strong>,最终导致新一轮国家医保目录谈判前,至少13个符合条件的国产创新药主动弃权。其中就包括了康方生物的双抗。</p><p>医保基金是中国医药市场最大的支付方,曾经是新药最看重的对象。离开医保支付,这些新药的前途如何,也将影响投资界对新药价值的评估,在某种程度决定着创新药的走向。<strong>这些并非技术进步就可以解决的。</strong></p></body></html>","source":"highlight_huxiu","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>ChatGPT向癌症开了一枪</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ 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href=https://www.huxiu.com/article/1001353.html><strong>虎嗅</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>经典靶点的奠基人到中国创业,会带来哪些改变?前不久,一家名为赛得康的生物技术公司获得种子轮投资的消息,在医药行业媒体来了一轮“轰炸”。除了创业者之一宾夕法尼亚大学副教授张洪涛博士作为知名科普作家的感召力,其合伙人也非常值得关注——Mark Greene教授是肿瘤治疗经典靶点(HER2)治疗的奠基人。是的,这个对大多数中国人来说很陌生的人名和生僻的字母组合,曾经突破乳腺癌治疗的瓶颈,给至少20%的...</p>\n\n<a href=\"https://www.huxiu.com/article/1001353.html\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/e53cdd8a4a636dd372c345ac813aaa82","relate_stocks":{"BK4587":"ChatGPT概念","BK4528":"SaaS概念","BK4588":"碎股","BK4585":"ETF&股票定投概念","BK4023":"应用软件","AI":"C3.ai, 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实验室的研究证实,针对这癌基因所编码蛋白的抗体靶向治疗,可以逆转肿瘤发展,这奠定了HER2/neu靶向治疗的基础。1998年,当HER2/neu单克隆抗体赫赛汀获得美国FDA批准之后,乳腺癌的治疗进入了靶向治疗的时代,这也成功开启了单抗药物用于实体肿瘤治疗的行业热潮。美国癌症协会发布的2022年乳腺癌调查数据显示,过去近30年的时间里,美国乳腺癌总死亡率下降了43%。结合预防意识的加强,手术、化疗等技术的提高,乳腺癌对于很多人来说,已经不再是绝症。在中国早期患者的10年生存率也可以达到90%以上。可以说,在今天乳腺癌尽管仍然是全球发病率最高的肿瘤,但已经不是无药可治令人绝望的代名词了。同时,HER2靶点也展现了巨大的商业价值:目前全球相关药品的年收入总和已超过百亿美元;赫赛汀,自1998年获批到2022年累计销售收入超过了1000亿美元,成了跨国药企罗氏拉动业绩增长的“三驾马车”之一。伴随着HER2这一具有时代意义的靶点的出现,赫赛汀根本地改变了乳腺癌患者的命运。然而临床医生很快发现,早期对赫赛汀敏感的患者中,有一部分很快就对该药产生了耐药,这个比例达到了30%左右。行业专家一直在探索,如何以更新的药物作用机制,规避这些副作用和耐药性问题,带来新一代更加安全、有效的HER2癌症治疗。这一次HER2靶向治疗奠基人和他合作多年的学生来到中国,创立了一家叫做赛得康的生物技术公司,带来的不是抗体,而是一个AbZed多特异性蛋白平台技术。利用该平台技术所研发的多特异性重组蛋白,正是目前“第四波新药研发革命浪潮”的创新药,而针对HER2所建立的AbZed蛋白,已经在小鼠模型上验证了新一代HER2抗癌药的优越表现效能。当然,AbZed蛋白不仅限于HER2,它拥有像“乐高”一样的拓展能力,有希望广泛地针对各种癌细胞上的特殊蛋白,设计出一系列的多特异性重组蛋白药物,利用新一代技术,将新的免疫治疗机制精确地递送到目前已经成熟和未来有待开发的靶点。赛得康生物技术公司的落地,也表明第四波新药研发浪潮的高峰正在涌入中国。 “玩抗体”30年“从最开始的HER2靶点被发现,到赫赛汀获批,我们一直在想怎么去做一个更好的二代的抗体。”Mark Greene的学生、创业合伙人,赛得康CEO张洪涛教授告诉虎嗅。一个新靶点被发现、验证后,往往能催生一批创新药,然而率先上市的新药与后来者相比,往往存在诸多局限性,这是以专利保护为基础的药物市场的进化规律,既反映了技术保护与创新突围之间的妥协,也体现了药物持续创新的机遇和商业驱动力。