社区

3月25日，美股上市医药公司Nuvation Bio(NYSE:NUVB)宣布收购中国生物医药企业葆元医药。 受此影响，Nuvation Bio的股价连续两天暴涨76.44%，市值增加了近4亿美元。 图片 这次收购为何与众不同？ 与阿斯利康收购亘喜生物，诺华收购信瑞诺医药不同，葆元医药被Nuvation Bio收购有许多独特之处： 首先，这是一场没有现金的收购。双方采取了全股票的方式进行合并，收购完成后，葆元医药前股东将持有Nuvation Bio33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。 其次，收购方Nuvation Bio并非大型跨国药企，而是一家尚处于早期临床阶段的生物医药公司，除了创始人华裔科学家David Hung在业内名气较大之外，并无太多亮点。而葆元医药则似乎更像是一个药物“倒爷”，三款核心在研产品全部来自外部授权，且有过再次将药物权益卖出的行为。 最后，葆元医药核心人物仍保留投票决策权。葆元医药在中国和美国的员工将加入Nuvation Bio团队，公司投资人崔相民和首席执行官王钧源也将加入Nuvation Bio董事会，并未有其他并购中套现离场的潇洒。 这场看起来更像是合并的并购，为何得到Nuvation Bio和葆元医药的双向奔赴？ Nuvation Bio为何需要一场并购？ Nuvation Bio成立于2018年，并于2019年，宣布完成2.75亿美元的A轮融资。 2020年，Nuvation Bio通过与SPAC公司Panacea Acquisition Corp.合并上市，再次融资1.5亿美元，合并后的公司将在纽约证券交易所（NYSE）上市，股票代码为 “ NUVB”，市值高达25亿美元。 上市之初，Nuvation Bio仅有一款即将计入临床的CDK2/4/6抑制剂NUV-422，其余管线均处

自2023年以来，港股市场的生物科技企业感受到了彻骨的寒意，不少公司的股价遭遇了大幅下挫，跌成了渣。 Wind数据显示，2023年至今（截至4月11日），健世科技-B、开拓药业-B的股价已累跌超过90%， $基石药业-B(02616)$ 、 $君实生物(01877)$ 等公司也都遭遇了暴跌。 不过，从业绩上来看，2023却似乎是希望之年，不少生物科技企业在2023年实现了业绩增长，有的还实现了首次盈利。 而这背后也离不开一些国外大厂的积极“抄底”，中国生物科技企业也借此机会实现了“借船”出海，并兑现了一些收益。 业绩开始释放“暖意”，3家公司首次盈利 Wind数据显示，包括已“摘B”的 $百济神州(06160)$ 、信达生物（01801.HK）、康方生物等公司在内，目前港股市场通过第18A章上市的生物科技公司合计有64家，基本都已披露了2023年的业绩情况，仅有诺辉健康处于延迟刊发并停牌状态。 从边际变化来看，2023年，归母净利润同比实现增长的生物科技企业达45家，占已披露业绩生物科技企业的比例超过70%。这也表明在上半年，大多数生物科技企业的盈利情况在2023年同比转好。 其中，康方生物、复宏汉霖、和铂医药-B的表现最亮眼，归母净利润在2023年实现了大幅度扭亏为盈或翻倍增长；乐普生物-B、三叶草生物-B、基石药业-B、百济神州等公司的增速表现也不错。 不过，在另一边，君圣泰医药-B（02511.HK）、微泰医疗-B、云顶新耀-B等公司在2023年遭遇了利润大幅下滑。 而从绝对金额来看，2023年，有4家生物科技企业实现了盈利

