罕见病疗法豁免临床
2021年3月22日，专注于罕见病领域的中国医药公司琅铧医药（Citrine Medicine）宣布其引进的产品Wakix®（Pitolisant）在国内豁免临床，意味着可利用该产品在美国和欧洲的临床数据直接在国内提交NDA，拟用于治疗多发性睡病。
2020年10月29日，琅铧医药宣布从法国 Bioprojet 公司授权引进该品种，获得该药物在中国的独家开发、注册、商业化和生产权益。
▲WAKIX®，图片来源于琅铧医药官网
Wakix®的活性成分 Pitolisant是一款选择性的组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过一种新的作用机制来增加大脑中促进觉醒的神经质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。用药方面，Wakix®通过口服给药，每天早上醒来后服用一次。
Pitolisant由Bioprojet公司联合创始人Jeanne-Marie (J.M.) Lecomte 博士和Jean-Charles-Schwartz 教授历经几十年的研究开发。该品种于2016年获EMA批准，用于治疗患有或不患有瘫痪症的发作性睡病成年患者，并在欧洲主要国家/地区销售。
于2019年获FDA批准，用于治疗患有发作性睡病的成年患者。值得一提的是，Wakix®是FDA批准的第一个也是唯一一个没有被美国禁毒局（DEA）列入管制分配的用于治疗与发作性睡病相关的白天过度嗜睡或猝倒的药物。目前该品种正在临床研发中的适应症包括阻塞性睡眠呼吸暂停等。
FDA批准Wakix®用于治疗发作性睡病成人患者是基于2项随机对照试验（HARMONY CTP和HARMONY 1）的结果。该研究共纳入261名受试者随机接受Wakix®治疗，其中75％至80％的患者有猝倒病史，治疗持续时间为8周。结果显示，通过 Wakix®治疗，受试者Epworth嗜睡量表（ESS）评分测量统计学显着改善。Wakix®最常见不良反应是失眠、恶心和焦虑。
发作性睡病是一种罕见的神经系统疾病，主要特征为白天反复发作的无法遏制的睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍。70%的患者会经历突发性瘫倒。多发性睡病的确切原因尚不清楚，可能跟家族史、外伤性脑损伤等因素有关系。该疾病的全球发病率为0.2-600/100000，我国患病率约为0.033%。
目前，该疾病无法治愈。经常使用的药物是一类中枢神经系统兴奋剂，例如莫达非尼、苯丙胺、哌醋甲酯、羟丁酸钠等。阿莫西汀也是常用于治疗多发性睡病的药物，该品种一款非兴奋剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。发作性睡病有时可用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药（例如氯米帕明、丙米拉明或普罗替林）治疗。
目前，国家药监局尚未正式批准任何药物用于治疗伴有或不伴有猝倒的发作性睡病。中国医生治疗发作性睡病的选择非常有限，国内发作性睡病的治疗仍具有较高未满足的医疗需求。Wakix®的上市将为中国患者和医生治疗发作性睡病提供一个新的选择。
助力罕见病治疗
近年来，中国主管部门出台多项政策举措，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加快罕见病药品的注册审评审批。现在，特定罕见病药物在境外取得的临床试验数据可以直接提交，供在中国审批时使用。
琅铧医药是一家致力于为中国罕见病患者引入经过临床验证的药物的公司，成立于2019年，由斯道资本联同姊妹基金 F-Prime Capital及维梧资本共同创办。琅铧医药于2020年7 月公司完成 8000 万美元 A 轮融资，由泉创资本领投，三正健康投资、双湖资本及三家创始投资机构跟投。
该公司的目前有两款在研罕见病品种，一款是Wakix®，很快提交NDA。
另一款是Alkindi®，从制药公司Diurnal Group plc引进的，用于治疗先天性肾上腺皮质增生（CAH）。Alkindi®是氢化可的松的第一种制剂，该氢化可的松是专门为患儿肾上腺功能不全（AI）的儿童而设计的。欧盟委员会已授予Alkindi®的儿科用途销售许可，作为欧洲婴儿、儿童和青少年（从出生到18岁）AI的替代疗法。Alkindi®在美国被批准并称为Alkindi®Sprinkle，在美国由Eton Pharmaceuticals许可和销售。Alkindi®也已在以色列和澳大利亚获得批准。
据估计，中国有6084名婴儿中有1名发生了CAH。中国卫生局于2018年5月将CAH确定为一种罕见疾病。中国目前尚无批准的药物可用于治疗儿童CAH，这是一种亟待解决的疾病。
▲Alkindi®，图片来源于琅铧医药官网
中国的罕见病药物市场潜力巨大，预计国内有超过两千万罕见病患者，但目前他们却面临“诊断难、治疗难、保障难”的局面，市场潜力仍有待开发。期待罕见病药物的开发与商业化能吸引更多国内药企的注意力，通过各方合作，从根本上解决药品的可及性，把罕见病新药带给中国患者。
愿景很美，道阻且长。
【参考资料】
1、琅铧医药官网
2、Narcolepsy，From Wikipedia
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