正是在这样的规律之下,医药企业受到政策与市场红利的鞭策,前仆后继地挑战Best-in-Class的药物突破,也在不断探索全新的技术,寻求First-in-Class的创新药。1994年加入Mark Greene实验室以后,张洪涛也加入到了寻找更好的HER2靶向药物的研究中。经过多年的研究,他最终聚焦到了 AbZed蛋白的中枢模块。赛得康的AbZed平台该结构可以结合并招募体内的天然抗体分子,利用AbZed蛋白上的有超强“导航”能力的模块,对癌细胞形成靶向杀伤;同时,AbZed另一端功能模块可以搭载免疫细胞因子或抗体等功能结构,可以将免疫细胞精确递送到癌症细胞周围的微环境中,突破肿瘤的防护机制;蛋白中间人源化的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用,进一步加大对肿瘤的杀伤力,一套组合拳下来,实现精准、安全又高效的免疫杀伤。“当我们意识到这一技术具有像‘积木’一样的模块更换能力,有潜力作为一个多特异性的药物平台,为更多的癌症靶点带来新一代免疫靶向治疗药,就开始萌生了自己创业的想法。我们希望这项有潜力的技术能真正地转化成药物。”张洪涛向虎嗅解释。从最初的拆解蛋白,到后来寻找“蛋白骨架”的设想,前后经历了近20年的研究,直到疫情前夕,他们终于摸到了时机成熟的“苗头”。2018年,相关研究结果在肿瘤免疫学期刊ONCOIMMUNOLOGY上刊登,这篇以张洪涛为第一作者、Mark Greene为通讯作者的论文显示,在非常低的剂量下,他们所做的新融合蛋白也表现出了优于抗HER2 /neu单抗的活性。不同于传统的药物,AbZed“融合蛋白”属于“多特异性药物”,属于第四波新药研发革命浪潮。第四波新药研发革命浪潮,这一说法是2020年美国知名药企安进公司的全球研究高级副总裁Raymond Deshaies 博士在权威期刊Nature发表的一篇文章中提出的,其核心就是以复杂对抗复杂。这类药物的一个特异性,是对治疗靶标的识别,将药物所携带的治疗机制限制在人体内特定的细胞区域、分子区域,从而带来特异性更高、更好、更安全的治疗效果;其余的特异性,指的是能够结合其他的效应器,或者激发某种免疫功能,或者促进蛋白降解,或者引发化疗杀伤的效果。总之,“多特异性”是第四波药物革命性浪潮的标志,可令传统技术下“不可成药”的靶点得到开发。在第四波浪潮之前,单抗药物是第三波浪潮的主流 。根据第三方数据平台Umabs-DB统计,从1986年美国食品药品管理局(FDA)批准第一个抗体药以来,到2022年6月30日,全球已经有162种单抗药物上市,广泛用于感染、自身免疫性疾病、退行性疾病和肿瘤治疗等领域。来自:第三方机构弗若斯特沙利文(Frost&Sullivan)报告抗体药物颠覆了很多疾病的治疗,许多曾无药可治的疾病正在变成可控的慢性病,其中就包括多种曾经谈之色变的肿瘤。然而,这些 “吞金兽”癌症药虽然相比以往疗法效果已有提高,但还远称不上“神药”。低反应率、治疗机制或药物本身带来的毒副作用、用药后的耐药性,复杂的存储和给药方式,成为限制这类癌症药治疗效果的难题。实际上,肿瘤等恶性疾病机理复杂,加之肿瘤自身的防御机制,以及疾病对人体内环境的破坏,单一的药物治疗机制往往效果有限。张洪涛和他的AbZed平台,正是这样一个可以同时兼顾多项功能的“瑞士军刀”,不仅可以稳定地结合IgG(虎嗅注:人体感染后生成的一种抗体),极大地提高药物在人体内的稳定性和半衰期,同时可以通过“弹头”将搭载的功能模块“精确制导”到肿瘤微环境中,让更多的治疗机制在肿瘤细胞周围发生功效。这个平台的特点是延展性特别强。“靶向的HER2模块和后面搭载的功能模块都是可以替换的。”从产业化的角度,私募基金Forcefield Ventures合伙人冯孝文博士因为长期关注Greene实验室等研究机构的动向,他很快意识到这个研究的前景远远不是解决HER2一个靶点问题这么简单,他清楚地看到了AbZed模块化设计的优势,可以替换弹头,也可以替换弹药,可以实现对不同癌症的定制化打击,有着无限的潜力。冯孝文博士给张洪涛提出了很多商业化与开发策略上的建议。经过打磨,他们最终得到了“AbZed蛋白模块技术平台”,前不久获得了Forcefield Venture、晶泰科技和Bopu Capital 的种子轮投资,总金额数千万元。同时,赛得康也和晶泰科技达成了研发合作。借助AI药物发现平台的进一步加速,AbZed第一款针对HER2靶点的多特异性蛋白药物,已经在生物模型中取得验证,其抗癌活性与耐药性超越单抗药物,目前已获得临床前候选药(PCC),开始向临床实验推进。“AbZed是全球唯一能够’搭载’抗体分子的多特异性重组蛋白分子平台。”张洪涛告诉虎嗅。这个平台,类似一种“蛋白骨架”,以“AbZed”为链接枢纽,两端可以链接抗体、免疫细胞因子,同时与体内抗体分子结合形成新的复合物。他表示,通过与晶泰科技AI抗体药研发平台的合作,平台进一步优化了AbZed枢纽蛋白,提升了其活性及成药性。