2021年7月20日$嘉和生物-B(06998)$ 宣布旗下GB491Lerociclib)细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 4/6抑制剂获得国家药品监督管理局NMPA临床试验默示许可批准开展两项用于乳腺癌治疗的三期临床试验
此次获得批准开展的两项临床试验分别为一线联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体HR阳性人表皮生长因子受体2HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验以及二线联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体HR阳性人表皮生长因子受体2HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者多中心随机双盲安慰剂对照三期临床试验
Lerociclib是一种差异化的口服CDK4/6抑制剂开发用于与其他靶向药物联合治疗某些类型的乳腺癌和肺癌患者2020年6月22日嘉和生物GenorBiopharma与G1 Therapeutics宣布在亚太地区日本除外开发和商业化GB491Lerociclib的独家许可协议
据资料显示此次获得许可开展的这两项临床试验分别于2021年5月递交申请并计划于2021年4季度完成首位患者入组
CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一种标准治疗方法给乳腺癌患者带来显著的临床获益
据2021年1月世界卫生组织国际癌症研究机构IARC发布的全球最新癌症数据显示乳腺癌已超越肺癌成为全球第一大癌在我国晚期乳腺癌患者的5年生存率只有20%总体中位生存时间为2-3年明显低于发达国家其中占比最大的是HR+/HER2-型患者
全球首个CDK4/6抑制剂哌柏西利在2015年获得FDA批准上市自此HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗格局发生革命性的变化
据Nature统计2019年全球乳腺癌市场总额为202亿美元其中HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂销售额占乳腺癌药物总销售额的68%Nature预测未来全球乳腺癌市场在2029年可达477亿美元
面对全球巨大的市场前景CDK4/6抑制剂成为近年来各大企业争相布局的热门靶点目前全球共有四款CDK4/6抑制剂获批上市见表1除获批骨髓抑制适应症的 Trilaciclib 之外另外 3 款均用于治疗 HR+/HER2-乳腺癌
表1 已上市的CDK4/6抑制剂
数据来源于Insight数据库
现如今全球CDK4/6抑制剂项目研发共24项见表2已上市4款药物其余20项还在临床研究中其中礼来Abemaciclib薄膜包衣片剂诺华Ribocicib薄膜包衣片剂与辉瑞Palbociclib胶囊的三款上市药物虽生物靶点相同Palbociclib和Ribocicib血液系统毒性较为严重Abemaciclib与前两者相比血液系统毒性相对少见但腹泻更为严重Ribocicib肝毒性最为常见恒瑞医药SHR6390片联合氟维司群可显著延长经内分泌治疗后进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者的无进展生存期辉瑞Palbociclib联合来曲唑使绝经后进展期或转移性乳腺癌既往未接受针对晚期系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者无进展生存期增加一倍
表2 全球CDK4/6抑制剂项目研发
数据来自药渡数据库
GB491Lerociclib疗效显著
GB491在HR+╱HER2乳腺癌的多个临床前模型及临床试验中均证明其优越疗效临床数据显示其客观缓解率ORR为31.6%疾病控制率DCR79%疗效显著
GB491Lerociclib具有更好的安全耐受性
GB491相比其他产品见表3具备不需要用药间歇无明显剂量限制性中性粒细胞减少胃肠道毒性减少无严重肝毒性减少临床监测的可能性等特性具有良好的安全性与耐受性
表3 Lerociclib更好的安全耐受性
数据来自嘉和生物2021年3月发布财报.
在所有的不良事件AE里见表4嗜中性粒细胞减少症发生率为55%白细胞减少症40%恶心15%腹泻25%出现Gr3/4的AE里嗜中性粒细胞减少症发生率为35%白细胞减少症15%无恶心和腹泻对比其他三种药物AE发生率Lerociclib可能是所有CDK4/6药物类中最安全的
表4 Lerociclib可能是最安全的CDK4/6药物
数据来自嘉和生物2021年3月发布财报.
总结
嘉和生物GB491Lerociclib是一种具有显著差异化的口服CDK4/6抑制剂适用于治疗HR+╱HER2晚期或转移性乳腺癌患者该产品在可评价人群中ORR达到31.6%治疗效果显著较低的剂量限制性毒性与临床使用中低频率监测不良反应为其带来较高的耐受性出现3级及以上中性粒细胞减少的比例低于哌柏西利及Ribociclib出现腹泻的比例远低于阿贝西利恶心呕吐发生率不高且均为1或2级相比于其他已上市CDK4/6抑制剂体现了更好的安全性因其较高的耐受性与安全性可以连续不间断地给药从而降低了肿瘤复发和耐药发生的可能根据以上数据GB491有望成为潜在的最佳CDK4/6抑制剂药物 。$嘉和生物-B(06998)$
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