2024年3月，在生物医药领域，1家公司采取IPO形式上市，3家公司宣布与SPAC合并上市，3家公司反向并购上市。 一、IPO上市 3月，仅有1家医药公司采用IPO形式上市，融资规模为1亿美元。 今年一季度，生物医药领域已经有10家公司IPO上市，累计融资规模达13.4亿美元，其中不乏CG Oncology、Kyverna Therapeutics等IPO规模超3亿美元的公司。 图片 1、Boundless Bio(NASDAQ:BOLD) 3月6日，Boundless Bio在纳斯达克交易所上市，发行价为美股16美元，发行625万股，IPO规模达1亿美元，是今年第五家IPO规模超过1亿美元的生物医药公司。 事实上，Boundless Bio早在2023年三季度尝试寻求IPO上市，不过当时公司只有一款处于早期测试阶段的药物，而投资人青睐项目处于中后期阶段的生物技术公司，Boundless Bio自然难以满足投资人的要求。 2024年，随着降息预期的浓厚，投资人开始敢于投资早期阶段的生物医药公司，如今年2月，临床前基因编辑公司Metagenomi的IPO规模达9370 万美元（详见6.65亿美元：生物医药行业IPO规模重回加息前），此外，今年3月，Boundless Bio有两条在研管线进入临床阶段，更容易获得投资人的青睐。 Boundless Bio成立于2019年，是一家精准肿瘤学公司，致力于为癌基因扩增癌症患者开发染色体外 DNA (ecDNA) 的疗法。曾入选著名的Fierce Biotech’s 2023 企业名单。 Boundless Bio的研究发现，在某些癌症细胞中，存在DNA中特定区域复制的现象，生成大量相同的DNA片段，这些片段在细胞中形成微小的DNA包，称为EcDNA。在正常健康组织中不存在的ecDNA，在14%的早期癌症和高达40%

2023年，港股生物科技板块表现疲软， $百济神州(06160)$ 、 $君实生物(01877)$ 等龙头也没能扛住市场的抛压。 进入2024年以后，市场有所企稳，也有多家生物科技企业继续闯关港股，除成功上市的 $荃信生物-B(02509)$ 外，英矽智能、脑动极光等公司也引起了一些投资者的关注。 其中，脑动极光拟在香港主板IPO上市，这也是其递表失效后的再一次申请。 结合脑科学和AI，8种适应症实现商业化 脑动极光医疗科技有限公司（以下简称“脑动极光”）的产品管线涵盖由血管疾病、神经退行性疾病、精神疾病及儿童发育缺陷等诱发的广泛的认知障碍的测评和干预。 截至2024年3月20日，脑动极光的核心产品-脑功能信息管理平台软件系统（以下简称“系统”）已就四种主要类型认知障碍的八种适应症实现商业化，且正在开发另外21种认知障碍适应症。 据悉，系统是一款将脑科学临床经验与深度神经网络（“深度神经网络”）算法（一种功能强大的机器学习（“ML”）算法）相结合的软件，用于评估患者病情并提供个性化的数字疗法治疗方案。 该系统包含两项基础技术，即虚拟人技术及AI技术，可为由血管疾病、神经退行性疾病、心理障碍和儿童发育缺陷等引起的各类认知障碍提供临床评估及干预。 众所周知，元宇宙、AI都是近年来备受关注的领域，这也让脑动极光拥有了一些光环，尤其是AI光环和脑科学的结合，堪称是“含科量”爆表了。 此外，脑动极光还有3款产品已于中国获得监管批准：基本认知能力测验软件（“BCAT”）、认知能力辅助筛查评估软件（“SAS”）、阅读障碍辅助筛查评估软件（“DS

