2026年在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，亿腾嘉和携旗下高度差异化的PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体GB268首次亮相，正式公布首次人体（First-in-human）I期临床研究结果。
GB268不是简单的靶点叠加，而是从底层逻辑上重塑肿瘤微环境（TME）。从本次披露的数据来看，GB268不仅在安全性上初步验证了CTLA-4“减毒”设计的可行性，更重要的是，其在乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌等多个实体瘤中展现出跨瘤种的扎实疗效信号。
PD-1单抗成就了K药的千亿神话，PD-1/VEGF双抗掀起了IO的第二波浪潮；如今，把“启动、刹车、修路”三个开关装进一个分子的三抗时代，正在拉开大幕。GB268，就是中国药企递出的一份有分量的早期人体数据答卷。
一、泛瘤种疗效叠加高安全性，重磅药潜质显现
● 多瘤种初步疗效验证：GB268展现出广泛的抗肿瘤活性
乳腺癌：HR+/HER2-乳腺癌是免疫治疗出了名的“荒漠”，后线疗效差。GB268在HR+/HER2-乳腺癌后线患者中，整体ORR达到19.0%（4/21），DCR高达81.0%（17/21）；其中在20mg/kg剂量组，ORR达到了33.3%（2/6）。值得注意的是，这些缓解不依赖PD-L1表达水平，有3名PR患者的CPS均低于5，提示GB268在PD-L1低表达患者中也观察到了初步缓解信号。GB268单药在HR+后线患者中观察到令人鼓舞的缓解深度与疾病控制水平，这也是亿腾嘉和将HR+/HER2-乳腺癌列为最优先开发方向的重要原因。
非小细胞肺癌（NSCLC）：入组的是后线难治队列——除2名EGFR敏感突变患者外，其余全部是免疫经治+含铂化疗经治的患者，取得ORR15.4%（2/13），DCR 69.2%的成绩（9/13）。其中，肺鳞癌的ORR达到28.6%（2/7），作为参照，当前的肺鳞癌后线标准治疗多西他赛，历史ORR基本在10%以内——三抗机制的增量价值初步显形。
卵巢癌：入组患者既铂类耐药、又用过VEGF抗体——相当于化疗和抗血管生成两条路都已走过弯路的“难上加难”人群，ORR达到33.3%（2/6），DCR 50%（3/6）。
● 安全性“立住了”：CTLA-4减毒设计获得人体初步验证
在药物有效的前提下，安全性决定能否真正走得长远。107例接受不同剂量（1-40 mg/kg）治疗的晚期实体瘤患者中，GB268的耐受性良好：
未达到最大耐受剂量（MTD），40mg/kg高剂量下依然安全可耐受。所有剂量组导致停药的不良事件仅为5.6%。
让人头疼的≥3级免疫相关不良事件（irAE）仅为8.4%，——对照来看，传统CTLA-4联合方案（如O+Y“双免疫”组合）的这一数字超过50%；≥3级VEGF相关不良事件仅0.9%，107例患者中仅有1例，也明显低于部分PD-1/VEGF双抗动辄两位数的水平。
这意味着，GB268的差异化减毒设计已得到初步临床验证：疗效上多臂协同，毒性上却没有层层叠加。这份宽广的治疗窗口，正是它敢于向高剂量、长周期维持以及联合化疗/ADC发起冲锋的底气。
机制跑通、安全立住、疗效冒头——GB268的I期“首秀”，三步都踩在了点上，其所传递的核心信号是：三靶点药物不应仅追求更强的免疫激活效果，通过分子设计有效控制附加毒性，将成为下一代免疫肿瘤药物竞争的关键分水岭。
二、以冷肿瘤为突破口，打造差异化临床开发版图
在热门瘤种中看到疗效，证明药物可能有效；但在传统IO相对不敏感的瘤种中看到疗效，才更有机会揭示差异化机制的临床价值，这也是GB268值得关注的重点。
逻辑并不复杂：GB268比PD-1单抗多出VEGF和CTLA-4两个臂，比PD-1/VEGF双抗多出CTLA-4一个臂。如果在单双抗本就有疗效的热门瘤种里看到疗效，并不能直接证明三抗真的更强；而HR+/Her2-乳腺癌和结直肠癌恰恰是对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”——只有在这些“硬骨头”上见到明确的疗效，才真正验证了多靶点设计的增量价值，也为后续与PD-1单双抗开展头对头较量攒足底气。
为此，GB268制定了一条差异化的临床开发战略。
首先是乳腺癌领域三大分型、早期到末线全覆盖。
全球乳腺癌市场规模高达649亿美元，这是一个和肺癌等量级的巨大市场。在这个女性最常见的恶性肿瘤领域，亿腾嘉和的CDK4/6抑制剂盐酸来罗西利片（商品名：汝佳宁®）已经批准上市。GB268的加入，让公司打通了从内分泌治疗到肿瘤免疫治疗的全链路。更长远地看，亿腾嘉和管线产品中还有EDP012（Her3双抗/双载荷ADC）、EDP015（Trop2双抗ADC）、EDP005(Her2双抗ADC)等产品，CDK4/6i、GB268以及单双靶ADC 将覆盖乳腺癌领域三大分型、早期到末线全过程治疗。