在首个管线获得验证的同时,还将借助AI研发平台的加持,快速通过模块替换,为HER2之外的潜力靶点设计融合蛋白,持续开发新一代多特异性蛋白抗癌靶向药管线。第四波浪潮成主流AbZed平台获得研发进展与VC(创业投资)注资的背后,标志着多特异性药物的研发已走向成熟,正在成为潮流。“其实各大公司都在做。”结构生化专家王年爽向虎嗅证实,多特异性蛋白药物研发近年来一直有突破,现在已经成为主流方向之一。而以其作用于多个靶点,联合体内体外多种活性成分共同“围剿”肿瘤的机制,这种药物被寄予厚望,有潜力通过与已知药物联用,发挥出“1+1>3”的威力。现代制药业的发展主要建立在两次技术突破上。第一次,是上世纪70年代的“理性药物设计方法”,它改变了以往“观察+碰运气”的药物发现模式,开创了从理解治病机理入手,以干预疾病靶点来筛选、设计药物的时代,也带来了第二波药物研发浪潮;第二次技术突破,是1980年代诞生的重组蛋白技术,不仅生产出了胰岛素,解决了1型糖尿病无药可治的问题,也让单克隆抗体药物(也就是单抗)、免疫治疗成为可能。在此基础上,新药研发经历了三波浪潮,大分子生物药陆续上市,人们熟悉的抗体药、细胞疗法、基因疗法都在其列。新药研发四次浪潮示意图。来自Nature。这三波浪潮带来了丰富的药物形式与治疗机制,逐渐形成了有竞争有合作的“新药宇宙”。 同时,一些重磅靶点有望以更新的机制再度开发,产出疗效、毒副作用、适用范围都比前一代更加优越的药物产品,一步步接近“战胜疾病”的愿景。虽然每一代技术带来全新的机遇,也有无法解决的机理局限。与HER2类似,需要打破僵局,释放出更多能量的药物和靶点还有很多。第四波浪潮所指的多特异性药物,与前三次浪潮最大的差异,是“多重治疗机制”, 以更丰富的结构实现多重功能以对抗疾病。目前热门的双特异性抗体药、抗体与小分子药偶联的ADC,CAR-T、人体内的抗体及细胞因子等通过“纽扣”蛋白链接的分子,都是多特异性药物的具体表现。以AbZed为代表的多特异性蛋白药物,通过一体化的理性设计,达到活性、稳定性、开发难度的最优化,标志着第四代技术真正走向成熟的应用。而在此之前,第四波浪潮的“初代”技术发展几经周折,如今竞争正在趋于白热化。作为一种多特异性药物, ADC(抗体偶联小分子药) 可以很好地解决药物活性的问题,但也具有合成复杂、开发难度高的缺点。AbZed所代表的多特异性药物,因为比ADC少了化学合成的步骤,成本和难度都有所减少。ADC的早期发展并不顺利。2000年辉瑞在美国推出的Mylotarg,是全球第一个ADC药物,可惜这款药表现欠佳,10年后退市了。在此期间并没有其他ADC药物获批。与之类似,全球首个双抗直到2009年才获批,因为商业化不成功,也在2017年黯然退市了。直到近年来才重新红火起来。目前已上市的双抗药物至少有9种、ADC药物13种,涉及多家知名跨国药企,罗氏、渤健,以及前述Raymond Deshaies 博士所在的安进公司都包括在内。另据国泰君安证券统计,全球在研的多特异性药物,仅抗体类就有293个,其中绝大部分集中在一期的双抗药物上。“多特异性药物对创新药开发是一个促进,特别是在技术上有很大突破,给创新药研发的公司也提供了更多的机会,特别是在不改变单个药物分子作用机制的前提下,可以尝试不同的形式的组合。”逻晟生物创始人、CEO董欣博士告诉虎嗅。逻晟生物也是一家对双抗、融合蛋白等复杂分子药物开发为主要方向的生物药创新公司。 复杂分子在中国都开始卷了中国的药企在多特异性药物领域也有成功的表现。目前已上市的15款ADC药物中,中国有1种,来自荣昌生物;已经上市的9种双抗药中,也有中国康方生物的产品。在第一批产品商业化失败后,2010年代ADC和双抗都陆续迎来大药。比如:在双抗领域,罗氏2017年推出的针对FIX和FX靶点的Hemlibra,到2022年的年销售额已经达到了45.19亿美元。ADC领域也出现了多款十亿美元分子。这更加激发了研发的热情,特别是在中国。从国泰君安证券的研报看,中国公开出来的双抗药物就有31条管线,涉及至少17种化合物。较为知名的恒瑞医药、信达生物等都在其中。在ADC领域,据医药经济报统计,截至2022年11月份,中国国家药监局药品审批中心受理的ADC类药物上市申请已经达到79款。其中22个药的靶点为HER2,占到总量的26%,其次是TROP2、Claudin18.2。因为选择更多,过去几年中国ADC也成了跨国药企买入的对象,荣昌生物、科伦药业、石药集团都有“license-out”的战绩,总交易价格已经推高到了接近百亿美元的水平。当Greene教授、张洪涛带着新一代多特异性药物技术来中国创业之时,中国也有药企布局多特异性抗体。这其中既有传统药企转型而来的上市公司百利药业——根据该公司公开消息,他们的研发平台从双抗一路延伸到四抗、五抗;也有基石药业这样的创新药企,已经拥有了三抗管线;还有李彦宏投资创办的“制药新势力”百图生科,据百图生科首席AI科学家宋乐介绍,该公司的“免疫机器人”可以像乐高一样挂上多种“组件”,在一定条件下触发、发挥特定的功能,这些组件包括但是不局限于抗体药。