3月28日，纳斯达克上市的生物医药公司Avalo Therapeutics突然上涨，从昨日4.75美元的收盘价，直接涨到34.46美元，涨幅达400%+。 而在2023年，Avalo的股价下跌了75.35%，是什么原因导致Avalo Therapeutics的股价在一天之内暴涨4倍多？ 图片 屡次失败的自免药物公司 Avalo Therapeutics (NASDAQ:AVTX)于2011年成立，是一家临床阶段的精准医疗公司，为免疫学、免疫肿瘤学和罕见遗传病临床需求未得到满足的患者发现、开发和商业化靶向疗法。 2021年8月，Avalo由Cerecor (NASDAQ:CERC）更名而来，当时确立了四大在研管线： AVTX-002:一款针对免疫炎性疾病的Anti-LIGHT单抗，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和中度至重度炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)，公司从阿斯利康(AstraZeneca)的子公司MedImmune获得了AVTX-002的授权； AVTX-007:一款抗il -18的单抗药物，用于治疗免疫肿瘤和免疫炎症疾病，包括多发性骨髓瘤和Still病； AVTX-006:一款针对复杂淋巴畸形的双重mTORc1/c2抑制剂，已获得孤儿药和罕见儿科疾病指定； AVTX 800系列项目：包括AVTX-801, AVTX-802和AVTX-803，均有孤儿药，快速通道和罕见儿科疾病指定。 图片 然而管线的研发却不如预期，公司核心药物却在日后历经多次临床失败，导致公司股价暴跌： 2022年1月6日，Avalo宣布停止其多发性骨髓瘤AVTX-007项目。在宣布这一结果后，股价单日暴跌23%，之后更是连续跌至31%； 2023年6月26日，Avalo宣布AVTX-002治疗哮喘的二期临床PEAK没有达到主要终点，股价单日暴跌89%。 在一系列的失败后，Aval

经济观察网 记者 瞿依贤 “一般情况下，药品专利包括物质成分专利、晶体专利、剂型专利等，泽布替尼物质成分的专利保护期到2034年。但是针对泽布替尼这个药物，百济神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）还有其他专利布局，可以保护泽布替尼在2034年之后的一段时间也免受仿制药竞争。”3月下旬，接近百济神州专利诉讼事件的人士告诉经济观察网。 公布2023年财报后，百济神州宣布在美国新泽西州联邦法院分别对山德士以及MSN Pharmaceuticals（以下简称“MSN”）提起专利侵权诉讼，以应对两家公司要递交泽布替尼仿制药上市申请的情况。 泽布替尼是百济神州的核心产品之一，2023年收入近13亿美元，占总营收50%以上。 “这在药品行业是很常见的事情。”前述人士表示，特殊之处在于，以往这种针对仿制药的专利诉讼，起诉方往往是国外的药企，而这次，起诉方是中国药企，并且针对的还是美国及其他国外市场。 泽布替尼此前也被指控侵犯专利。去年6月，美国药企艾伯维旗下公司Pharmacyclics指控泽布替尼侵犯其伊布替尼专利，并已在美国地方法院提起诉讼。 作为拥有国内第一个“十亿美元分子”的药企，百济神州无论是发起专利诉讼，还是应诉专利侵权指控，都是成长路上必须面对的功课。 起诉与被起诉 山德士和MSN都是美国的仿制药企业。更早之前，这两家公司向百济神州发出其向美国食品药品监督管理局（FDA）提交仿制药上市申请（也称简略新药申请，ANDA）的通知，百济神州用提起专利侵权诉讼回应了通知。 两家公司向FDA寻求批准销售泽布替尼的仿制药，并通过第IV段声明挑战泽布替尼部分橙皮书专利无效/不可执行/不侵权。值得注意的是，两家公司均未挑战泽布替尼的物质成分专利。 橙皮书专利是美国药品专利链接制度的载体，根据相关法案规定，新药申请人需要披露专利信息，向FDA提交专利信息和专利证书，登记

2023年全球创新药商业化回归正轨，根据医药魔方统计的数据，礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽2023年销售额分别为51.63亿、45.57亿。恒生医药ETF（159892）持仓股百济神州的泽布替尼2023年销售额高达12.97亿，上榜2023销售表现出色新药TOP20。总体来看，全球新药正朝着多样化方向发展，小分子、抗体、核酸、ADC等百花齐放，药企出色的销售表现也证明了坚守创新的回报。

