45亿美元:这家分子胶药企为何屡获巨头青睐?

牛唐
05-25

今年4月,生物医药行业共发生25起融资事件,融资规模达20.68亿美元(约140.82亿人民币),其中值得关注的有:

  • 中国资产再度成为焦点。4月,多家拥有中国资产的药企获得大额融资,如融资1亿美元的Tortugas Neuroscience(资产来自翰森医药)、融资7500万美元的Adcendo(资产来自映恩生物与普众发现)、融资1.1亿美元的Oricell Therapeutics(原启生物);

  • ADC赛道依然火热:4月,有融资1.37亿美元的双特异性ADC疗法药物公司Sidewinder,融资1亿美元的新靶点ADC药物公司Stipple Bio,融资7500万美元的Adcendo;

  • 前沿技术路线与新靶点受到关注:4月,光遗传学基因疗法疗法公司Ray Therapeutics、分子胶降解剂公司Neomorph 、AKT选择性抑制剂公司Terremoto Biosciences等前沿技术企业均获得大额融资。

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1、Beeline Medicines:贝恩资本联手BMS孵化的Newco

4月15日,Beeline Medicines宣布完成了3亿美元的A轮融资。本轮融资由贝恩资本领投。

Beeline Medicines成立于2025年,是一家由百时美施贵宝与贝恩资本共同成立的Newco公司,致力于开发自身免疫病与炎症性疾病的精准疗法。

此前,贝恩资本通过这种模式已经成功孵化了两家高价值Biotech公司。

在2017年和2018年,贝恩与辉瑞共同孵化了Springworks Therapeutics和Cerevel Therapeutics两家公司。随着两家公司也陆续被收购(2023年,Cerevel被艾伯维87亿美元收购;2025年,SpringWorks被德国默克39亿美元收购),贝恩从这两笔交易中获得了数十倍的回报。

成立之初,公司获得了来自百时美施贵宝的五条研发管线的授权,其中有三条已经处于临床阶段,形成“机制明确+剂型友好+组合布局”的管线特点:

Afimetoran:一款选择性、小分子、每日一次的等效TLR7/8抑制剂,有潜力成为狼疮的最佳疾病口服疗法。Afimetoran在皮肤红斑狼疮(CLE)的1b期研究中建立了早期临床概念验证,并于2025年5月被美国FDA授予治疗系统性红斑狼疮(SLE)的快速通道指定。SLE的2期研究正在进行中,预计将于2026年下半年完成,之后Beeline Medicines计划开始其关键开发计划。

BMS-986326:一种新的IL-2-CD25融合蛋白,用于特应性皮炎和狼疮(CLE和SLE)的1b期开发;其旨在通过缓慢释放IL-2和提供药代动力学(PK)/药效学(PD)特性来提高调节性T细胞(Treg)的选择性,从而解决现有IL-2靶向疗法的局限性。

Lomedeucitinib(前身为BMS-986322):一种强效、小分子、每日一次的口服变构TYK2抑制剂,在斑块状银屑病的安慰剂对照2期研究中获得了积极的概念验证,有可能在罕见的免疫性疾病中实现一流的发展。

此外,Beeline Medicines新兴产品线包括两种IND阶段的下一代生物制剂,其新机制侧重于IL-18和IL-10途径,这两种方法都经过验证,可以解决多种适应症的炎症,包括胃肠道炎症。

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公司CEO Saqib Islam拥有25年的生物医药行业经验,曾担任SpringWorks Therapeutics的CEO,以及Moderna Therapeutics、Alexion Pharmaceuticals(被阿斯利康以390亿美元收购)等公司高管。

百时美施贵宝不仅把资产授权出去,还保留近20%股权,并享有里程碑和销售分成,同时百时美施贵宝的研发高管Robert Plenge进入董事会。

2、Sidewinder Therapeutics:诺华支持的ADC药企

4月8日,Sidewinder Therapeutics宣布完成1.37亿美元的B轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences和Novartis Venture Fund联合领投,高盛另类投资生命科学部、OrbiMed、DCVC Bio、Samsara BioCapital、Longwood Fund、Astellas Venture和Alexandria Venture等机构跟投。

Sidewinder Therapeutics由OrbiMed于2023年创立,致力于开发下一代双特异性ADC,通过靶向实体瘤中高表达的受体共复合物来扩大治疗窗口。

