作者 | 千里
复核 | 温浩
前段时间，“减肥药双雄”诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）公布了2023年三季度业绩，在“减肥药”的加持下，其表现再次超乎市场预期。
其中，诺和诺德的减肥药Wegovy（司美格鲁肽减肥适应证商品名）2023年第三季度的销售额为96.48亿丹麦克朗（约13.8亿美元），同比大增734%。
礼来的重磅新药替尔泊肽（糖尿病适应症商品名为Mounjaro）第三季度销售额为14.1亿美元，同比增长超6倍。替尔泊肽的减肥适应症刚刚在2023年11月8日获美国FDA批准，商品名为Zepbound。
随着减肥药不断地出圈热销，它们的市值也不断创出新高，诺和诺德4500亿美金，礼来5900亿美金。
如果没什么概念的话，偷偷告诉你，5900亿美金大约是国内两大互联网企业腾讯加上阿里巴巴的市值。
可能有人会疑惑，减肥药为什么突然这么火？用药减肥靠谱吗？
其实减肥药一开始并不是用来减肥的，而是用来治糖尿病的。
1980年代，科学家在人体发现了一种肠道细胞分泌的激素——胰高血糖素样肽-1（简称GLP-1）能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低人体血糖水平。因此GLP-1被视作糖尿病的有力潜在疗法。
但人体自身的GLP-1的半衰期非常短，2-3分钟就会降解，即使外源性给与GLP-1，同样会被降解，需频繁用药，很难维持疗效。
所以不少大药企一直在尝试开发出半衰期更长的GLP-1类似物来解决这个问题。
2005年，全球首款GLP-1受体激动剂——艾塞那肽在美国上市，被批准用于治疗糖尿病。使用者们发现该药物不仅能降血糖，还有点减肥的效果。
只是这款药物效果不算显著，还存在着一些局限性，如可能会增加急性胰腺炎的风险且每日需注射两次。
2010年，诺和诺德通过对人类的GLP-1进行改造，推出的GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽在美国上市。这款药物同样用于糖尿病，比艾塞那肽更安全，且每日仅需注射一次。
并且，他们发现GLP-1药物除了控制血糖，还会抑制人的食欲和肠胃蠕动，对减肥有不错的效果。利拉鲁肽于2014年获美国FDA批准减肥适应症。
为了进一步延长药物的半衰期，提高药效，诺和诺德又在利拉鲁肽的基础上进行了改进。
于是司美格鲁肽诞生了。
相比利拉鲁肽，司美格鲁肽的“性能”大幅提升，半衰期长到只需每周注射一次。而它在减肥上的作用更是惊艳，在一项3期临床试验中，利拉鲁肽可以使肥胖受试者平均减少体重6.6%，而司美格鲁肽的减重效果是17.1%。并且，司美格鲁肽的不良反应主要是恶心、呕吐，基本上安全性良好，于是在2017年获美国FDA批准糖尿病适应症后，2021年顺利获FDA批准减肥适应症。
2022年10月，马斯克还在推特以自身减肥经历给司美格鲁肽代言了一把，直接引爆了减肥药市场。
作为一个全球性问题，肥胖带来的影响是巨大的，很多研究已表明肥胖会提高多种疾病的风险，包含糖尿病、心血管疾病、癌症等。而目前，据估计全世界有近26亿人达到超重标准、10亿人属于肥胖。这个市场的潜力是相当惊人的。
根据辉瑞公司报告预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域，光美国市场规模就可达900亿美元。有望成为“全球药王”。
而更令人意外的是，现在一些研究发现，GLP-1药物在慢性肾病、NASH、心血管疾病、阿尔茨海默病，甚至癌症和成瘾问题的治疗上显示出了潜力。
GLP-1被认为有望获得诺贝尔奖。
这样的潜力，大家都想分一杯羹。据机构研报，截至2023年8月，全球共有106个GLP-1类新药的临床试验项目，中国企业有43个，占比约40%，都在奋力抢滩市场。
随着玩家的增多，药物研发的进展也开始提速。
比如礼来从GLP-1单靶点转向多靶点，提高治疗效果，开发了替尔泊肽和Retatrutide。
其中，替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂,在一项3期临床试验中，受试者经过为期72周、每周一次的治疗后，平均体重减轻超过20%。
Retatrutide是一种葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）、胰高血糖素（GCG）和GLP-1多重受体激动剂，在一项2期临床试验中，受试者经过48周、每周一次的治疗后，平均体重减轻超过25%。
其他药企也在抓紧研发，市场后续产品的竞争趋势也较为明显：
1、更长效的产品，降低用药频率；
2、多靶点，突破已知“性能”天花板；
3、口服药，口服相对注射会更便捷，有更高的接受度。目前市场上的GLP-1类药物以注射剂为主，仅司美格鲁肽有口服剂型上市；
4、除了糖尿病和减肥以外，延伸至更多的适应症。
作为领先者诺和诺德和礼来已经吃到了减肥药的巨大市场红利，后面能抓住机会的会是谁呢？（完）
参考资料：
1、德邦证券【减肥药制剂篇：有望诞生“全球药王”，国内市场爆发在即】
2、高效减重15公斤，却可能增加自杀风险？一文读懂「减肥神药」的机遇与挑战
3、革命性减肥药有望获得诺贝尔奖，详解GLP-1的发现、开发和创新
4、西部证券【GLP-1药物系列专题报告：降糖减肥GLP-1药物及上游产业链价值分析】
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