2月，美国及欧洲的生物医药行业共发生18起融资事件，融资规模达13.42亿美元，其中值得关注的有： 镇痛药物领域：自Vertex在镇痛药物领域的药物成功之后，镇痛药物再度成为行业热点，2月，镇痛药物企业Latigo Biotherapeutics走出隐身模式，完成1.35亿美元的A轮融资； 减肥药物领域。减肥药一直是Biotech行业热点，与礼来合作的BioAge Labs主打减肥不减肌，于2月完成完成1.7亿美元的D轮融资，是今年以来Biotech领域规模最大的一级市场融资。 前沿技术路线与新靶点受到关注：2月，ADC药物公司ProfoundBio、DAC药物公司Firefly Bio、CNS细胞疗法公司Neurona Therapeutics与Kenai Therapeutics等前沿技术与热点领域公司均获得大额融资。 图片 1、BioAge Labs：与礼来合作的减肥不减肌药物公司 2月13日，BioAge Labs公司宣布已完成1.7亿美元的D轮融资，是2024年生物技术行业目前为止最大的一轮私人融资。本轮融资由Sofinnova Investments领投，Longitude Capital、RA Capital、Cormorant Asset 、RTW Investments、SV Health、OrbiMed Advisors、Sands Capital等机构跟投。 BioAge Labs于2015年成立，是抗衰老领域的领军企业之一，致力于通过绘制人类衰老图谱，以开发治疗疾病和延长健康寿命的治疗方法。此前已累计融资1.27亿美元，加上此次1.7亿美元的融资，累计融资额接近3亿美元。 BioAge Labs自主搭建了基于人工智能的药物发现平台，可在海量的数据中搜索并确定影响人类寿命的关键生物途径和药物靶点，并通过高通量生物验证、最终将潜在靶点推进临床开发阶

恒瑞医药、百济神州和药明康德是医药行业的三大龙头企业。它们各自的优势和劣势是什么？它们能否在整个行业的下一轮崛起中承担重要角色？ 本文整理自“巴伦中国主题闭门会——医药行业2024展望”的相关发言，是闭门会发言内容整理的第四部分，已获得发言嘉宾确认。闭门会由《财经》杂志主编何刚主持。 图片来源于网络 王立铭：百济神州首次证明了植根于中国的生物技术公司，能够以国内为主，完成创新型药物的临床前研究和临床研究，并获得美欧监管机构的上市批准并取得良好销售。该公司的泽布替尼刚刚在2023年实现了13亿美元的全球销售额，替雷利珠单抗也有超过5亿美元销售，这是一项了不起的成就。它在一定程度上代表了中国生物医药企业可能的一个成功模式：针对经过验证的生物学靶点以降低风险（例如BTK和PD-1），利用临床前能力开发出在某些临床指标上具有差异化的药物（例如泽布替尼相比伊布替尼），高成本高标准完成临床试验以获得美欧市场的准入。当然我们也必须看到，百济神州的内部研发成本远高于国内其他药企，在跨越盈亏平衡点方面似乎也晚于海外创新药企，这可能也说明在生物医药开发领域没有捷径可走，想要获得成熟市场的认可，就必须执行高水准和高纪律的研发。 除了以中国本土能力开发出世界标准的产品外，百济神州可能还有一个命题，即是否能成功实现从biotech到biopharma的转型。这里的关键在于它能否持续不断地产生新的药品管线（无论是通过收购还是内部研发），实现稳定的利润，支持自身的销售团队，进而成为类似于辉瑞、罗氏这样的头部医药企业。如果实现，那么中国后续的许多biotech就有了另一条成功路径：可以通过早期药物开发，进而被百济神州收购的方式实现退出。 从目前来看，这一期待尚未充分实现，因为这在很大程度上依赖于百济神州自身的盈利能力。而它目前尚未盈利。尽管有人预测它可能在2024年实现盈利，但考虑到其高昂的运营和临床开