当然,多特异性抗体不像PD-1这样的单抗,竞争是正面直接的对抗。因为多特异性靶点组合、结构、链接方式的不同,有更大的发展空间,可以产生更多样的“全球新”药,但是围绕相同适应症的竞争还是不可避免。多位投资人、创新药企研发相关负责人也认为,更多产品上市后,不排除出现PD-1式内卷的可能性。但如果从患者的角度来说,新药研发上的“内卷”对他们来说有一定好处,比如可以提供更多更具有针对性的治疗选择,也有望将药价降到更低。毕竟在中国,因为医保谈判,曾经高不可攀的免疫疗法价格降到了不可思议的新低。而对于行业和具体产业来说,在最初的“百家争鸣”之后,逐渐走向某些更集中的领域也是必不可少。“这是企业选择的结果。”董欣向虎嗅分析,能够快速拿到成果,实现商业化成功的路线,大家都愿意走,势必会卷起来。包括双抗在内的复杂分子也是董欣创办的逻晟生物的主攻方向。多特异性药物的产业成熟以后,哪些方向走不动,哪些地方能够走通,也会越来越清楚,到那时产业集中到那些成本效益高的领域,也就不难理解了。对于长期关注这一领域发展的冯孝文来说,经过一体化设计的AbZed融合蛋白,除了抗体,还可以将细胞因子等更丰富的功能模块运送到肿瘤微环境中,蛋白中间的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用加大肿瘤杀伤,以丰富的机制为不同肿瘤定制治疗策略。这是他期待已久的项目,有机会成为“第四次药物革命浪潮”的标杆企业。从独奏,走向乐队合奏据张洪涛介绍,动物模型体内试验中,该平台针对肿瘤HER2靶点所设计的AbZed多特异性蛋白也表现出了比单抗更好的抗癌活性,对已耐药肿瘤也表现出良好的抗癌活性。这个数据仍然需要临床试验的验证,不过也在一定程度上反映了多特异性药物的潜力,验证了AbZed蛋白模块技术平台。这是否意味着,类似AbZed多特异性蛋白平台,可以取代单抗,或对其形成降维打击?这种新技术与新药研发又是怎样的关系?理论上,这就是一个降维打击。“打个比方来说,第一、二、三波的药物就相当于是一把小提琴,或是某种乐器,但第四波浪潮的多特异性药物,是一个乐队,里面有不同的组合,也就有更大的空间。”张洪涛向虎嗅表示。而在实践中,多特异性药物研发本身也是难度很高的。首先,它不能是化合物的简单叠加,如何组合可以达到“1+1>2”的效果,需要解决临床上哪些问题,是值得入局者考量的。其次,治疗中的投入产出效益问题也是不容忽视的,如果某疾病已有性价比更高的药物,是否还需要“生物导弹”出手?董欣向虎嗅分析认为,药物研发正进入一个更加多元化、个性化的阶段。多特异性药物对现有的药物结构形式(modelity)更多是一种补充。可以看到,近年来在基础科学突破迟缓的情况下,新靶点发现越来越难,现有靶点中,能够成药的越来越少,投入越来越多,收益却没有相应增加,这也被行业人士称为新药研发的“反摩尔定律”。新药研发也亟待新技术的撬动。“现在简单的疾病已经解决得差不多了,我们还是要去解决更多的未被满足的临床需求。”晶泰科技联合创始人、董事长温书豪向虎嗅表示,而在这过程中,生物学研究、AI技术都在持续演变中,新药开发平台和各种新技术形成了互补,“这对创新药是一波机会”。在温书豪看来,晶泰要做的,就是和Greene教授与张洪涛这样掌握新机理、新靶点,对生物学机理有深刻见解的行业专家合作,帮助他们快速将学术突破快速转化为药物管线。不过,这并不意味着,新技术将解决靶点发现的困难。多特异性药物本质上还是在已有靶点基础上进行的排列组合,虽然可以达到比叠加更大的力量,但是对新靶点的发现并没有直接的促进作用,它的作用更多体现在提高现有治疗水平的方面。在缺医少药的年代,人们靠一种药解决所有的问题,忽视个体的差异。在现在制药业发展的基础上,多样复杂的临床需求越来越受到重视,越来越多的研究者也希望用特定药物,来解决细分领域的疾患。而与前三波浪潮药物的比拼,还是要看进一步临床试验的结果。“临床试验实际上还是挺复杂的,如何找到最有效的适应症或者某一类病人,包括如何设计一个分子结构形式,都没有固定答案,必须从临床实践中发现。”董欣向虎嗅强调。也就是说,无论是“所谓简单结构”的单抗,还是“复杂分子形式”的多特异性药物,未来前景如何都需要临床数据、实际疗效来支持,究竟是谁取代谁,还是互相补充、配合都需要在实践中寻找答案。AI使第四波浪潮成为可能前述提到多特异性药物在最初的几十年里,发展并不顺利。今天之所以能形成爆发式发展趋势,本身也依赖技术的进步。温书豪告诉虎嗅,晶泰科技对赛得康的孵化正是看中了两家平台强强联合带来的更大机遇。晶泰的AI抗体药研发平台,可以对抗体分子实现快速的理性设计与性质优化,将多特异性融合蛋白的研发周期显著压缩,能让赛得康以更低的成本将AbZed的优势拓展到其他肿瘤治疗管线中。晶泰科技“AI+机器人实验+专家经验”三位一体的研发模式,让人工智能算法与自动化实验机械臂,成为科学家的效率工具,可以成几何倍数地拓展新药搜索空间的同时,又能更好提高验证的效率和成功率,其公开发表的合作信息显示,这种AI+机器人的研发模式相比经典方法至少缩减一半研发时间。