公司的研发管线精准靶向由致癌驱动受体和内吞受体组成的肿瘤特异性共复合物,从而增强肿瘤细胞的特异性和内化效率,实现精准递送药物至癌细胞的同时避免损伤正常细胞。

管线方面,公司以license-in为主:

2024年7月,Sidewinder与诗健生物(Escugen Biotechnology)达成ADC平台技术授权合作。诗健生物就其下一代ADC技术平台EZWi-Fit®向Sidewinder授予全球独家许可,用于开发针对特定靶点的ADC产品。

在与诗健生物合作的基础上,Sidewinder Therapeutics再次寻求与ADC领域的领头企业Synaffix合作:

2026年1月,公司与全球CDMO巨头Lonza旗下子公司Synaffix达成多靶点许可协议,共同开发针对实体瘤的首创双特异性ADC疗法。

根据协议,公司获得授权使用Lonza经过临床验证的定点ADC技术平台,包括:GlycoConnect® 抗体偶联技术、HydraSpace® 极性间隔子技术、toxSYN linker-payload技术。

Lonza将获得首付款、临床/监管/商业里程碑付款以及产品净销售额的特许权使用费。Lonza负责生产与其专有技术相关的组件,Sidewinder则主导ADC候选药物的研究、开发、制造及商业化工作。

具体管线方面,Sidewinder 的项目主要针对肺癌、头颈癌和结直肠癌等,但ADC的具体信息尚未公开。据悉,主导项目SWT012已在膀胱癌动物模型中进行了测试,计划在2026年底前递交IND,SWT019和SWT020分别已在肺癌和结直肠癌中进行了临床前测试。

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公司CEO Eric Murphy博士是一位连续创业者,曾创立Alterome Therapeutics, Kinnate  (Nasdaq: KNTE), Fount Therapeutics等多家生物医药公司,亦曾在Crown Bioscience (被JSR Life Sciences收购)、诺华等药企担任高管。

3、Ray Therapeutics:默沙东支持的眼科药物新秀

4月21日,Ray Therapeutics宣布完成1.25亿美元的B轮融资。本轮融资由Janus Henderson Investors领投,Adage Capital Management、Franklin Templeton、Invus、Marshall Wace、BIO Capital、Deerfield Management、MRL Ventures Fund(默沙东旗下基金)、Norwest、Novo Holdings A/S和Platanus等机构跟投。

Ray Therapeutics是一家基于视觉光遗传学的眼科疾病药物开发公司,视觉光遗传学是一种治疗方式,它使用基因疗法将光敏蛋白传递到视网膜细胞。进入眼睛的光可以刺激这些细胞产生视觉信号,并将信号发送至大脑。

目前,公司有两条在研管线:

RTx-015:一款光遗传学基因疗法,目前正在对视网膜色素变性患者进行评估,以单次玻璃体内注射的形式进行,旨在恢复晚期视力障碍患者的功能性视力。

RTx-015 (RAY-001) 并非简单的基因修补和替换而是通过单次玻璃体腔内注射,利用改造后的腺相关病毒病载体将一种搭载ON型双极细胞特异性增强子/启动子和工程化改造对光极度敏感微生物通道视紫红质白基因递送至视网膜神经节细胞使其直接改造为能够感光的细胞,从而绕过已经凋亡的光感受器 (视杆细胞和视锥细胞),重新建立眼睛与大脑之间的视觉信号传导通路,从而恢复患者视力。

目前,Ray公司正在开展一项开放标签、非随机、剂量递增的ENVISION临床I期研究 (NCT06460844)。2026年4月1日,公司宣布RTx-015已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法资格认定 (RMAT)。

公司的第二个在研管线是RTx-021,旨在通过靶向视网膜双极细胞恢复黄斑疾病患者的视力,如Stargardt病和地图样萎缩年龄相关性黄斑变性(GA AMD)。

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Ray Therapeutics的CEO Paul Bresge此前在工业与运输领域拥有成功的职业生涯,直到他15岁的女儿Tamar被诊断出罕见疾病视网膜色素变性(RP),为了挽救女儿的视力,Bresge从2010年开始加入到Henry Klassen和Jing Yang博士的工作中,帮助组建了治疗RP的细胞疗法公司jCyte公司,担任jCyte的CEO,并于2020年与参天制药达成了2.52亿美元的许可协议。此外,他还是Healios的董事会成员,Healios是一家拥有眼科和肿瘤学在研药物的iPSC疗法公司。

