7月24日，Syndax Pharmaceuticals和Incyte共同宣布，抗CSF-1R单抗axatilimab治疗既往接受过二线及以上治疗后疾病进展的慢性移植物抗宿主病（GVHD）成人和儿童患者的II期AGAVE-201研究取得了积极的关键数据。
AGAVE-201研究是一项随机、开放标签的II期临床试验，共纳入241例既往接受治疗后疾病进展的复发性或难治性活动性慢性GVHD成人和儿童患者，旨在评估不同剂量axatilimab（每两周1次0.3mg/kg，每两周1次1mg/kg或每四周1次3mg/kg）的有效性、安全性和耐受性。研究的主要终点是每个剂量组实现客观缓解（ORR）的患者比例。
结果显示，所有剂量组均达到了主要终点，低中高剂量组的ORR分别为74%、67%和50%。在得到缓解的0.3mg/kg剂量组患者中，60%患者的病情在第12个月时仍然保持缓解。该人群的中位缓解持续时间尚未达到。而且，55%患者的症状在临床意义上改善。
此外，关键亚组患者的病情亦得到缓解，包括既往接受芦可替尼（74%）、贝舒地尔（23%）、伊布替尼（31%）的患者。
最常见的不良事件（AE）与靶向抑制CSF-1R产生的效应相关，并与既往研究一致。在总体人群中，超过20%患者的AE包括天冬氨酸氨基转移酶、血肌酸磷酸激酶、脂肪酶、血乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶水平升高和易疲劳。严重不良事件（SAE）的发生率为42.3%（101例），其中15.5%（37例）患者因AE中断治疗。
基于这些结果，Syndax和Incyte计划在2023年底之前向FDA提交axatilimab的生物制品许可申请（BLA）。
CSF-1R是一种细胞表面蛋白，被认为可以控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能。在临床前模型中，靶向CSF-1R抑制信号传导可以减少疾病介导巨噬细胞及其单核细胞前体的数量，这已被证明在慢性GVHD和特发性肺纤维化（IPF）等潜在疾病的纤维化疾病过程中起关键作用。
Axatilimab是靶向CSF-1R的单克隆抗体，而国内企业和誉医药开发了一款全新的高选择性、高活性口服、小分子CSF-1R抑制剂，在中美欧三地获得了CDE、FDA、EMA授予的治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的突破性疗法认定。6月12日，和誉医药宣布Pimicotinib已完成慢性移植物抗宿主病II期临床研究的首例患者给药。
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