过去两三年时间里,AI制药技术的质变已经在发生。Alphaford2已经破译了2万多亿个蛋白质结构,“一键生成蛋白”的技术已经在应用。chatGPT大火之后,根据多家科技公司的透露,AI大平台,类似chatGPT的蛋白质生成平台也早就有初步成果了。这里面有李彦宏创办的生物科技公司百图生科的全球首个生命科学大模型,超大规模 AI 模型驱动的生命科学平台 AIGP平台;也有晶泰科技的AI抗体药物生成算法,这被团队称为“ProteinGPT”,其一键生成的大分子药物已获得了实验验证。前沿的AI技术在生物医药领域落地成全新的算法工具,都相继向大众亮相。“在坚持制药新势力的同时,我们也想应用平台定制蛋白的优势,与药企合作,为双抗、ADC等复杂分子提供偶联蛋白。” 百图生科联合创始人、首席执行官刘维告诉虎嗅。围绕新药研发,AI制药领域,“智能算法、(机器人)湿实验、专家经验“三位一体”的创新模式正在形成一种新的行业范式。在其中智能计算能力的提高,也在酝酿更大的改变。“人工智能的发展落地确实是量变引起质变的过程。”温书豪向虎嗅表示。在这个过程中算法的突破将会带来指数级的改变。“未来,AI与机器人技术会像水和电一样,成为新药研发的一种基础设施。”而算力的不断提升,AI与新技术的持续融合,也让算法对更复杂体系的模拟成为可能,以精确的预测为研发保驾护航,持续提高药物临床实验的成功率。可以说,AI制药等新技术的发展,给复杂分子研究提供了新的可能性。新药研发的第四波浪潮背后,也带有AI技术渗透在多个环节,加速和赋能多特异性药物的设计与研发。新一代多特异性药物,或许正加速向我们走来。而AI能发挥多大价值,中国企业是否能在这片广阔的市场中掌握先机,还需要在漫长的研发中经受考验。当然,无论是第四波浪潮还是AI技术、大模型都不应该被过度神化。未来,他们都还有很长的路要走。AI技术还需要与产业的持续互动,才能实现更大突破。中国创新药企的野心和内卷由于基础研究普遍较弱,已有科技成果转化难等问题,长期以来,中国医药创新主要依靠在医药行业沉浸多年的海外研究者回国创业。而从创业者心态看,与20年前第一批回国创业者希望让老百姓吃上便宜的靶向药不同,新一代创业者更加希望能够抢占“全球新”的高地。和导师Mark一同回到中国创办赛得康的张洪涛,就曾不无遗憾地告诉虎嗅,以往实验室的研究成果都是交给药企去做转化,结果往往是没有得到足够的重视,最后让竞争者后来居上。“现在竞争非常激烈,如果你不能很快的把它推进,那么你就失去了先机。”张洪涛说,如果不出来创业,只是发几篇文章,并不能达到你想达到的目的。这个目的除了有抢占“全球新”的野心,还有希望更快让药品上市治病救人的信念。之所以选择中国,也与中国的创业氛围、产业支撑等因素有很大关系。其中,非常关键的因素就是成熟、完备、性价比高的CRO服务体系。CXO,也就是为药企提供“合同外包服务”的组织。目前有CRO、CMO、CDMO和CSO等,可以围绕研发、生产、销售等药品研发产业链提供支持。中国的“工程师红利”之下,中国CXO取得快速发展。根据第三方机构观研报告数据,2017年以来仅CRO市场就从290亿元增长到了2021年的639亿元,预计到2026年将达到1878亿元。这一行业年度增长最高达到34%,普遍都在20%以上。这个增速远超同期医药行业整体的增长。而AI药物研发服务作为新一代研发技术,正逐渐成为药企在激烈竞争中降本增效、提高研发成功率的重要工具而备受青睐。一些AI药企选择自建管线,投入从靶点发现到临床实验的创新药研发;也有像晶泰科技这样的服务型平台,以广泛的合作与AI+模式的赋能,寻求药物研发的规模化效益。这样的技术正在成为中国药企创新转型中的AI“新基建”。据第三方研究机构艾瑞建模测算,2020年到2025年间,中国AI制药的市场规模年复合增长率可以达到56.8%。这些都给回国创业者,甚至是海外的创业者提供了信心和保障。然而从整体来看,新药产业的挑战仍很明显,其中最为突出的瓶颈问题,就是如何让新的生物学发现跨越商业化“死亡之谷”,如何快速争取到研发投入,并在投资耗尽之前转化为药物产品。当然,在有的时候,上市并不等于“善终”。“中国创新药不能上市,一旦上市就没有故事可讲”,已经成了投资界广为流传的话题。其背后原因是多方面的,既有创新药本身商业化难的问题,也有中国药企不擅长创新,靶点过于集中带来的同质化竞争、低水平重复问题,乃至定价体系不完善的问题。这些也引发了“内卷导致同质化竞争,进而导致国产创新药医保谈判价格越来越低,导致企业入不敷出难以持续创新”的恶性循环,最终导致新一轮国家医保目录谈判前,至少13个符合条件的国产创新药主动弃权。其中就包括了康方生物的双抗。医保基金是中国医药市场最大的支付方,曾经是新药最看重的对象。离开医保支付,这些新药的前途如何,也将影响投资界对新药价值的评估,在某种程度决定着创新药的走向。