9月22日，辉瑞公司宣布将以最高73亿美元的价格收购减肥药物开发商Metsera(NASDAQ:MTSR)。
当日，Metsera股价大涨60.8%，然而，当市场以为尘埃落定之际，10月25日，诺和诺德突然介入，提出价值高达85亿美元的收购要约，许久不见药企巨头竞购现象再现市场。
而作为当事人的Metsera，公司成立仅三年，上市不足8个月，为何吸引来两家医药巨头的竞相收购？
业界大佬创办的减肥药公司
Metsera由生物医药投资机构Population Health Partners和ARCH Venture Partners于2022年创立，专注于开发新一代治疗肥胖和代谢性疾病的药物，曾入选Endpoints News推出的Biopharma's Most Exciting Startups in 2024的榜单，并于今年1月在纳斯达克交易所上市。
Population Health Partners的创始人是业界鼎鼎大名的Clive Meanwell和辉瑞前首席执行官Ian Read。Clive Meanwell于1996年创办The Medicines Company，策略是临床失败管线的二次开发。
1997年，Medicines以1000万美元（200万美元首付款+800万美元里程碑付款）的代价从Biogen手中拿下比伐芦定的全球权益，而后又经过临床、新药申报、适应症扩展、专利展期等一系列操作，十几年间，让Medicines获得了近50亿美元的销售收入。
2012年，Medicines开始与干扰RNA公司Alnylam合作，当时资金匮乏的Alnylam将药物Iclisiran卖给Medicines，对价是2500万美元的首付款、1.8亿美元的里程金与一定比例的销售额提成。而当时的同行已经验证了PCSK9靶点的可靠性（如安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗均处于临床二期），Alnylam迫于资金压力而让Medicines成功捡漏。
拿下Iclisiran以后，Medicines把其他资产悉数出售，获得了约15亿美元的现金，用于支持Iclisiran的研发，最终于2018年，宣布Iclisiran临床3期试验大获成功，并在2019年，被诺华以97亿美元收购。
与上次的成功一样，Clive Meanwell在考察了300多家公司后，Metsera选择了收购Zihipp Limited，后者拥有20000多种肠道激素肽的庞大库，同时引进了韩国公司D&D pharmatech的多个候选药物。
在整合上述两家公司的基础上，Metsera现有两个技术平台：
HALO™：一款新型多肽脂质化平台技术。HALO™方法使多肽能够同时与白蛋白和药物靶点结合，从而使半衰期接近白蛋白，并比其他NuSH肽高出两到三倍，让药物具有四个关键优势：不用注射给药、可以每月给药、提高耐受性和可规模化生产。
MOMENTUM™：一个可规模化的口服多肽递送平台。该平台以远低于竞争对手的NuSH口服多肽的剂量水平提供同水平的治疗效果，释放了类似注射的疗效和耐受性的潜力，具有与非肽、小分子方法类似的生产制造规模优势。
基于上述技术平台，Metsera筛选出多个候选药物：
MET-097：一款超长效GLP-1 RA（GLP-1受体激动剂）注射剂药物，采用HALP TM脂化修饰技术，人体半衰期约380小时（16天），为司美格鲁肽等GLP-1类产品的2-3倍，有潜力实现每月一针，目前处于临床二期试验。今年9月，Metsera发布了MET-097的临床1期试验数据，受试者在接受治疗第36天后，体重下降达7.5%，且其药代动力学特征支持潜在的每月一次给药方案。
MET-233i：一款胰岛淀粉样肽/降钙素双重受体激动剂（DACRA），用于肥胖和超重参与者的潜在每月一次给药。Metsera已经启动了MET-233i的单次和多次递增剂量临床试验。
MET-002：一款口服GLP-1 RA多肽药物，目前已经启动临床试验。
此外，Metsera从其专有多肽库中推出多种候选多肽，这些多肽库基于约20000种NuSH类似肽，并通过二十年的经验生物学研究和先进的多肽工程开发，目前的已有的候选药物包括MET-034i（一种超长效HALO™脂化GIP RA），以及其他靶向其他互补NuSH途径的候选多肽。
在一级市场，Metsera受到众多机构的追捧，创下半年融资5亿美元的记录：
2024年4月，Metsera宣宣布完成2.9亿美元的天使轮融资，本轮融资由ARCH Venture Partners领投，F-Prime Capital、GV、Mubadala Capital、Newpath Partners、软银愿景基金2等机构跟投。
2024年11月，Metsera宣布完成2.15亿美元的B轮融资，本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare共同领投，Fidelity、Janus Henderson、T.Rowe Price Associates、RA Capital、Viking Global Investors、Deep Track、ARCH Venture、GV等机构跟投。
辉瑞为何志在必得
辉瑞自身增长乏力。从COVID-19 大流行结束以来，辉瑞面临着增长压力。与此同时，辉瑞还面临着严重的 “专利悬崖” 问题，将在未来几年内失去多款重磅产品的专利保护，包括立普妥（Lipitor）、络活喜（Norvasc）、恩利（Enbrel）等。这些产品的专利到期后，将面临仿制药的竞争，预计将导致辉瑞的销售额大幅下降。