目前，GB268用于治疗局部晚期不可切除或转移性乳腺癌（包括三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌）的Ib/II期临床试验正在快速推进。未来，还将联合化疗或双抗/双载荷 ADC进军乳腺癌的所有亚型，形成组合拳优势。
这一布局的层次感在于：HR+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌的70%，是亿腾嘉和布局的重中之重——已上市的汝佳宁守住晚期一/二线（汝佳宁®计划于2026年12月圣安东尼奥乳腺癌大会发布新的III期临床数据），GB268则卡位早期新辅助、内分泌治疗进展后一线以及ADC经治后线，两款产品分线接力、覆盖全病程；针对三阴性乳腺癌，GB268同步布局围手术期、晚期一线及ADC经治后线。更值得期待的是，公司自有的Trop2双抗/双载荷ADC预计今年底完成PCC，HER2双抗/双载荷ADC预计明年上半年完成PCC，未来“GB268+ADC”组合的临床开发有望在乳腺癌各亚型全面铺开。
其次是向泛实体瘤领域的“全面进攻”。
GB268的临床开发并不局限于乳腺癌，而是尝试以差异化机制为基础，将早期疗效信号转化为更聚焦的适应症策略。凭借I期泛瘤种的积极信号，GB268已经锚定“免疫冷肿瘤抢先差异化卡位”与“疗效信号驱动的组合协同”两大策略，全面铺开多瘤种的临床布局：
非小细胞肺癌（NSCLC）：已布局4项研究，直击一线治疗（联合化疗）及后线突破。
消化道肿瘤（结直肠、胆道、肝癌）：结直肠癌一线联合化疗的II期IND已获批，胆道癌II期IND预计2026年第四季度获批，进军庞大的消化道肿瘤市场已蓄势待发。
同步拓展：肾细胞癌、卵巢癌等多项单药或联合探索蓄势待发。
最后是技术平台的“多维矩阵”。
以GB268为先导，亿腾嘉和的技术路线已经拓展至CD3/CD20双抗、CD3/BCMA/GPRC5D三抗（骨髓瘤）、BsAb-ADC、小核酸（siRNA）等领域。多条技术路线同时推进，一个极具爆发力的制药平台已然成型。
三、为什么我们需要一个三抗？
当前，以PD-1抗体为代表的免疫治疗在部分热肿瘤中大获成功，但面对“冷肿瘤”（如激素受体阳性乳腺癌）或IO经治人群时，行业共识是：单靠PD-1不够，必须打组合拳。
双抗的成功已经打了个样：PD-1负责“解除刹车”，VEGF负责“改善微环境修路”，两者结合能让免疫细胞更好地进场。但这里还差最核心的一环——能打仗的新T细胞从哪来？谁来按下免疫系统的“启动按钮”？答案是CTLA-4。它能在淋巴结和肿瘤微环境中激活并扩增新的T细胞，提供源源不断的免疫大军。
GB268的设计逻辑，就是一口气打通“启动-解除刹车-修路入场”的全链条。把PD-1、CTLA-4、VEGF这三个历经超20年基础与临床验证的重磅靶点，巧妙地融进一个分子中（IgG1骨架+VHH纳米抗体结构）。
但三个靶点一起上，需要攻克一大“拦路虎”——安全性。CTLA-4是出了名的“双刃剑”，多个CTLA-4单抗毒性极大，严重阻碍了临床使用。为此，GB268进行了极具巧思的“条件性阻断”差异化设计：
● 精准锁定，外周减毒：GB268的CTLA-4臂必须依赖PD-1结合才能发挥强效作用。这意味着它被精准锚定在肿瘤微环境（TME）内高表达PD-1的活化T细胞上，而对外周天然调节性T细胞（nTreg）结合极少，从而大幅降低了系统性免疫毒性。
● 沉默Fc规避错杀：采用沉默Fc设计，规避了脱靶细胞杀伤与炎症毒性。
简而言之：在肿瘤里猛烈开火，在正常组织里保持安静。这正是GB268实现“增效减毒”的核心机制。
结语：道阻且长，行则将至
肿瘤免疫治疗的进化史，就是一部不断挑战极限、打破壁垒的拓荒史。
GB268在2026 ESMO首次公布的人体研究数据，释放出三项值得持续关注的信号：
第一，多瘤种初步抗肿瘤活性。在HR+/HER2−乳腺癌、经治NSCLC及铂耐药卵巢癌中均观察到缓解信号，为后续筛选重点适应症提供了依据。
第二，差异化安全性设计迎来早期临床验证。≥3级irAE发生率为8.4%，≥3级VEGF相关TRAE发生率为0.9%，为进一步评估三靶点协同与安全性之间的平衡提供了积极信号。
第三，临床开发与管线协同正在展开。以乳腺癌为重点切入口，同时推进NSCLC、结直肠癌、胆道癌等适应症探索，并为未来与ADC等疗法联合开发留下空间。
拿到三抗时代入场券的亿腾嘉和，正在以极强的执行力和战略定力加速冲刺。从冷肿瘤突围，到全瘤种布局，再到平台化储备，GB268的每一步都踩在差异化的节拍上。我们有理由相信，在不久的将来，这款源自中国创新的下一代免疫治疗基石，将为全球更多肿瘤患者带来生命的转机。 $亿腾嘉和(06998)$ $百济神州(06160)$ $恒瑞医药(01276)$
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