这些并非技术进步就可以解决的。","news_type":1,"symbols_score_info":{"AI":0.9}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1070,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912860,"gmtCreate":1680493673050,"gmtModify":1680493676428,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"4119749938389010","authorIdStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","listText":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","text":"4月2日,比亚迪公告,公司2023年3月新能源汽车销量20.7万辆,本年累计销量55.2万辆,同比增长92.81%。","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912860","repostId":"1133979357","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":728,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":653912054,"gmtCreate":1680493548879,"gmtModify":1680498311741,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"4119749938389010","authorIdStr":"4119749938389010"},"themes":[],"title":"国民品牌读书郎揭牌,助推数字教育高质量发展","htmlText":"<a 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2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年。二十大报告指出,推进教育数字化,建设全民终身学习的学习型社会、学习型大国,强调“教育、科技、人才是全面建设社会主义现代化国家的基础性","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":2,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/653912054","isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":2241,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":623103044,"gmtCreate":1671096186289,"gmtModify":1671096188716,"author":{"id":"4119749938389010","authorId":"4119749938389010","name":"即刻投资","avatar":"https://static.tigerbbs.com/c639cfcff05a43854c360942da1a73d3","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"4119749938389010","authorIdStr":"4119749938389010"},"themes":[],"htmlText":"周三,期权市场总成交量达40,296,315张合约,高于90日平均成交量,其中看涨期权占比49%","listText":"周三,期权市场总成交量达40,296,315张合约,高于90日平均成交量,其中看涨期权占比49%","text":"周三,期权市场总成交量达40,296,315张合约,高于90日平均成交量,其中看涨期权占比49%","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/623103044","repostId":"1158437206","repostType":2,"repost":{"id":"1158437206","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"为用户提供金融资讯、行情、数据,旨在帮助投资者理解世界,做投资决策。","home_visible":1,"media_name":"老虎资讯综合","id":"102","head_image":"https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba"},"pubTimestamp":1671074876,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1158437206?lang=zh_CN&edition=full","pubTime":"2022-12-15 