长效给药的清晰优势，正在和 III 期的速度赛跑。
瑞博生物（06938.HK）核心产品 vortosiran于2026 年 10 月 20 日获 NMPA I 期临床试验默示许可，拟用于房颤患者卒中预防。房颤卒中预防作为抗凝最大的市场，DOAC已成标准，但出血风险让高危患者不敢用。FXI 抑制剂被寄予“解耦血栓与出血”的希望，不同技术路线现在已经排好了队。
在房颤卒中预防的 FXI 抑制剂赛道里，siRNA（vortosiran 领跑）的长效给药优势目前最清晰，但小分子（如 milvexian）和单抗（如 abelacimab）的 III 期进度更靠前。中国企业若想卡位，必须先证明相对 DOAC 的净获益。
长效的底气，来自肝脏沉默
vortosiran（RBD4059）是全球首个进入临床的靶向 FXI 的 GalNAc-siRNA。
I 期健康人单次给药可实现超过 90% 的 FXI 活性持久抑制。药代动力学与药效学建模支持每 3 到 6 个月给药一次。
欧洲针对慢性冠状动脉疾病患者的 IIa 期数据显示，高剂量组（维持剂量 400 mg）FXI 活性平均最大降幅达到 92%，且持续数月。试验未出现与治疗相关的严重不良事件、大出血或具有临床相关性的非大出血事件。
公司已向欧洲药品管理局递交房颤卒中预防的 IIb 期临床试验申请。中国方面，RBD4059 获得 I 期临床试验默示许可，拟用于心房颤动患者的卒中预防。
长效不是装饰。对需要终身抗凝的房颤患者来说，每三个月或半年一次皮下注射，和每日口服是完全不同的依从性故事。
进度的残酷，写在 III 期成绩单上
小分子路线里，milvexian（BMS/Janssen）的房颤 III 期 LIBREXIA-AF（NCT05757869）目前处于 Active, not recruiting 状态，对标 apixaban，评估非劣效于卒中与系统栓塞的复合终点。
另一边，Bayer 的 asundexian 在 OCEANIC-AF III 期中提前终止。卒中或系统栓塞发生率在 asundexian 组为 1.3%，apixaban 组为 0.4%，风险比 3.79。尽管大出血事件更少，疗效不足导致试验叫停。
单抗路线的 abelacimab（Anthos/Novartis）在房颤 II 期 AZALEA-TIMI 71 中，每月皮下给药实现了接近完全的 FXI 抑制，大出血或临床相关非大出血发生率显著低于 rivaroxaban（150 mg 组风险比 0.38，90 mg 组风险比 0.31）。
其针对不适合口服抗凝的高风险房颤患者的 III 期 LILAC-TIMI 76（NCT05712200）正在招募中。
进度领先并不等于已经赢。OCEANIC-AF 的失败提醒所有人：抑制深度不够，或者剂量选择不当，就可能在对标 DOAC 时翻车。
中国卡位的窗口，还没关上
中国玩家里，瑞博生物的 vortosiran 在房颤适应症的 siRNA 路线上相对靠前。欧洲已有 I/IIa 数据并推进 IIb，中国获得 I 期许可。
恒瑞医药的 SHR-2004 是靶向 FXI 的单抗，在其他适应症（如膝关节置换术后静脉血栓预防）已进入 III 期，房颤相关数据处于更早阶段。〔未核实详细数据〕
管线地图目前大致如下：
vortosiran 的技术亮点是肝脏沉默带来的超长效，已有 PD 数据扎实。风险在于房颤人群的临床有效性尚未证明，必须对标 DOAC 给出净获益信号。
milvexian 进度最靠前之一，但必须吸取 asundexian 的教训。abelacimab 的出血优势数据最扎实，定位更偏高出血风险细分人群，可能与长效 siRNA 形成互补而非完全正面冲突。
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