广阔的应用市场。据Evaluate Pharma与IQVIA联合预测，全球抗肥胖药物市场将在2030年突破1500亿美元，成为制药史上最大的单品类市场之一。Evaluate指出，到2030年，礼来的糖尿病/肥胖治疗药物Mounjaro将成为全球销量最高的药物，创收360亿美元，而该公司的肥胖症药物Zepbound将以255亿美元的销售额位列第三，另一巨头诺和诺德的三种GLP-1药物也将跻身全球前十：Ozempic（244亿美元）、Wegovy（181亿美元）和尚未获批的下一代肥胖症药物Cagrisema（152亿美元）。巨大的潜力市场，无疑吸引了辉瑞的关注。
自主减肥药研发不佳。今年初，辉瑞自研的GLP - 1候选药danuglipron因耐受性问题而中止开发，8月又放弃GLP-1R激动剂PF-06954522开发，无论是已经有产品上市的礼来、诺和诺德，还是有减肥药在研管线的罗氏、默沙东，辉瑞从零起步的时间成本太高，而收购Metsera，则可迅速补上“GLP - 1RA + 长效胰淀素 + 口服减肥药”缺口。
差异化的临床数据。MET-097i作为一种GLP-1受体激动剂，已进入Ⅱb阶段。2025年9月，公司发布了VESPER-1和VESPER-3两项IIb期临床试验中，该药显示出显著的体重减轻效果和良好的耐受性。
在VESPER-1试验中，MET-097i在28周的每周给药中实现了安慰剂对照下平均体重减轻高达14.1%，个别患者体重减轻幅度达到26.5%。
更值得关注的是，MET-097i采用Metsera的HALO脂质化平台设计，半衰期达到380小时，有望实现每月一次给药。这在目前的GLP-1药物市场中具有明显差异化优势。
另一个重要资产MET-233i是长效胰淀素类似物，今年6月，Metsera公布的I期临床试验数据显示，MET-233i在36天内显示出高达8.4%的安慰剂校正体重减轻，并且观察到19天的半衰期。
竞购或许会成为biotech领域的常态
在辉瑞宣布收购Metsera后，诺和诺德也加入了并购行列，连续两轮开出更高的报价，辉瑞不得不动用法律工具才能顺利将Metsera收入囊中，生物医药公司吸引多家大药企的收购或将成为常态：
2025年9月22日，辉瑞首次宣布以最高73亿美元收购Metsera（每股47.50美元现金，加最高22.50美元里程碑付款），较Metsera此前收盘价溢价42.5%；
2025年10月25日，诺和诺德突然介入，提出价值高达85亿美元的收购要约（每股56.5美元现金，叠加里程碑付款，总对价最高达90亿美元）；
2025年10月30日，辉瑞迅速反击，将报价提升至81亿美元；
2025年10月31日，辉瑞向特拉华州法院提起诉讼，指控诺和诺德"滥用市场主导地位"并"实施反竞争行为"，试图通过法律手段质疑交易合法性；
2025年11月4日，诺和诺德将报价提升至每股86.20美元，总估值突破100亿美元；
2025年11月5日，美国联邦贸易委员会(FTC)向诺和诺德和Metsera发出警告，认为诺和诺德的交易结构可能违反《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》，若未通过合并前审查，可能涉嫌违法。随后Metsera董事会认定：尽管诺和诺德的现金对价更高，但其交易结构面临"不可接受的高法律和监管风险"，这成为转向辉瑞的关键原因；
2025年11月7日，Metsera确认辉瑞最终报价，每股86.25美元（包括每股65.60美元预付款和最高20.65美元里程碑付款）；
2025年11月8日，诺和诺德发表声明，明确表示不会进一步提高报价，竞购战正式落幕。
无独有偶，几乎在Metsera被收购的同一时间，另一家上市医药公司Avadel制药(NASDAQ:AVDL)也被两家公司竞相收购：
10月22日，Alkermes (NASDAQ:ALKS)宣布与Avadel达成最终协议，Alkermes以每股最高20美元的价格收购 Avadel，其中包含18.5美元现金和1.5美元的或有价值权（CVR,与特定药物审批挂钩）；
11月14日，灵北制药提出以每股最高23美元收购 Avadel，包含21美元现金和两笔各1美元的或有价值权（与 Avadel 的两款睡眠相关药物未来销售里程碑挂钩），总估值约22.5亿美元；
几乎在灵北制药提出报价的同一时间，Alkermes提高了收购报价，在原本每股20美元的报价基础上增加2.5美元，而Avadel董事会也随即批准了阿尔凯默斯的新报价，11月26日，灵北制药最终选择撤回潜在的收购要约。
之所以接连出现生物医药公司被多家药企争购的情况，主要原因是行业本身已经悄然出现变化：
生物医药上市企业大部分处于临床后期阶段。摩根士丹利研究了86家中小型生物科技公司，这些公司2026年将亏损约9亿美元，但到2027年将盈利48亿美元，到2030年，这些公司的利润将达到近400亿美元。另一家投行Cantor的分析师估计，目前XBI成分股中40%的生物技术公司已经获得药物批准，另有15%可能在未来12个月内获得首次药物批准。
一言以蔽之，生物医药上市公司已经不再是亏损严重，风险极高的binary投资领域，而是风险可控，盈利可期的成长板块。
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