11月25日我们潮药Bar的《龙头被天量爆锤，发生了啥？》提到前两天传奇生物和Arcellx放量大跌的诱因很可能是因为BCMA Invivo CAR-T的早期优异数据，但浏览了ASH 2025更新的摘要后发现，还有一个引发大跌的重要诱因。
12月9日强生Teclistamab（BCMA×CD3双抗）+Daratumumab（CD38皮下注射版）对照DPd（达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松）/DVd（达雷妥尤单抗-硼替佐米-地塞米松）治疗在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的Majestec-3研究数据的口头报告，这项口头报告在近日也更新了摘要，即便没有完整数据还未读出，但其在RRMM领域的治疗潜力堪称顶级。
正是因为Majestec-3研究的数据过于惊艳，这也让市场担忧Tec+Dara的组合对现有商业化和准备上市的BCMA CAR-T市场空间产生较大挤压。
01 HR=0.17，超级惊艳的数据
Majestec-3研究针对既往治疗线数1-3（即治疗线数2-4线）的RRMM患者，包含一种蛋白酶体抑制剂和来那度胺，本次入组将接受过靶向BCMA治疗和CD38难治患者排除在外，接受过一线治疗的患者须来那度胺耐药，允许患者接受过抗CD38治疗。研究共入组587例患者，1:1随机分配到Tec-Dara组和DPd/DVd方案组，患者既往治疗线数为2（即3线RRMM患者）。值得一提的是，对照组DPd/DVd是当前RRMM公认的、指南推荐的核心常规三联治疗方案。
（Majestec-3研究设计 图源：JNJ）
Majestec-3研究主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括：总缓解率、完全缓解或更好（CR）率、微小残留病灶（MRD）阴性率、总生存期（OS）等。
最新摘要研究数据显示，在34.5个月中位随访期内，Tec-Dara组相比DPd/DVd方案：
● PFS显著改善，mPFS分别为NR未达到和18.1个月（HR=0.17）；
● 36个月PFS率分别为83.4%和29.7%
（上述PFS改善在所有亚组具备一致性，包括年龄≥75岁、来那度胺耐药、高危细胞遗传学、≥60%骨髓浆细胞、软组织浆细胞瘤和抗CD38暴露等）
● 具有更高的≥CR率，分别为81.8%和32.1%；
● 总缓解率分别为89%和75.3%；
● MRD阴性率分别为58.4%和17.1%；
尽管摘要中未公布总生存期具体数据，但能看到Tec-Dara组的获益偏向（HR=0.46），并且36个月总生存率分别为83.3%和65%。Tec-Dara方案组中，6个月时存活的患者中超过90%在30个月时仍存活。
安全性方面，Tec-Dara组和DPd/DVd方案分别有70.7%和62.4%的患者发生严重治疗相关不良事件（TEAE），但因TEAE导致的治疗中断率较低（4.6% vs 5.5%）。另外，Tec-Dara组的CRS发生率为60.1%（1/2级：44.2%/15.9%），ICANS发生率为1.1%。
02 与传奇生物同人群CARTITUDE-4对比
同样针对中位治疗线数为3线的RRMM患者，传奇生物Carvykti可参照的注册临床是CARTITUDE-4研究，这项研究同样对照组是DPd/DVd方案，主要终点和次要终点与Majestec-3研究高度一致。
（CARTITUDE-4研究设计）
入组患者及基线方面，CARTITUDE-4研究一共入组419例患者（中位治疗线数为3），患者基线有明确的数据，治疗组中涵盖59%的高危细胞遗传学患者、约50%的蛋白酶体抑制剂难治患者等，必须来那度胺耐药、允许既往接受过CD38单抗治疗。
尽管最终患者基线有差异，但在CARTITUDE-4研究与Majestec-3研究设计相似度较高且针对相近RRMM患者群体背景下，横向对比似乎有一定参考价值。
在34个月中位随访期背景下，Carvykti组的中位PFS未达到，而对照组为11.79个月；30个月的PFS率分别为59%和26%。
另外，Carvykti组与对照组的≥CR率分别为77%和24%，ORR分别为85%和67%，总体MRD阴性率分别为62%和18%。
安全性方面，Carvykti组与对照组均有97%的患者出现3/4级治疗相关不良事件（TEAE），值得注意的是，治疗组中有7例患者发生血液系统第二原发性恶性肿瘤，而对照组只有1例。
尽管是非头对头的横向对比，仅作参考，可以看到Majestec-3研究中的Tec-Dara组合的疗效数据全面优于CARTITUDE-4研究中的Carvykti组，另外安全性数据层面，总体Tec-Dara组合的安全性风险明显低于Carvykti组。（考虑到MySIm-Q中位症状恶化时间Majestec-3研究对照组的39.9个月比CARTITUDE-4研究对照组的34.33个月更长，可能提示总体患者基线情况差异，具体等待Majestec-3研究详细数据读出）
另一个角度非头对头横向对比对象是Arcellx的BCMA CAR-T产品anito-cel，Majestec-3研究中Tec-Dara组的CRS发生率为60.1%（1/2级：44.2%/15.9%），ICANS发生率为1.1%；而anito-cel在现有注册临床中ICANS发生率为8%（≥3级为1%）和CRS任何级别发生率为85%，对比下其主卖点“更好的安全性”黯然失色，11月24日Arcellx以股价大跌透露出市场的投票。
03 Tec-Dara挤压BCMA CAR-T的空间
Tec-Dara方案在Majestec-3研究大获成功，对BCMA CAR-T市场冲击是巨大的 ，主要从两个层面，一是治疗群体重叠，两者需要正面竞争；二是治疗方案的可获得性，不排除临床医生更愿意开Tec-Dara方案给患者。
传奇生物2025年第三季度财报提到了目前Carvykti治疗线数的处方分布，Carvykti目前约60%的处方来自第二至第四线治疗人群，其中增长最显著的是第三线治疗场景；所有治疗线的患者数量均在增长，包括更后线治疗场景。
同样，Tec-Dara方案研究中虽然中位治疗线数为3，但覆盖二到四线患者，所有亚组呈现一致的PFS获益。
除了Majestec-3研究之外，Tec-Dara方案还正在进行MajesTEC-7研究适合或不适于干细胞移植的MM患者，有望在未来实现一线到第四线MM患者的全面覆盖。
对比Tec-Dara方案和Carvykti可获得性上，不排除医生可能更愿意选择前者，尽管Carvykti已经在早前解决了产能的问题，但由于自体CAR-T的特性，医生开出处方/患者采血到患者接受治疗可能需要4-6周的时间，而Tec-Dara方案作为“单抗(皮下注射)+TCE双抗”两款药品联合，患者无需过长时间等待，且其更易被社区骨髓瘤医生在二三线治疗中采纳。
结语：Tec-Dara方案和Carvykti的优劣目前尚无法定论，但无需怀疑的是Tec-Dara方案在MM领域的巨大市场潜力；更让人期待的是，未来TCE双抗和其他单抗甚至双抗组合，能否在其他领域释放出和Majestec-3研究一样的王炸数据，或许有可能引发新一轮TCE交易热潮。 $传奇生物(LEGN)$ $强生(JNJ)$ $阳光诺和(688621)$
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