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target=\"_blank\"><b>两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至</b></a></p><blockquote>周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。</blockquote><blockquote>尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。</blockquote><p><b>值得注意的是,今日市场再次传来消息:</b></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/1108742066\" target=\"_blank\">据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元</a>。</p><p><b>三、异动观察</b></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/ef4c9c5cf7848be20ccf06b423389d27\" tg-width=\"1264\" tg-height=\"509\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/SOFI\">SoFi</a>收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3813848b76d2894b650d91729adc9b99\" 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href=\"https://laohu8.com/S/SPY\">标普指数ETF</a>仍是投资者首选,期权成交843.9万张合约,其中看涨期权占比49.2%;</p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/VIX\">标普500波动率指数</a>收跌逾6%,报21.14美元;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加逾38%(前值75.25万张);</p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/TSLA\">特斯拉</a>收跌2.58%,报156.8美元,市值跌破5000亿美元大关;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加近15%(前值286.1万张),看跌期权占比57.6%;其中2022年12月16日到期的150美元行使价看跌期权的成交量特别高,成交量为147,754张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/dcae7dd301deb98f1a8bd02d4cdeb2b7\" tg-width=\"1581\" tg-height=\"385\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>特斯拉,数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/2291803308\" target=\"_blank\"><b>两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至</b></a></p><blockquote>周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。</blockquote><blockquote>尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。</blockquote><p><b>值得注意的是,今日市场再次传来消息:</b></p><p><a href=\"https://laohu8.com/NW/1108742066\" target=\"_blank\">据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元</a>。