过往融资方面,2023年5月,Ray Therapeutics宣布完成1亿美元的A轮融资,本轮融资由Novo Holdings A/S领投,Deerfield Management、Norwest Venture、Platanus、MRL Ventures Fund、4BIO Capital跟投。

4、Coultreon Biopharma:再生元支持的SIK抑制剂药物公司

4月28日,Coultreon Biopharma宣布完成1.25亿美元的A轮融资,本轮融资由Sofinnova Investments,Forbion和Novo Holdings联合领投,Galapagos、Regeneron Ventures、Balyasny Asset Management、Luma Group、Samsara BioCapital、Longwood Fund和Finchley Healthcare Ventures等机构跟投。

Coultreon Biopharma原名Onco3R Therapeutics,于2025年成立,旨在推进来自Galapagos的部分资产。

2025年4月,Galapagos与Onco3R Therapeutics签署协议,将包括已进入I期临床试验的SIK3抑制剂在内的多项小分子免疫学和肿瘤学资产出售给Onco3R。根据协议条款,Galapagos将通过一笔2000万欧元的可转换贷款参与Onco3R的启动资金,该贷款将在下一轮股权融资中转换为普通股。

公司的研发路径植根于对盐诱导激酶(SIK)超过15年的研究,SIK是一个调节关键炎症途径的蛋白质家族。该公司已将SIK3确定为致病性免疫信号传导的核心驱动因素,为治疗自身免疫性疾病提供了一种差异化的、可能更有针对性的方法。

COL-5671是一种高度选择性的口服每日一次SIK3抑制剂,旨在解决多种自身免疫性疾病的核心炎症途径。通过靶向SIK3,该疗法减少了包括TNFα和IL-23在内的关键促炎细胞因子的转录,同时增加了免疫调节细胞因子IL-10的表达。与现有疗法相比,这种差异化的机制有可能提供更广泛、更持久的疾病控制。

目前,COL-5671目前处于1期研究中,计划推进银屑病和溃疡性结肠炎2期临床试验,并有可能在2027年进行临床概念验证。

在临床前和早期临床研究中,COL-5671已经证明了良好的药代动力学,每天一次给药,对炎性细胞因子的有效和持续抑制,以及广泛毒理学研究支持的安全性。这些数据支持其在多种免疫介导疾病中的发展,包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病、银屑病关节炎和类风湿性关节炎。

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Coultreon Biopharma与Galapagos渊源颇深,而Galapagos的大股东是吉利德。

今年3月,吉利德以16.75亿美元首付款加5亿美元里程碑收购Ouro Medicines,随即Ouro Medicines被转交至吉利德持股25%的Galapagos手中。根据协议,Galapagos承担50%收购成本,接手Ouro几乎所有资产和员工。

5月13日,Galapagos正式更名为Lakefront Biotherapeutics,股票代码变更为“LKFT”。成立27年却从未有产品获批的Galapagos,在经历分拆失败、CEO换人、细胞疗法关停之后,终于找到了全新的战略方向。

5、Oricell Therapeutics:CAR-T细胞疗法新秀

4月10日,Oricell Therapeutics(原启生物)宣布完成1.1亿美元的Pre-IPO轮融资。本轮融资投资人包括维梧资本、北京市医药健康产业投资基金、启明创投某国际主权基金、亦庄国投、鲁信创投、NGS(澳大利亚养老基金)、骊宸投资、瑞锋资本等机构。

Oricell Therapeutics(原启生物)成立于2015年2月,是一家细胞治疗药物公司,致力于开发具有全球临床价值的CAR-T细胞疗法。

依托公司自主创新的Ori®Ab抗体筛选与工程平台、Ori®Armoring结构增强平台及OnGo(Fast) CMC快速工艺专长,原启生物成功构建了差异化的产品管线,在全球CAR-T技术竞争中占据高地。

