Moderna 癌症疫苗真正面临的考验，并非击败 Keytruda，而是长期防止癌症复发

要点

• Moderna 和默克公布了三期临床试验数据，显示两家公司联合开发的疫苗与 Keytruda 联合使用，两年后可将黑色素瘤复发或患者死亡的风险降低42%。

• 由于保密期限遭到破坏，研究结果比原定时间提前两天公布，导致 Moderna 股价周四一度暴跌25%。

• 分析师质疑，与新辅助免疫疗法相比，这款疫苗的价值何在。新辅助免疫疗法可能以低得多的成本实现相近的疗效。

Moderna 和默克已经证明，与癌症药物 Keytruda 相比，两家公司定制开发的癌症疫苗能够在更长时间内降低黑色素瘤复发风险。但要判断治疗性疫苗是否比免疫疗法更能有效对抗这种疾病，可能还需要数年时间。

周四，两家公司公布了备受期待的 intismeran 疫苗三期临床试验数据。结果显示，与仅接受默克免疫疗法 Keytruda 的患者相比，接受这款实验性疫苗与 Keytruda 联合治疗的患者，在约两年后癌症复发或死亡的风险降低了42%。

尽管这一结果看起来相当亮眼，但疫苗的疗效仍未达到部分投资者的预期。真正检验 intismeran 成败的关键，在于它能否随着时间推移，持续阻止癌症复发。如果取得成功，这种定制化疗法可能彻底改变某些癌症患者的治疗方式。

然而，目前市场对这份数据的反应褒贬不一。由于保密期限遭到破坏，研究结果意外提前两天公布，导致两家公司的股价均出现下跌。Moderna（MRNA）股价周四一度暴跌25%，最终收盘下跌17.6%。默克（MRK）股价收盘下跌1.7%。

周五，Moderna 股价再度下跌1.3%，默克股价也下跌了1.3%。

分析师推测，三期临床试验结果以如此混乱的方式提前公布，可能令投资者感到不安。投资者也在提出更广泛的问题：像 intismeran 这样全新的技术，是否真的能够像承诺的那样带来颠覆性改变？尤其是当它与新辅助免疫疗法相比时，这一问题更加突出。

所谓新辅助免疫疗法，是指在患者接受手术切除肿瘤之前，先使用 Keytruda 等免疫疗法进行治疗。

RBC Capital Markets 分析师黄忠（Trung Huynh）周四告诉投资者：

“尽管这款疗法似乎很有可能获得批准，但其商业成功的确定性要低得多。现有数据对 intismeran 相对于标准治疗方案的价值提出了根本性疑问，尤其是与新辅助免疫疗法相比。后者可能以低得多的成本实现相近的疗效。”

医生通常会在患者接受手术后使用 Keytruda，以防止癌症复发；但有时也会在手术前使用这种药物，以缩小肿瘤。

2023年发表的一项研究发现，对于黑色素瘤患者，与手术后接受 Keytruda 相比，在手术前接受该药物，能够显著延长患者在癌症复发、扩散或死亡之前的生存时间。

另一项针对 Yervoy 和 Opdivo 的三期临床试验也得出了类似结果。这两种免疫疗法均由百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMY）拥有，研究发现，在晚期黑色素瘤患者手术前使用这些药物，能够取得类似的治疗效果。

然而，这两项研究的受试者均为临床上已经能够检测出三期癌症的患者。正因为医生能够确定他们的癌症分期，才知道应该在手术前给予治疗。

但芝加哥大学医学中心（UChicago Medicine）肿瘤科医生丹尼尔·奥尔森（Daniel Olson）表示，参加 intismeran 试验的患者，只有在接受手术后才知道自己所处的癌症分期。芝加哥大学医学中心也是其他 intismeran 研究的参与机构之一。

奥尔森说：

“人们在问：‘如果直接在术前使用 Keytruda，就能达到类似效果，那么 mRNA 疫苗还有什么价值？’

“问题在于，这些患者并不能采用这种方式治疗。”

其他分析师也质疑，将受试者群体不同的研究进行比较，是否公平合理。

杰富瑞（Jefferies）的分析师周五在一份研究报告中写道：

“尽管我们不确定这是否是恰当的比较方式，但我们看到了一些迹象，表明 intismeran 与 Keytruda 联合使用可能产生更持久的效果。”

这正是 intismeran 这款治疗性疫苗承载的最大希望。

专家认为，人们通常与传统疫苗联系在一起的保护作用，也有望在癌症治疗中发挥作用，从而让患者在癌症复发之前获得更长时间的无复发生存期，超出现有药物所能提供的效果。

默克肿瘤学早期临床开发负责人简·希利（Jane Healy）曾负责 intismeran 的一期临床试验。她解释说，intismeran 的作用机制是训练患者的免疫系统，使其能够识别肿瘤中的新抗原，并对残留的癌细胞发起攻击。

她认为，这也解释了为什么在三期临床试验的前六个月里，接受疫苗治疗的患者与仅接受 Keytruda 的患者之间没有出现差异。

免疫系统需要时间接受训练。在希利看来，这意味着治疗性疫苗的益处会在更晚的阶段显现出来。

她在接受采访时表示：

“这说明 Keytruda 能够激活免疫系统，从而产生持久的治疗效果。但 intismeran 的作用，是训练免疫系统，让它知道应该识别什么。”

在这款疫苗的二期临床试验中，一个用于衡量新疗法相较于另一种药物或安慰剂表现的重要指标——风险比（hazard ratio）——在约两年后为0.56。

不过，最新数据表明，随着时间推移，这一风险比并未明显恶化。而在实验性疗法从规模较小的二期临床试验进入规模更大的三期临床试验后，疗效指标出现减弱是较为常见的现象。

在五年随访时，风险比为0.51。

希利表示：

“二期临床试验的长期数据，也就是五年随访结果，显示这些患者的治疗反应能够持续到五年，这让我对这一新型疗法有望带来持久获益充满希望。”

她随后补充说：

“我希望，我们最终能够看到，疫苗在肿瘤治疗领域也能实现类似于传染病领域的长期获益。”