</p><p><b>三、异动观察</b></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/ef4c9c5cf7848be20ccf06b423389d27\" tg-width=\"1264\" tg-height=\"509\" width=\"100%\" height=\"auto\"/><span>数据来源:Market Chameleon</span></p><p><a href=\"https://laohu8.com/S/SOFI\">SoFi</a>收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3813848b76d2894b650d91729adc9b99\" 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(12/14)美东时间周三,美联储连续释放鹰派信号,市场如坐过山车,美股三大指数集体收跌。截至收盘,道指收跌142.29点,跌幅为0.42%,报33966.35点;纳指跌85.93点,跌幅为0.76%,报11170.89点;标普500指数跌24.33点,跌幅为0.61%,报3995.32点。期权市场总成交量40,296,315张合约,前值42,392,701张合约,高于90日平均成交量(38,984,454张合约),其中,看涨期权占49%。二、期权成交总量TOP10数据来源:老虎国际App标普指数ETF仍是投资者首选,期权成交843.9万张合约,其中看涨期权占比49.2%;标普500波动率指数收跌逾6%,报21.14美元;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加逾38%(前值75.25万张);特斯拉收跌2.58%,报156.8美元,市值跌破5000亿美元大关;周三期权成交328.8万张合约,环比前一交易日增加近15%(前值286.1万张),看跌期权占比57.6%;其中2022年12月16日到期的150美元行使价看跌期权的成交量特别高,成交量为147,754张。特斯拉,数据来源:Market Chameleon两年来首次!特斯拉市值跌破5000亿美元,华尔街唱空接踵而至周三,至少有两家华尔街投行对特斯拉和整个电动汽车行业持谨慎态度。高盛对特斯拉股票依旧维持“买入”评级,但将目标价从305美元下调至235美元,以反映供需“疲软”;大摩则警告称,“电动汽车需求正在急刹车”,并下调了其对电动汽车在美国的采用前景的预测。尽管特斯拉的股价全年基本上都在下滑,但过去几个月跌幅进一步加剧,自9月底以来股价下跌了41%。而同期标普500指数上涨了11%,以科技股为主的纳斯达克100指数上涨了7%。值得注意的是,今日市场再次传来消息:据美国证交会文件显示,马斯克出售了2200万股特斯拉股票,价值至少在35.8亿美元。三、异动观察数据来源:Market ChameleonSoFi收涨逾6%,报4.7美元;消息面,首席执行官Anthony Noto在12月9日至13日期间,买入了该公司价值500万美元的普通股。周三期权成交296,433张合约,其中看涨期权占比76.3%;其中2022年12月16日到期的5美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为45,335张。SoFi,数据来源:Market ChameleonModerna收涨5.78%,报208.95美元;消息面,旗下癌症疫苗取得关键进展。周三期权成交231,437张合约,其中看涨期权占比66.3%;其中2022年12月16日到期的210美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为17,060张。Moderna,数据来源:Market Chameleon辉瑞收涨2.66%,报54.48美元;消息面,公司与中国医药达成新冠口服药进口代售协议。周三期权成交165,247张合约,其中看涨期权占比77.3%;其中2022年12月16日到期的55美元行使价看涨期权的成交量特别高,成交量为14,932张。辉瑞,数据来源:Market Chameleon","news_type":1,"symbols_score_info":{"TSLA":0.9,"QQQ":0.9,"VIX":0.9,"SPY":0.9,"MRNA":0.9,"PFE":0.9,"SOFI":0.9}},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":2516,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0}],"lives":[]}