Ori-C101:一款靶向GPC3、用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)的自体CAR-T药物。该产品已完成研究者发起的临床试验(IIT)及注册临床I期试验,即将启动关键性临床试验。已读出的临床数据展现出优异的有效性和安全性特征,相关成果多次在ASCO等国际顶级学术会议上发表。凭借目前积极的临床进展,Ori-C101有望成为全球首款获批上市的针对肝细胞癌的CAR-T药物。

OriCAR-017是原启生物基于基于OriAb和OriCAR两个自主研发技术平台开发的核心产品之一,靶向GPRD5D的嵌合抗原受体T细胞治疗用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

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6、Terremoto Biosciences:百济神州投资的靶向小分子药物新秀

4月15日,Terremoto Biosciences宣布完成1.08亿美元的C轮融资。本轮融资投资人包括RA Capital、Deep Track Capital、Osage University Partners(OUP)、BeOne Medicines(百济神州)、OrbiMed、Third Rock Ventures、Novo Holdings和Cormorant Asset Management。

Terremoto是一家致力于开发靶向赖氨酸的共价抑制药物的生物技术公司,旨在治疗一系列严重和危及生命的疾病。

共价药物可以与蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共价键来发挥作用。因为共价键具有高能量和高亲和力,可使突变蛋白质长期失活,且不会产生毒性,表现出比一般的小分子药物更强的抑制作用。

Terremoto的技术平台旨在拓展共价药物可靶向氨基酸的范围。与半胱氨酸相比,赖氨酸在整个蛋白质中较多,且大多数位于蛋白质的药物结合口袋中。此外,Terremoto开发了一种基于水杨醛的赖氨酸靶向探针,可在细胞中可逆地共价结合200多种蛋白激酶,从而抑制激酶的活性,长期与目标致病激酶结合,降低了脱靶的可能性。

AKT是驱动癌症和HHT疾病进展的关键调节蛋白。在三种结构相似的亚型(AKT1、AKT2、AKT3)中,临床前研究表明AKT1是主要的疾病驱动因素,而AKT2与皮疹和葡萄糖稳态失调等不良反应有关。虽然其他PI3K/AKT通路抑制剂取得了相当大的进展,但这些治疗的疗效往往受到毒性的限制,主要是由于PI3Kα或AKT2的抑制。利用先进的药物化学能力,Terremoto开发了一类新型AKT1选择性抑制剂来克服这些局限性,旨在实现更深入、更持久的治疗反应,并提高耐受性。

TER-2013目前正处于PIK3CA、AKT或PTEN基因突变的实体瘤的1期临床开发阶段,这些基因突变与很大一部分癌症有关,包括超过一半的癌症HR阳性患者。

公司还在推进TER-4480项目,该项目针对遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT),这是一种罕见的遗传性出血疾病,其特征是血管形成异常和发病率高,目前尚无批准的治疗方法。TER-4480预计将于今年晚些时候进入临床。

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创始人Peter Thompson博士担任CEO,他亦是OrbiMed的普通合伙人,曾在Becton-Dickinson和Chiron担任高管职务,创立了Trubion Pharmaceuticals并担任CEO,此外亦共同创立Corvus、Silverback Therapeutics、Edgewise Therapeutics等多家生物医药公司;

创始人Matthew Jacobson博士是加州大学旧金山分校的名誉教授,联合创办了多家生物医药公司,包含Global Blood Therapeutics(被辉瑞收购)、Relay Therapeutics;

创始人Jack Taunton博士是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的教授,他所在的实验室工作支持了rilzabrutinib的开发,亦是Principia Biopharma、Cedilla Therapeutics、Kezar Life Sciences等医药公司联合创始人。

在一级市场,Terremoto Biosciences此前累计完成2.5亿美元的融资:

  • 2022年5月,Terremoto Biosciences宣布完成7500万美元A轮融资。本轮融资由OrbiMed和Third Rock Ventures共同领投。

  • 2023年11月,Terremoto Biosciences宣布完成1.75亿美元B轮融资。本轮投资者包括EcoR1 Capital、Novo Holdings、Cormorant Capital、OrbiMed和Third Rock Ventures等机构。

7、Tortugas Neuroscience:资产来自亚洲的CNS药物公司

4月22日,Tortugas Neuroscience宣布完成1亿美元的B轮融资。本轮融资由Cure Ventures领投,The Column Group 、 AN Venture等机构跟投。

Tortugas Neuroscience是一家致力于研发精神分裂症、癫痫、耳鸣等具有高未满足需求的神经疾病药物的药企。在以高研发失败率著称的神经疾病药物领域,公司的核心战略非常明确:

1、聚焦未满足且市场巨大的需求。精神分裂症、耳鸣、癫痫和脑病等疾病长期存在巨大未满足临床需求,现有治疗手段往往疗效有限或耐受性不佳。

2、避免从头探索的研发风险。公司选择直接引入已进入临床中后期的资产,用更成熟的机制降低开发风险,同时专注于开发具有明确作用机制(MoA)的小分子新化学实体(NCE),通过每日一次的口服制剂,提供具有不同药理学特征的治疗方案。

3、优化药物上市路径。很多神经系统疾病虽然需求巨大,但监管路径和商业化路径并不总是清晰,但公司强调“clear regulatory paths to approval”,希望在可控风险下尽快完成关键临床验证。

围绕核心战略,公司研发管线采取license-in模式,四个在研管线来自于中国的翰森制药和日本的卫材药业

TRTL-107:一款D2/D3部分激动剂+5-HT2A拮抗剂,正在进行用于精神分裂症的II期临床试验。药物在受体结合亲和力上的独特设计,可能使其在临床疗效上相较现有抗精神病药物具备优势,设计为每日一次的口服制剂。

TRTL-913:一款5-HT2A拮抗剂,通过调节 GABA‑A 受体靶向治疗耳鸣,设计为每日一次的口服制剂。

TRTL-729:一款治疗局灶性癫痫的GAT‑1抑制剂,处于临床二期阶段;

TRTL‑118:一款治疗可逆性脑病的PDE9抑制剂,处于临床二期阶段。

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Tortugas由Jeff Jonas博士和Al Robichaud博士联合领导。Jeff Jonas曾长期担任Sage Therapeutics的CEO,推动Sage从初创走向上市,主导了产后抑郁药物Zulresso和重度抑郁药物Zuranolone的开发;Al Robichaud则是Sage的前首席科学官,长期专注于中枢神经系统药物化学研究,两人后来又加入Cure Ventures,在神经科学药物开发领域拥有丰富经验。

8、Neomorph:多家大药企合作的分子胶公司

4月13日,Neomorph宣布完成超1亿美元的种子轮融资。本轮融资由Deerfield Management领投,Regeneron Ventures、Longwood Fund、Alexandria Venture Investments、Dana-Farber癌症研究所的Binney Street Capital等机构跟投。

Neomorph由Deerfield Management Company于2020年孵化设立,旨在通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物,曾入选BioSpace评选出2022年度新一代生物新锐公司(NextGen Bio“Class of 2022”)榜单。

目前,公司有7条在研管线,对外披露的仅有NEO-811。NEO-811是一种正在研究的分子胶降解剂,旨在诱导一种名为ARNT的蛋白质(也称为HIF-1β)的靶向降解,并完全阻断与ccRCC有关的中枢信号通路。

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对外合作方面,公司自成立开始,就与与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心有着重要的合作,此后与多家大药企达成合作,累计合作金额达45.5亿美元(约合309.85亿元)

2024年2月,公司宣布与诺和诺德签订合作协议,用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。Neomorph将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动,诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。根据协议条款,Neomorph将获得预付款和近期里程碑付款,以及研发资金;还有望获得临床、商业和销售里程碑付款,潜在交易总价值高达14.6亿美元

2024年10月,公司宣布与Biogen达成研究合作,发现和开发分子胶降解剂,用于阿尔茨海默病、罕见神经和免疫疾病的优先靶点。Neomorph将获得预付款以及未来的里程碑付款,总对价高达14.5亿美元

2025年1月,公司宣布与艾伯维达成合作协议,为肿瘤学和免疫学的多个靶点开发新型分子胶降解剂。Neomorph将从AbbVie获得预付款,并有资格获得高达16.4亿美元的期权费和里程碑,以及净销售额的分层特许权使用费。

$纳指100ETF(QQQ)$ $Monte Rosa Therapeutics(GLUE)$ $礼来(LLY)$ $艾伯维公司(ABBV)$ $再生元制药公司(REGN)$

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